2022-01-07
恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼和TACE治療不可切除肝細胞癌III期臨床獲批
近日，恒瑞醫藥及子公(gong)司蘇州盛迪亞(ya)生物醫藥有限(xian)公(gong)司獲得國家藥品(pin)監督管理局(ju)核準(zhun)簽發的《藥物臨床試(shi)驗批準(zhun)通知(zhi)書》，批準(zhun)公(gong)司開展經肝(gan)動脈化療(liao)栓塞術（TACE）聯合卡瑞利珠單抗(kang)和(he)阿帕替(ti)尼對比單純TACE 用(yong)于(yu)不可切除的肝(gan)細胞癌患者的隨(sui)機對照、開放、多中心Ⅲ期(qi)臨床研究。
原發(fa)性肝(gan)癌是(shi)全(quan)球導(dao)致(zhi)死(si)亡的(de)(de)(de)第二大癌癥，其(qi)(qi)中90%為(wei)肝(gan)細胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）。根據世衛組織GLOBOCAN最新(xin)(xin)數據，2020年中國(guo)新(xin)(xin)發(fa)肝(gan)癌106.7萬例，因(yin)肝(gan)癌死(si)亡新(xin)(xin)增100萬例。TACE在我國(guo)各(ge)期肝(gan)癌中應用廣泛，已(yi)成為(wei)不可(ke)切除(chu)中期肝(gan)癌的(de)(de)(de)標(biao)準治(zhi)療，其(qi)(qi)中位生存期在13~43個月(yue)。然而(er)，重復多(duo)次的(de)(de)(de)單純(chun)TACE治(zhi)療對肝(gan)功能(neng)的(de)(de)(de)損(sun)傷限制了(le)其(qi)(qi)臨床應用，單純(chun)TACE治(zhi)療導(dao)致(zhi)VEGF等生長因(yin)子水(shui)平(ping)升(sheng)高(gao)促(cu)進(jin)腫瘤(liu)血管新(xin)(xin)生，則(ze)又進(jin)一步提(ti)高(gao)了(le)腫瘤(liu)復發(fa)轉(zhuan)移的(de)(de)(de)風險，因(yin)此探尋更加(jia)合理有(you)效的(de)(de)(de)聯(lian)合治(zhi)療方案成為(wei)臨床的(de)(de)(de)迫切需求(qiu)。
PD-1/PD-L1抗(kang)(kang)體聯(lian)合(he)(he)抗(kang)(kang)血(xue)(xue)管生成藥(yao)物能夠發揮(hui)協(xie)同增效作用，并在肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)（如(ru)IMbrave150研(yan)究(jiu)）等領域改變了現有的臨床實(shi)踐模式。卡瑞(rui)利珠單抗(kang)(kang)聯(lian)合(he)(he)阿帕(pa)替尼治(zhi)(zhi)療晚期(qi)(qi)肝(gan)(gan)細(xi)(xi)胞(bao)癌(ai)(ai)的II期(qi)(qi)臨床研(yan)究(jiu)結果（RESCUE），已(yi)經(jing)在臨床腫(zhong)瘤(liu)研(yan)究(jiu)雜志（ Clinical Cancer Research ）及2020ESMO大(da)會(hui)(hui)上發表(biao)，2021ASCO大(da)會(hui)(hui)也(ye)匯(hui)報(bao)了RESCUE研(yan)究(jiu)的OS（總生存期(qi)(qi)）結果更(geng)新；另一項卡瑞(rui)利珠單抗(kang)(kang)聯(lian)合(he)(he)阿帕(pa)替尼一線治(zhi)(zhi)療晚期(qi)(qi)肝(gan)(gan)細(xi)(xi)胞(bao)癌(ai)(ai)的國際多(duo)中心(xin)臨床研(yan)究(jiu)正在進行(xing)中。此外，國際上已(yi)有多(duo)項TACE聯(lian)合(he)(he)PD-1/PD-L1抗(kang)(kang)體和抗(kang)(kang)血(xue)(xue)管生成藥(yao)物治(zhi)(zhi)療中期(qi)(qi)肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)的III期(qi)(qi)臨床研(yan)究(jiu)正在開展(zhan)。
注射用卡(ka)瑞(rui)利珠(zhu)單抗(kang)是恒瑞(rui)醫藥自(zi)主研(yan)發并(bing)擁有知(zhi)識產(chan)權(quan)的人(ren)源(yuan)化(hua)PD-1單克隆(long)抗(kang)體，可(ke)與人(ren)PD-1受體結合并(bing)阻斷PD-1/PD-L1通路(lu)，恢復機體的抗(kang)腫瘤(liu)免(mian)疫(yi)力，從而形成(cheng)癌(ai)(ai)癥免(mian)疫(yi)治療(liao)基礎。截至2021年底，卡(ka)瑞(rui)利珠(zhu)單抗(kang)已(yi)(yi)在(zai)(zai)肺(fei)癌(ai)(ai)、肝癌(ai)(ai)、食管癌(ai)(ai)、鼻咽癌(ai)(ai)以(yi)及淋(lin)巴(ba)瘤(liu)五大瘤(liu)種中(zhong)獲(huo)(huo)批8個適應(ying)癥，為(wei)目前獲(huo)(huo)批適應(ying)癥數(shu)量最(zui)多、覆蓋瘤(liu)種最(zui)廣(guang)的國(guo)(guo)產(chan)PD-1產(chan)品(pin)。該產(chan)品(pin)已(yi)(yi)獲(huo)(huo)得(de)43件專利，其(qi)中(zhong)序列專利獲(huo)(huo)得(de)第(di)22屆中(zhong)國(guo)(guo)專利獎(jiang)銀獎(jiang)。其(qi)聯合阿(a)帕替(ti)尼一線治療(liao)晚期(qi)(qi)肝癌(ai)(ai)III期(qi)(qi)臨床研(yan)究已(yi)(yi)在(zai)(zai)美國(guo)(guo)、歐洲、韓(han)國(guo)(guo)和中(zhong)國(guo)(guo)等(deng)13個國(guo)(guo)家和地(di)區、100多家中(zhong)心同步開展(zhan)，并(bing)在(zai)(zai)肝細胞癌(ai)(ai)適應(ying)癥獲(huo)(huo)得(de)美國(guo)(guo)FDA孤兒(er)藥資(zi)格認定。
甲(jia)磺酸阿(a)帕替尼片是(shi)恒瑞醫藥(yao)研發的(de)具有自主(zhu)知識產權的(de)1類創新藥(yao)，是(shi)全球第一(yi)個(ge)晚(wan)期胃(wei)癌(ai)口服小(xiao)分子靶向藥(yao)物。于(yu)2014年獲批用(yong)于(yu)既(ji)往至(zhi)少接受過2種(zhong)系統(tong)化(hua)療(liao)(liao)后進(jin)展或復發的(de)晚(wan)期胃(wei)腺癌(ai)或胃(wei)-食管結合部(bu)腺癌(ai)的(de)治(zhi)療(liao)(liao)，2020年獲批用(yong)于(yu)既(ji)往接受過至(zhi)少一(yi)線系統(tong)性治(zhi)療(liao)(liao)后失敗或不可(ke)耐受的(de)晚(wan)期肝細胞(bao)癌(ai)的(de)治(zhi)療(liao)(liao)。