2022-01-07
恒瑞醫藥YY-20394聯合MIL62治療復發難治B細胞非霍奇金淋巴瘤獲批臨床
近日，恒瑞醫藥及上(shang)海瓔(ying)黎藥業(ye)有限公司(si)收到國家藥品監督管理局核準(zhun)簽發的(de)(de)《藥物臨床(chuang)試驗(yan)批準(zhun)通知書》，同意開(kai)展YY-20394聯合MIL62（第(di)三代抗(kang)CD20單(dan)克(ke)隆抗(kang)體）在復發難治(zhi)B細(xi)胞非霍奇(qi)金淋巴瘤中的(de)(de)臨床(chuang)研(yan)究。
B細(xi)胞(bao)非霍奇金淋(lin)(lin)巴(ba)瘤(liu)(liu)（B-NHL）約(yue)占所(suo)有(you)淋(lin)(lin)巴(ba)瘤(liu)(liu)的(de)60%，是一(yi)種(zhong)高異質性(xing)的(de)疾(ji)病，具有(you)廣泛不同的(de)特(te)征和臨床(chuang)表現，常(chang)見B-NHL包含(han)彌漫性(xing)大B細(xi)胞(bao)淋(lin)(lin)巴(ba)瘤(liu)(liu)、邊緣區淋(lin)(lin)巴(ba)瘤(liu)(liu)、濾(lv)泡性(xing)淋(lin)(lin)巴(ba)瘤(liu)(liu)、慢性(xing)淋(lin)(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)白血病和套細(xi)胞(bao)淋(lin)(lin)巴(ba)瘤(liu)(liu)。
目前，免疫化(hua)療(liao)是B-NHL的一線標準治療(liao)方案，雖然治療(liao)效(xiao)果良好(hao)，但(dan)是對于經(jing)過一線、甚(shen)至多線治療(liao)后失(shi)敗的復發難治患者，常規治療(liao)效(xiao)果有限，該部分人群(qun)的治療(liao)需求(qiu)仍(reng)未被滿足(zu)。
2021年2月，恒(heng)瑞醫藥與瓔(ying)黎(li)藥業(ye)達成協議，瓔(ying)黎(li)藥業(ye)授予恒(heng)瑞醫藥針(zhen)對PI3Kδ抑制劑Linperlisib（研(yan)發代碼YY-20394）在(zai)大(da)中華地區的聯(lian)合開發權(quan)(quan)益(yi)(yi)以及排他性獨家(jia)商業(ye)化權(quan)(quan)益(yi)(yi)。YY-20394是(shi)上(shang)海瓔(ying)黎(li)藥業(ye)有限公司自主(zhu)研(yan)發的I類口服(fu)新藥，是(shi)一種磷(lin)酸肌醇(chun)3-激酶-δ（Phosphoinositide 3-kinase-δ，PI3Kδ）小分子(zi)抑制劑，可抑制惡性B細(xi)胞和原發腫瘤細(xi)胞系的增殖(zhi)。YY-20394已(yi)在(zai)國(guo)內開展了10項臨(lin)(lin)床研(yan)究(jiu)，并在(zai)彌漫大(da)B細(xi)胞淋(lin)巴(ba)(ba)瘤、濾(lv)泡(pao)性淋(lin)巴(ba)(ba)瘤、外周T/NK細(xi)胞淋(lin)巴(ba)(ba)瘤等血液疾病中開展單藥或聯(lian)合的臨(lin)(lin)床研(yan)究(jiu)。
重組人源(yuan)化單(dan)(dan)(dan)克隆抗(kang)(kang)(kang)體MIL62注射液(ye)（簡稱：MIL62）為北京(jing)天廣實生(sheng)(sheng)物技術股(gu)份有(you)限公司自(zi)主(zhu)研發的(de)第三代抗(kang)(kang)(kang)CD20單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)。2021年9月，恒瑞醫(yi)(yi)藥(yao)與天廣實生(sheng)(sheng)物戰略合作簽(qian)約，天廣實生(sheng)(sheng)物授予(yu)恒瑞醫(yi)(yi)藥(yao)針對(dui)MIL62在(zai)(zai)大中(zhong)華地(di)區的(de)排他性獨家商業化權(quan)益，共(gong)同開(kai)(kai)展MIL62與恒瑞醫(yi)(yi)藥(yao)相關產品聯(lian)用(yong)的(de)臨(lin)床研究。與第一代抗(kang)(kang)(kang)CD20單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)利(li)妥昔單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)相比(bi)，MIL62的(de)獨特結(jie)合表位及糖基化修飾的(de)抗(kang)(kang)(kang)體結(jie)構可顯(xian)著(zhu)抑制CD20陽性B細胞淋(lin)巴瘤的(de)生(sheng)(sheng)長，引起腫瘤消退。MIL62已在(zai)(zai)國內同步開(kai)(kai)展7項II期或III期臨(lin)床研究，其(qi)中(zhong)2項在(zai)(zai)B-NHL受(shou)試者中(zhong)開(kai)(kai)展。
惡性(xing)(xing)B細胞(bao)增(zeng)殖、存活和耐(nai)藥(yao)性(xing)(xing)存在(zai)(zai)多條通(tong)(tong)路進(jin)行(xing)調控，通(tong)(tong)過(guo)同時對(dui)多個關(guan)鍵分子的阻(zu)斷，可(ke)克(ke)服耐(nai)藥(yao)及起到增(zeng)效(xiao)的作用。PI3Kδ抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)劑(ji)和抗(kang)(kang)(kang)(kang)CD20單抗(kang)(kang)(kang)(kang)治療(liao)B細胞(bao)淋巴瘤(liu)的殺(sha)傷機制(zhi)(zhi)互(hu)補，可(ke)潛(qian)在(zai)(zai)增(zeng)效(xiao)抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)腫(zhong)瘤(liu)生(sheng)長。與單一藥(yao)物相(xiang)比，PI3Kδ抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)劑(ji)和抗(kang)(kang)(kang)(kang)CD20單抗(kang)(kang)(kang)(kang)聯用可(ke)達到疾病更快速和更深的緩解；此外，PI3Kδ抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)劑(ji)對(dui)腫(zhong)瘤(liu)微環境的調節作用，可(ke)能會增(zeng)加(jia)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體對(dui)惡性(xing)(xing)B細胞(bao)的骨髓暴露，從而提高其(qi)療(liao)效(xiao)。第三代抗(kang)(kang)(kang)(kang)CD20單抗(kang)(kang)(kang)(kang)通(tong)(tong)過(guo)對(dui)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體的結(jie)晶片(pian)段(duan)（Fc）區域做了(le)糖基化(hua)修飾以去除巖藻糖，從而顯著增(zeng)強抗(kang)(kang)(kang)(kang)體依賴(lai)的細胞(bao)介(jie)導(dao)的細胞(bao)毒性(xing)(xing)作用（ADCC）和抗(kang)(kang)(kang)(kang)體依賴(lai)性(xing)(xing)細胞(bao)介(jie)導(dao)的吞(tun)噬作用（ADCP），增(zeng)強對(dui)腫(zhong)瘤(liu)細胞(bao)的直接(jie)殺(sha)傷。同類藥(yao)物的臨床前(qian)研究(jiu)中發(fa)現，PI3Kδ抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)劑(ji)與第三代抗(kang)(kang)(kang)(kang)CD20單抗(kang)(kang)(kang)(kang)具(ju)有協同優良的抗(kang)(kang)(kang)(kang)腫(zhong)瘤(liu)特性(xing)(xing)。