2022-03-14
恒瑞創新藥注射用SHR-A1811及氟唑帕利膠囊聯合用藥獲批臨床
近日，恒瑞醫藥(yao)(yao)子公(gong)司蘇州盛(sheng)迪亞生物醫藥(yao)(yao)有限公(gong)司收到國(guo)家藥(yao)(yao)品監督(du)管理局核準簽(qian)發關(guan)于注射用SHR-A1811的《藥(yao)(yao)物臨(lin)床試驗批準通知書》，批準公(gong)司開展創新藥(yao)(yao)氟唑帕(pa)利聯(lian)合SHR-A1811治療伴有HER2表(biao)達的晚期(qi)實體瘤的臨(lin)床研究(jiu)。
研究發現，眾多腫瘤中都存在人類表皮生長因子2(HER2)異常，包括HER2基因突變、缺失、擴增及HER2蛋白過表達。例如，約20%的乳腺癌中可觀察到由于HER2基因擴增和/或過表達導致的HER2信號激活[1]，在(zai)其他(ta)一些實體瘤中，如胃和(he)胃食(shi)管交界(jie)癌(ai)、膽管癌(ai)、結直腸癌(ai)、非小細(xi)胞肺癌(ai)、膀胱癌(ai)等也存(cun)在(zai)HER2過表達(da)。
近年來，HER2已成為腫瘤生物治療的理想靶點，在乳腺癌、胃癌領域均有抗HER2靶向藥物上市。雖然抗HER2靶向藥物在腫瘤治療中已經取得了一定的進展，但仍然面臨著一些挑戰。HER2低表達實體瘤目前不接受靶向HER2藥物治療，但該類人群比例較高，相較HER2陽性（IHC 3+/ISH+）腫瘤，靶向HER2的藥物針對HER2低表達腫瘤療效欠佳。另外，其他多個瘤腫HER2過表達比例＞10%（如卵巢癌、子宮內膜癌、尿路上皮癌、膽管癌等），但缺乏靶向HER2的標準治療[2]。故有(you)待(dai)開展聯合用藥，提(ti)高抗HER2靶向藥物在伴有(you)HER2表(biao)達腫瘤中(zhong)的療效，進一步滿(man)足臨(lin)床需求。
注射用SHR-A1811是恒瑞醫藥自(zi)主研(yan)發的、以HER2為靶點(dian)的抗體藥物(wu)偶聯物(wu)（ADC）。可通過與(yu)HER2表達的腫(zhong)瘤(liu)細胞(bao)結合并內吞，在腫(zhong)瘤(liu)細胞(bao)溶(rong)酶體內通過蛋白酶剪(jian)切(qie)釋放毒素，誘導細胞(bao)周(zhou)期(qi)(qi)(qi)阻(zu)滯從而誘導腫(zhong)瘤(liu)細胞(bao)凋(diao)亡(wang)。目前已開展多項(xiang)臨床研(yan)究(jiu)，涵蓋(gai)HER2陽性(xing)不可切(qie)除或(huo)轉移(yi)性(xing)乳腺(xian)癌(ai)(ai)、HER2表達或(huo)突變(bian)的晚期(qi)(qi)(qi)實體瘤(liu)、晚期(qi)(qi)(qi)胃癌(ai)(ai)或(huo)胃食(shi)管(guan)結合部腺(xian)癌(ai)(ai)、晚期(qi)(qi)(qi)結直腸癌(ai)(ai)和晚期(qi)(qi)(qi)非小細胞(bao)肺癌(ai)(ai)。
氟(fu)唑帕利是(shi)恒瑞醫藥研發(fa)的(de)(de)一種新型口服PARP抑制劑(ji)(ji)，是(shi)中國首個(ge)自主原研的(de)(de)PARP抑制劑(ji)(ji)，可(ke)特(te)異性(xing)(xing)殺傷BRCA突變的(de)(de)腫瘤細胞。該產品目前(qian)(qian)已(yi)獲(huo)批用(yong)于既(ji)往經(jing)過(guo)二(er)線及以上化療(liao)(liao)的(de)(de)伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的(de)(de)鉑(bo)敏(min)(min)感復(fu)發(fa)性(xing)(xing)卵(luan)巢(chao)癌(ai)、輸卵(luan)管(guan)癌(ai)或原發(fa)性(xing)(xing)腹膜(mo)(mo)癌(ai)患者的(de)(de)治療(liao)(liao)，和用(yong)于鉑(bo)敏(min)(min)感的(de)(de)復(fu)發(fa)性(xing)(xing)上皮(pi)性(xing)(xing)卵(luan)巢(chao)癌(ai)、輸卵(luan)管(guan)癌(ai)或原發(fa)性(xing)(xing)腹膜(mo)(mo)癌(ai)成人(ren)患者在含鉑(bo)化療(liao)(liao)達到完全緩解或部分緩解后的(de)(de)維(wei)持治療(liao)(liao)兩大(da)適(shi)應癥。目前(qian)(qian)，恒瑞醫藥已(yi)啟動關于氟(fu)唑帕利的(de)(de)多(duo)項不同階(jie)段(duan)臨床研究(jiu)，涉及晚(wan)期(qi)實體瘤、晚(wan)期(qi)胃癌(ai)、復(fu)發(fa)性(xing)(xing)卵(luan)巢(chao)癌(ai)等多(duo)個(ge)瘤種。
根據臨床前研(yan)究(jiu)結(jie)果顯(xian)示，SHR-A1811聯合氟唑帕利能(neng)夠產生協同增(zeng)效作(zuo)用(yong)，SHR-A1811聯合氟唑帕利治療伴有(you)HER2表(biao)達(da)的晚期(qi)實體瘤的臨床研(yan)究(jiu)將為伴有(you)HER2表(biao)達(da)的腫瘤患者，特別是HER2低表(biao)達(da)患者提供更多的治療選擇(ze)。
參考文獻：
[1] Krishnamurti U, Silverman JF. HER2 in breast cancer: a review and update. Adv Anat Pathol. 2014 Mar;21(2):100-7
[2] Connell CM, Doherty GJ. Activating HER2 mutations as emerging targets in multiple solid cancers. ESMO Open. 2017 Nov 24;2(5):e000279