2021-12-17
喜訊！恒瑞創新藥阿帕替尼治療甲狀腺癌研究成果榮登《JAMA Oncology》
2021年12月16日，權(quan)威醫(yi)學雜(za)志《JAMA Oncology》(影響因子31.777)在線發(fa)表阿(a)帕替(ti)尼的(de)一項(xiang)III期臨床(chuang)研究(jiu)(jiu)（REALITY）——甲(jia)磺酸阿(a)帕替(ti)尼片(pian)治療局部進展(zhan)/轉移(yi)性(xing)放(fang)射性(xing)碘(dian)難治性(xing)分化型甲(jia)狀腺癌(ai)（RAIR-DTC）患(huan)者的(de)多中(zhong)心(xin)(xin)、隨機(ji)、雙(shuang)盲、安慰(wei)劑對照臨床(chuang)研究(jiu)(jiu)。此(ci)研究(jiu)(jiu)由(you)北(bei)京協和(he)(he)醫(yi)院(yuan)的(de)林巖松教授和(he)(he)南京金陵醫(yi)院(yuan)的(de)秦叔逵教授發(fa)起(qi)，在全國21個研究(jiu)(jiu)中(zhong)心(xin)(xin)展(zhan)開，由(you)恒瑞醫(yi)藥中(zhong)央(yang)醫(yi)學事務部團(tuan)隊(dui)支(zhi)持完(wan)成。
該研(yan)究(jiu)于(yu)2016年12月(yue)(yue)啟(qi)動，在全國21個研(yan)究(jiu)中(zhong)(zhong)(zhong)心開展，總計入組92例局部進展/轉移(yi)性(xing)放射(she)性(xing)碘難治性(xing)分(fen)(fen)化型甲狀腺癌(ai)受試者，按(an)1：1隨機分(fen)(fen)為阿(a)(a)帕(pa)(pa)(pa)替(ti)(ti)尼(ni)(ni)組（500mg，qd）和安(an)慰(wei)(wei)劑組。主要研(yan)究(jiu)終(zhong)點-研(yan)究(jiu)者評估的(de)無(wu)進展生存(cun)期(qi)（PFS）達到(dao)了(le)預設(she)的(de)優效(xiao)結(jie)果，p<0.001。相比(bi)于(yu)安(an)慰(wei)(wei)劑，阿(a)(a)帕(pa)(pa)(pa)替(ti)(ti)尼(ni)(ni)可以顯著延長患(huan)者的(de)PFS（22.2個月(yue)(yue)對比(bi)4.5個月(yue)(yue)），降低74%的(de)疾病進展或(huo)死(si)亡(wang)風(feng)險(xian)。亞組分(fen)(fen)析顯示無(wu)論是(shi)年齡、性(xing)別、體力狀態（ECOG）評分(fen)(fen)、亞型、轉移(yi)部位還是(shi)碘-131攝(she)取情況，阿(a)(a)帕(pa)(pa)(pa)替(ti)(ti)尼(ni)(ni)均(jun)顯示出PFS獲益(yi)。阿(a)(a)帕(pa)(pa)(pa)替(ti)(ti)尼(ni)(ni)組的(de)中(zhong)(zhong)(zhong)位生存(cun)期(qi)還未達到(dao)，而安(an)慰(wei)(wei)劑組為29.90個月(yue)(yue)，死(si)亡(wang)風(feng)險(xian)比(bi)下(xia)降了(le)58%（p<0.05）。其他次要終(zhong)點結(jie)果，阿(a)(a)帕(pa)(pa)(pa)替(ti)(ti)尼(ni)(ni)組客(ke)觀緩解(jie)率(lv)（ORR）為54.3%，疾病控(kong)制率(lv)（DCR）為95.7%，均(jun)顯著高于(yu)安(an)慰(wei)(wei)劑組。阿(a)(a)帕(pa)(pa)(pa)替(ti)(ti)尼(ni)(ni)的(de)中(zhong)(zhong)(zhong)位至緩解(jie)時間(jian)（TTR）為1.9個月(yue)(yue)，中(zhong)(zhong)(zhong)位持(chi)續緩解(jie)時間(jian)（DoR）為22.4個月(yue)(yue)。
此(ci)外(wai)，研究(jiu)納入了(le)8例(li)既往接受(shou)(shou)過VEGFR抑制劑治療(liao)的受(shou)(shou)試者(zhe)，其中阿帕替尼組3例(li)達到部分緩(huan)解(jie)（PR），2例(li)疾病穩定(ding)（SD）。顯示阿帕替尼對于既往接受(shou)(shou)過VEGFR抑制劑的患者(zhe)可(ke)以產生獲益。
安全性方面，高血壓、手足綜合征和(he)(he)蛋白尿是最常(chang)見的不(bu)良事件，總體(ti)可耐受和(he)(he)控制。
研究結果(guo)顯示，阿(a)帕(pa)替尼可顯著(zhu)延(yan)長RAIR-DTC患者的PFS和OS，安全性可耐(nai)受。推(tui)薦阿(a)帕(pa)替尼作為RAIR-DTC患者新的標準(zhun)治療方案。
甲磺(huang)酸阿帕(pa)替尼是恒瑞醫(yi)藥(yao)歷(li)時10年(nian)研發的(de)(de)(de)具有(you)自主知識(shi)產權的(de)(de)(de)1類創新藥(yao)，是全球第一(yi)個晚期(qi)胃癌口服小分子(zi)靶(ba)向藥(yao)物。于2014年(nian)10月獲(huo)批(pi)用于既往(wang)(wang)至少接受(shou)過(guo)2種系統(tong)化療(liao)后(hou)進展或復發的(de)(de)(de)晚期(qi)胃腺癌或胃-食管結合(he)部腺癌的(de)(de)(de)治療(liao)，2020年(nian)12月獲(huo)批(pi)用于既往(wang)(wang)接受(shou)過(guo)至少一(yi)線系統(tong)性治療(liao)后(hou)失敗或不可(ke)耐(nai)受(shou)的(de)(de)(de)晚期(qi)肝細(xi)胞癌的(de)(de)(de)治療(liao)，目前兩個適應癥均納入國(guo)家醫(yi)保目錄。REALITY研究的(de)(de)(de)成(cheng)功發表不僅證(zheng)明國(guo)產原研藥(yao)物在RAIR-DTC大(da)有(you)可(ke)為，同時也代表了國(guo)際同道對于阿帕(pa)替尼治療(liao)RAIR-DTC療(liao)效的(de)(de)(de)認(ren)可(ke)。
該研(yan)究(jiu)在(zai)2020年的歐洲內科腫(zhong)瘤(liu)學會(hui)（ESMO）會(hui)議上獲得了口頭報(bao)告(gao)機會(hui)，并納入官方薈萃(cui)點評（Highlights），同步納入《中國臨(lin)床腫(zhong)瘤(liu)學會(hui)（CSCO）甲狀腺癌診(zhen)療指南(nan)（2021版）》，獲II級專(zhuan)家(jia)推薦。期待恒瑞(rui)原研(yan)甲磺酸阿帕替(ti)尼涌現更多(duo)研(yan)究(jiu)成果(guo)，造福更多(duo)腫(zhong)瘤(liu)患者。