2021-12-06
探索晚期實體瘤新療法，恒瑞醫藥三款創新藥聯用獲批臨床
近日，恒瑞醫藥(yao)(yao)及子(zi)公(gong)司蘇州盛(sheng)迪亞生物(wu)(wu)醫藥(yao)(yao)有限公(gong)司、上海恒瑞醫藥(yao)(yao)有限公(gong)司收(shou)到國家藥(yao)(yao)品(pin)監督管理局核準簽發(fa)的《藥(yao)(yao)物(wu)(wu)臨(lin)床試驗(yan)批準通知(zhi)書》，同意開(kai)展蘋果(guo)酸法米(mi)替尼膠囊(nang)、注射用卡瑞利珠(zhu)單抗、SHR-1802聯合(he)治療晚(wan)期(qi)實(shi)體腫瘤的探索研(yan)究，公(gong)司將于近期(qi)開(kai)展相關臨(lin)床試驗(yan)。
近年來(lai)，隨(sui)著對(dui)機體免(mian)疫(yi)(yi)系(xi)統(tong)認識的(de)不斷深入以及生物(wu)技術的(de)迅速(su)發(fa)展，免(mian)疫(yi)(yi)療法已成為(wei)(wei)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)治療的(de)重(zhong)要手段(duan)和(he)研發(fa)熱(re)點，其(qi)中(zhong)T細(xi)胞的(de)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)治療又處于其(qi)核心位置(zhi)。腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)逃(tao)逸是(shi)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)治療面臨的(de)一個巨大(da)障礙，腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)胞利用其(qi)自身(shen)對(dui)免(mian)疫(yi)(yi)系(xi)統(tong)的(de)抑制作用促(cu)進(jin)了(le)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)瘋狂生長(chang)。以PD-1/PD-L1免(mian)疫(yi)(yi)檢查點為(wei)(wei)靶點的(de)抗(kang)體藥(yao)物(wu)給腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)治療帶來(lai)革新，比如PD-1抗(kang)體無論(lun)是(shi)單藥(yao)還(huan)是(shi)和(he)化療藥(yao)、大(da)分(fen)子藥(yao)物(wu)等聯(lian)用都取(qu)得了(le)重(zhong)大(da)的(de)臨床(chuang)進(jin)展。
腫(zhong)瘤的(de)(de)免(mian)疫(yi)逃逸機制(zhi)(zhi)(zhi)與機體對(dui)腫(zhong)瘤的(de)(de)免(mian)疫(yi)應答之間存在(zai)著極為復雜的(de)(de)關系，現(xian)有(you)免(mian)疫(yi)治療手仍有(you)很大的(de)(de)提升空間。新的(de)(de)免(mian)疫(yi)檢查點靶點藥物依然是世界范圍(wei)內研究(jiu)的(de)(de)熱點，淋(lin)巴(ba)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞活(huo)化基(ji)因(yin)(yin)(yin)3（Lymphocyte-activation gene 3，LAG-3）是其中一個非常具有(you)潛力的(de)(de)靶點。LAG-3被認為能(neng)夠(gou)負調節CD4陽(yang)(yang)性(xing)(xing)(xing)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞（CD4+T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞）、CD8陽(yang)(yang)性(xing)(xing)(xing)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞（CD8+T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞），在(zai)LAG-3與主(zhu)要(yao)組(zu)織相(xiang)容性(xing)(xing)(xing)復合體II類分(fen)子(zi)(zi)（MHC II分(fen)子(zi)(zi)）相(xiang)互(hu)作(zuo)用下(xia)，通過(guo)其胞內信號傳導(dao)，抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞增殖和細(xi)(xi)(xi)(xi)胞因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)的(de)(de)分(fen)泌。LAG-3分(fen)子(zi)(zi)對(dui)CD4和CD25雙陽(yang)(yang)性(xing)(xing)(xing)調節性(xing)(xing)(xing)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞（CD4+CD25+Treg細(xi)(xi)(xi)(xi)胞）的(de)(de)抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)功(gong)能(neng)也(ye)具有(you)直接的(de)(de)調節作(zuo)用，是Treg細(xi)(xi)(xi)(xi)胞行使功(gong)能(neng)所必需的(de)(de)分(fen)子(zi)(zi)。通過(guo)針對(dui)LAG-3靶點的(de)(de)阻斷型抗體可(ke)以解除免(mian)疫(yi)抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)，促進T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞的(de)(de)增殖、活(huo)化及細(xi)(xi)(xi)(xi)胞因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)釋放，也(ye)可(ke)以抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)Treg細(xi)(xi)(xi)(xi)胞對(dui)于(yu)免(mian)疫(yi)的(de)(de)抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)作(zuo)用。
注射用SHR-1802是公司(si)自(zi)主研發的具有(you)知識產權的抗LAG-3單(dan)(dan)抗，可激活和促進抗腫瘤T細(xi)胞應答，發揮(hui)抗腫瘤作用，用于標準治(zhi)療(liao)(liao)失敗的晚期(qi)惡性腫瘤。國內外(wai)現(xian)無同類產品上市。臨(lin)床(chuang)(chuang)前數(shu)據顯示，SHR-1802具有(you)明顯的免疫增強(qiang)抑制腫瘤的活性，具有(you)良好的藥代動力(li)學（PK）及安全性。PD-1抗體和LAG-3單(dan)(dan)抗聯用在(zai)臨(lin)床(chuang)(chuang)研究上已經看到(dao)了(le)增加(jia)的臨(lin)床(chuang)(chuang)獲(huo)益，和法米替尼靶(ba)向(xiang)化療(liao)(liao)藥物的聯合，有(you)望進一(yi)步提高臨(lin)床(chuang)(chuang)治(zhi)療(liao)(liao)效果，給晚期(qi)腫瘤患者(zhe)帶來希望。
蘋果酸法米替尼膠囊是恒瑞醫藥創新研(yan)發的小分子多靶點(dian)酪(lao)氨酸激酶抑制(zhi)劑。對多種(zhong)受體酪(lao)氨酸激酶如(ru)c-Kit、VEGFR1/2/3、PDGFRα/β、FGFR2/3等(deng)有很好的抑制(zhi)活性(xing)，屬于多靶點(dian)抗血管(guan)生成靶向藥。目前(qian)正在中國(guo)及(ji)美國(guo)開展臨床(chuang)研(yan)究。
注射(she)用卡瑞利珠單抗是恒(heng)瑞醫藥自主研發(fa)并(bing)擁有知識(shi)產權的(de)人(ren)源(yuan)化PD-1單克(ke)隆抗體，可(ke)與人(ren)PD-1受體結合(he)并(bing)阻斷PD-1/PD-L1通(tong)路，恢復機體的(de)抗腫瘤免(mian)疫力，從而形成(cheng)癌(ai)(ai)(ai)癥免(mian)疫治療(liao)基礎。自2019年5月上市以來，注射(she)用卡瑞利珠單抗已先后(hou)有霍奇金(jin)淋巴瘤、肝癌(ai)(ai)(ai)、肺癌(ai)(ai)(ai)、食管癌(ai)(ai)(ai)、二線及以上鼻咽癌(ai)(ai)(ai)、一線鼻咽癌(ai)(ai)(ai)等6個適應(ying)癥獲批(pi)，是目前獲批(pi)適應(ying)癥最多的(de)國產PD-1產品(pin)。