2021-11-10
再獲國際學界肯定！中國首個原研CDK4/6抑制劑將為乳腺癌患者提供新選擇
近日(ri)，恒瑞醫藥(yao)自主研(yan)發創新藥(yao)達爾(er)西(xi)利(li)（Dalpiciclib，CDK4/6抑(yi)制劑）聯合氟維司群治療激素受體陽性HER2陰性晚期(qi)(qi)乳腺癌(ai)的(de)3期(qi)(qi)臨床研(yan)究（DAWNA-1）在國(guo)際頂(ding)(ding)級權威(wei)雜志《自然醫學》（Nature Medicine，2021年影響(xiang)因子(zi)(zi)：53.44）全文在線(xian)發表(biao)。這(zhe)是(shi)繼三種CDK4/6抑(yi)制劑的(de)PALOMA、MONARCH、MONALEESA系(xi)列乳腺癌(ai)領域3期(qi)(qi)研(yan)究陸續(xu)發表(biao)于(yu)NEJM、Lancet Oncology、JCO等期(qi)(qi)刊后，又一新型分(fen)子(zi)(zi)結構的(de)CDK4/6抑(yi)制劑（也是(shi)國(guo)內原研(yan)的(de)首個CDK4/6抑(yi)制劑）的(de)3期(qi)(qi)臨床研(yan)究數(shu)據，再次登上頂(ding)(ding)尖醫學期(qi)(qi)刊。
激素受體陽性晚期乳腺癌治療重磅研究，為中國患者提供新選擇
乳腺癌是女(nv)性(xing)最(zui)常見(jian)的惡(e)性(xing)腫瘤(liu)。目前國內(nei)患者(zhe)乳腺癌發病率增長(chang)迅(xun)速，在一(yi)些大城市已經位(wei)列女(nv)性(xing)腫瘤(liu)發病譜首位(wei)，并且(qie)近50%患者(zhe)出現治療后復(fu)發和(he)轉移。
內分(fen)(fen)泌(mi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)為(wei)激(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)素(su)(su)受(shou)體(ti)(ti)陽性(xing)(xing)乳(ru)(ru)腺癌(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)標準治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)，但內分(fen)(fen)泌(mi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)原發性(xing)(xing)和繼發性(xing)(xing)耐藥(yao)常常導致(zhi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)失敗，究其原因(yin)就是無序和過度的(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)增殖。由(you)于受(shou)到周(zhou)期(qi)蛋(dan)(dan)白(bai)及其周(zhou)期(qi)蛋(dan)(dan)白(bai)依賴性(xing)(xing)激(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)酶（CDK）的(de)(de)控(kong)(kong)制，成(cheng)年人正常細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)有絲分(fen)(fen)裂(lie)周(zhou)期(qi)大多逐漸減緩停滯，而(er)周(zhou)期(qi)蛋(dan)(dan)白(bai)D1及其CDK4和CDK6主要控(kong)(kong)制細(xi)(xi)胞(bao)(bao)有絲分(fen)(fen)裂(lie)周(zhou)期(qi)由(you)DNA合(he)成(cheng)前期(qi)進入DNA合(he)成(cheng)期(qi)，激(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)素(su)(su)受(shou)體(ti)(ti)陽性(xing)(xing)乳(ru)(ru)腺癌(ai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)在雌激(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)素(su)(su)和雌激(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)素(su)(su)受(shou)體(ti)(ti)的(de)(de)刺(ci)激(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)下(xia)，周(zhou)期(qi)蛋(dan)(dan)白(bai)D1及其CDK4和CDK6結(jie)合(he)，將抑(yi)癌(ai)蛋(dan)(dan)白(bai)Rb磷酸化而(er)失去抑(yi)癌(ai)作用，細(xi)(xi)胞(bao)(bao)有絲分(fen)(fen)裂(lie)周(zhou)期(qi)失控(kong)(kong)，從而(er)導致(zhi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)無序和過度增殖。對于內分(fen)(fen)泌(mi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)耐藥(yao)的(de)(de)激(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)素(su)(su)受(shou)體(ti)(ti)陽性(xing)(xing)乳(ru)(ru)腺癌(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)，CDK4和CDK6抑(yi)制劑可有效阻斷(duan)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)周(zhou)期(qi)失控(kong)(kong)導致(zhi)的(de)(de)惡性(xing)(xing)循環，因(yin)此(ci)CDK4和CDK6成(cheng)為(wei)激(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)素(su)(su)受(shou)體(ti)(ti)陽性(xing)(xing)乳(ru)(ru)腺癌(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)重要分(fen)(fen)子靶點。達爾(er)西利(li)研(yan)發的(de)(de)成(cheng)功將為(wei)中國患(huan)者(zhe)(zhe)提供新的(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)選(xuan)擇。
DAWNA-1研究(jiu)(jiu)是(shi)由中國(guo)醫學(xue)科學(xue)院(yuan)腫瘤醫院(yuan)徐兵河教授牽頭，在全國(guo)39家中心開展的(de)隨機、雙盲(mang)、安(an)(an)慰(wei)劑對照、3期臨床研究(jiu)(jiu)，旨(zhi)在評估(gu)達(da)爾(er)(er)西利(li)聯合氟維(wei)(wei)(wei)司(si)(si)(si)群(qun)對比安(an)(an)慰(wei)劑聯合氟維(wei)(wei)(wei)司(si)(si)(si)群(qun)用于(yu)激素受體(ti)陽性HER2陰性晚期乳腺癌(ai)治療的(de)有效性和安(an)(an)全性。數據(ju)顯(xian)示，根據(ju)研究(jiu)(jiu)者評估(gu)的(de)結果，與安(an)(an)慰(wei)劑聯合氟維(wei)(wei)(wei)司(si)(si)(si)群(qun)標(biao)準治療相比，達(da)爾(er)(er)西利(li)聯合氟維(wei)(wei)(wei)司(si)(si)(si)群(qun)可顯(xian)著延長(chang)患者的(de)中位無進(jin)(jin)展生(sheng)(sheng)存時(shi)間（mPFS，15.7個(ge)月 vs 7.2個(ge)月），降(jiang)低58%的(de)疾(ji)病進(jin)(jin)展或(huo)死(si)(si)亡風(feng)險。值得一提的(de)是(shi)，由IRC（獨(du)立(li)評審委員會）評估(gu)的(de)結果與研究(jiu)(jiu)者評估(gu)的(de)結果基(ji)本一致，mPFS為(wei)13.6個(ge)月 vs 7.7個(ge)月，降(jiang)低55%的(de)疾(ji)病進(jin)(jin)展或(huo)死(si)(si)亡風(feng)險。安(an)(an)全性方面，達(da)爾(er)(er)西利(li)聯合氟維(wei)(wei)(wei)司(si)(si)(si)群(qun)治療組中≥3級治療相關(guan)的(de)不良(liang)事(shi)件發生(sheng)(sheng)率更高，其中最(zui)常見的(de)≥3級治療相關(guan)的(de)不良(liang)事(shi)件為(wei)中性粒細(xi)(xi)胞計(ji)數減(jian)少(shao)及白細(xi)(xi)胞計(ji)數減(jian)少(shao)，分別為(wei)84.2％及62.1％。
國際舞臺彰顯民族智慧與力量
在(zai)2021年(nian)ASCO年(nian)會上，DAWNA-1研究已(yi)經由徐兵河(he)教授以口頭報(bao)告的形式(shi)公布了(le)結果(guo)，引發全球學(xue)者熱切關注，充分彰顯(xian)了(le)民族(zu)原研藥(yao)物和中(zhong)國(guo)(guo)(guo)學(xue)者在(zai)乳(ru)腺癌領(ling)域的探索與(yu)成(cheng)果(guo)。此次研究結果(guo)全文發表于國(guo)(guo)(guo)際(ji)知(zhi)名(ming)期刊Nature Medicine，再一次顯(xian)示國(guo)(guo)(guo)際(ji)學(xue)界對(dui)于該研究的認可(ke)，也代表著(zhu)(zhu)越來越多(duo)的中(zhong)國(guo)(guo)(guo)新藥(yao)及(ji)治療方案獲得國(guo)(guo)(guo)際(ji)學(xue)界的高度肯定，中(zhong)國(guo)(guo)(guo)學(xue)者正在(zai)向世(shi)界貢獻著(zhu)(zhu)中(zhong)國(guo)(guo)(guo)智(zhi)慧和中(zhong)國(guo)(guo)(guo)力量。
基于DAWNA-1研究結果，國(guo)家藥品監督管理局藥品審(shen)評中心(CDE)已于2021年(nian)4月受理達爾西利聯合氟維司群治療激(ji)素(su)受體陽性(xing)晚期乳腺癌的適應癥申請，并獲得突破性(xing)治療藥物的審(shen)評資格，擬納入(ru)優先審(shen)評。
針對(dui)女(nv)性第一(yi)高(gao)發的(de)惡性腫瘤(liu)，中(zhong)國學者和中(zhong)國創新藥企始終在(zai)不(bu)斷(duan)探索和不(bu)斷(duan)前行中(zhong)尋找新的(de)治療方(fang)(fang)案。DAWNA-1研(yan)究登上Nature Medicine雜志正是這條探索道路上以(yi)中(zhong)國方(fang)(fang)案豎立的(de)里程碑，未來恒瑞醫藥將繼續攻(gong)堅乳腺(xian)癌領域(yu)，努力(li)研(yan)制(zhi)越來越多的(de)新藥貢(gong)獻給廣大患(huan)者。