2022-03-11
恒瑞醫藥1類新藥注射用SHR-A1811用于HER2陽性乳腺癌聯合治療獲批臨床
近日，恒(heng)瑞醫藥(yao)及子公(gong)(gong)司蘇州(zhou)盛(sheng)(sheng)迪亞(ya)生(sheng)物醫藥(yao)有(you)限(xian)公(gong)(gong)司、上海盛(sheng)(sheng)迪醫藥(yao)有(you)限(xian)公(gong)(gong)司收到國家藥(yao)品監督管理(li)局核準(zhun)簽發的《藥(yao)物臨床(chuang)試驗批(pi)準(zhun)通知書》，批(pi)準(zhun)開(kai)展一項注射用SHR-A1811聯合吡咯替尼或(huo)(huo)帕(pa)妥珠單抗或(huo)(huo)SHR-1316或(huo)(huo)白蛋白紫(zi)杉醇治療(liao)HER2陽性不可切(qie)除或(huo)(huo)轉移性乳腺癌的開(kai)放、多中心Ⅰb/Ⅱ期臨床(chuang)研究。
乳腺癌是世界范圍內最常見的惡性腫瘤。根據GLOBOCAN2020統計數據，乳腺癌的發病率和死亡率均位居女性惡性腫瘤首位，全球每年乳腺癌新發病例數約226萬，死亡68.5萬，位居女性惡性腫瘤發病率和死亡率首位[1]。在全部乳腺癌患者中，約15%~20%的患者會被確診為HER2（人表皮生長因子受體2）陽性（IHC3+或ISH+），22~25%HER2+轉移性乳腺癌患者發生抗HER2治療原發性或獲得性耐藥，同時高達50%的HER2+晚期乳腺癌患者會發生腦轉移[2]。雖然(ran)自1998年首個(ge)抗HER2靶向(xiang)藥(yao)(yao)物(wu)曲(qu)妥珠(zhu)單(dan)抗問世以來，乳腺癌領域已有多個(ge)以HER2為(wei)靶點(dian)的(de)藥(yao)(yao)物(wu)獲(huo)批上市，但隨(sui)著時間的(de)推移，多數(shu)患者最終會發生耐(nai)藥(yao)(yao)而出現疾病進展，生存率顯(xian)著下降(jiang)。因此，探索新型的(de)靶向(xiang)聯合治(zhi)療或(huo)可為(wei)廣大的(de)腫瘤患者提(ti)供(gong)更(geng)多選擇，進一步改善(shan)耐(nai)藥(yao)(yao)、提(ti)升療效(xiao)，滿足(zu)臨床需(xu)求。
吡咯替尼(ni)是(shi)恒瑞(rui)醫(yi)藥(yao)(yao)自主(zhu)研(yan)(yan)發并擁有知識產權的1類創新藥(yao)(yao)，是(shi)一種小(xiao)分(fen)子、不(bu)可逆、泛ErbB受(shou)(shou)體酪(lao)氨酸激酶抑制(zhi)劑，是(shi)中(zhong)國(guo)首個(ge)原研(yan)(yan)抗HER2靶向藥(yao)(yao)，也是(shi)中(zhong)國(guo)首個(ge)憑(ping)借Ⅱ期(qi)臨(lin)床研(yan)(yan)究獲有條件批(pi)準上市的治療實體腫(zhong)瘤的創新藥(yao)(yao)。繼2018年8月獲得有條件批(pi)準上市后(hou)，于(yu)2020年7月獲得國(guo)家藥(yao)(yao)品監督管理局（CDE）完全批(pi)準，2019年納入國(guo)家醫(yi)保目錄。獲批(pi)適應癥為聯合(he)卡培他濱用(yong)于(yu)治療表皮生(sheng)長因子受(shou)(shou)體2（HER2）陽(yang)性、接(jie)受(shou)(shou)過曲妥珠單抗的復發或轉移性乳(ru)腺癌患者(zhe)。
注射用(yong)SHR-A1811是(shi)恒瑞醫藥自主研發的(de)、以HER2為靶(ba)點的(de)抗體藥物(wu)偶聯(lian)物(wu)（ADC）。可通過(guo)與HER2表達的(de)腫瘤(liu)細胞(bao)結合并內(nei)吞，在(zai)腫瘤(liu)細胞(bao)溶酶(mei)體內(nei)通過(guo)蛋白酶(mei)剪切(qie)釋(shi)放毒素，誘導細胞(bao)周期(qi)(qi)阻滯從而誘導腫瘤(liu)細胞(bao)凋亡。除本次獲批(pi)外，目前已開展3項I期(qi)(qi)臨(lin)床(chuang)研究，涵蓋HER2表達或突變的(de)晚(wan)期(qi)(qi)實體瘤(liu)、晚(wan)期(qi)(qi)胃(wei)癌或胃(wei)食管結合部腺癌、晚(wan)期(qi)(qi)結直腸癌和晚(wan)期(qi)(qi)非小(xiao)細胞(bao)肺癌。
SHR-1316（阿得貝利單(dan)抗(kang)(kang)注射液(ye)）是恒瑞(rui)醫藥自主(zhu)研(yan)發的人源化抗(kang)(kang)PD-L1單(dan)克(ke)隆(long)抗(kang)(kang)體，能通過特異性結(jie)合PD-L1分(fen)子從而阻斷導致腫(zhong)(zhong)瘤免疫耐受(shou)的PD-1/PD-L1通路，重(zhong)新(xin)激活(huo)免疫系統的抗(kang)(kang)腫(zhong)(zhong)瘤活(huo)性，從而達到治(zhi)療腫(zhong)(zhong)瘤的目的。目前有多項阿得貝利單(dan)抗(kang)(kang)注射液(ye)臨(lin)床研(yan)究正(zheng)在(zai)進行，以(yi)評估(gu)其在(zai)各類實體腫(zhong)(zhong)瘤的抗(kang)(kang)腫(zhong)(zhong)瘤作用。公司SHR-1316注射液(ye)聯合化療一(yi)線治(zhi)療廣(guang)泛期小(xiao)細胞肺癌(ai)的藥物上(shang)市許可(ke)申請于2022年1月(yue)獲國家藥監局受(shou)理。
參考文(wen)獻：
[1]. WHO. International Agency for Research on Cancer, Cancer today:
//gco.iarc.fr/today/home. (2020)
[2]. Choong GM, Cullen GD, O'Sullivan CC. Evolving standards of care and new challenges in the management of HER2-positive breast cancer. CA Cancer J Clin. 2020;70(5):355-374