2022-03-31
恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗研究成果再登歐洲肺癌大會，鱗狀NSCLC治療取得新突破！
3月(yue)30日，正(zheng)在舉行的2022年歐洲肺(fei)(fei)癌(ai)大會（2022 ELCC）上，同濟大學(xue)附屬上海市肺(fei)(fei)科醫院周彩存教授口頭報告(gao)了CameL-sq研究最新總(zong)生存（OS）數(shu)據，吸引了全球肺(fei)(fei)癌(ai)領域專(zhuan)家學(xue)者(zhe)的廣(guang)泛關(guan)注。
報(bao)告指出，卡瑞(rui)利珠單抗聯(lian)合(he)化療(liao)組中(zhong)位OS長(chang)達(da)27.4個月(yue)，較化療(liao)組（15.5個月(yue)）延長(chang)接近1年(nian)(nian)(nian)，死亡風(feng)險降低(di)43%，3年(nian)(nian)(nian)OS率高(gao)達(da)42.8%[1]，創造了(le)目前同類研(yan)(yan)究中(zhong)的(de)(de)(de)中(zhong)位OS最高(gao)紀錄，為更(geng)多患者帶來了(le)治療(liao)希望(wang)。這是繼在去(qu)年(nian)(nian)(nian)的(de)(de)(de)ELCC上(shang)口頭報(bao)告主要終點無進展生存（PFS）的(de)(de)(de)陽性結果后，CameL-sq研(yan)(yan)究數據再次榮登(deng)ELCC大會，充分體現了(le)該研(yan)(yan)究的(de)(de)(de)學(xue)術(shu)和臨床價值。
CameL-sq研究是一項(xiang)對(dui)比卡瑞(rui)利珠單抗或安慰劑(ji)分別聯合卡鉑和紫杉醇一線治療ⅢB~Ⅳ期鱗狀非小細(xi)胞肺(fei)癌(ai)（NSCLC）的(de)(de)全(quan)國(guo)多(duo)中心、雙(shuang)盲、隨機對(dui)照Ⅲ期臨床研究。卡瑞(rui)利珠單抗是恒瑞(rui)醫(yi)藥自(zi)主研發并擁有知識產權(quan)的(de)(de)人源(yuan)化PD-1單克隆抗體，目前已在肺(fei)癌(ai)、肝癌(ai)、食管癌(ai)、鼻(bi)咽癌(ai)以及淋巴瘤五(wu)大瘤種中獲批8個適應(ying)(ying)癥，為(wei)目前獲批適應(ying)(ying)癥數(shu)量(liang)最多(duo)、覆蓋瘤種最廣的(de)(de)國(guo)產PD-1產品。
全新生存數據紀錄為鱗狀NSCLC治療帶來新突破
CameL-sq研究設計
據介紹，此次所報告的研究數據，是在2021年相關研究基礎上，繼續隨訪1年后，得到更加成熟的OS數據，卡瑞利珠單抗聯合化療組優勢更為顯著。截至2022年1月31日，卡瑞利珠單抗聯合化療組和化療組分別中位隨訪23.7個月和15.2個月。與化療組相比，卡瑞利珠單抗聯合化療組中位OS延長了接近1年（27.4個月對15.5個月），死亡風險顯著降低43%；2年和3年生存率均高出單純化療組約20%（53.4%對35.0%，42.8%對23.7%）[2]。
CameL-sq研究最新(xin)OS數據(ju)
由此，CameL-sq研究刷新了目前免疫治療聯合化療一線治療晚期肺鱗癌Ⅲ期隨機對照試驗（RCT）的中位總生存期紀錄，卡瑞利珠單抗聯合化療創造了全新的生存數據高度（包括中位OS和3年OS率）[3]，為該(gai)領域帶來了新的突破(po)。
長生存映現治愈曙光肺癌慢病管理照進現實
實(shi)現(xian)治(zhi)愈是腫瘤治(zhi)療追求的(de)最終目標(biao)。《“健(jian)康中國2030”規(gui)劃綱要》提出(chu)，到2030年，實(shi)現(xian)全人群、全生(sheng)命周期(qi)的(de)慢性(xing)病健(jian)康管(guan)理(li)，總體癌癥5年生(sheng)存率(lv)提高(gao)15%。
在化療時代，晚期肺鱗癌患者OS通常不到1年，長生存鮮見，治愈更是遙不可及；免疫治療的成功探索，帶來了長生存希望。CameL-sq研究此次公布的最新數據中，卡瑞利珠單抗聯合化療不僅延長了患者OS，更使得42.8%的患者生存超過了3年[4]，免疫(yi)治療(liao)特有的(de)(de)“長(chang)拖尾效應”隨時間(jian)推(tui)移進一步顯現(xian)，這一數(shu)據意味著(zhu)患者(zhe)向著(zhu)5年(nian)生(sheng)存(cun)，邁向臨(lin)床治愈(yu)跨進了一大步，代表著(zhu)晚期肺(fei)鱗癌治療(liao)的(de)(de)慢病管理模(mo)式正從理想(xiang)照進現(xian)實(shi)。生(sheng)存(cun)數(shu)據高度的(de)(de)刷(shua)新推(tui)動著(zhu)學術(shu)界的(de)(de)理想(xiang)不斷攀升、目標(biao)更加(jia)高遠，CameL-sq研究也使得(de)晚期肺(fei)鱗癌的(de)(de)治療(liao)目標(biao)從延長(chang)生(sheng)存(cun)到(dao)追求治愈(yu)的(de)(de)轉變。
同(tong)時，本次(ci)公布的(de)最新安全性(xing)數據顯示，未(wei)觀察到(dao)新的(de)安全性(xing)信號，兩組的(de)治(zhi)療期間不良事件(jian)（TEAEs）和治(zhi)療相關不良事件(jian)（TRAEs）發生率均相當，患(huan)者(zhe)長期應用增(zeng)添了信心和保障。
卡瑞利珠單抗肺癌領域成果卓著普惠中國患者
肺癌(ai)是(shi)我國發病率(lv)和死亡率(lv)最高的惡(e)性腫瘤，患(huan)者基(ji)數龐大，疾病負擔(dan)沉重。CameL-sq研究(jiu)(jiu)(jiu)是(shi)卡瑞利珠單(dan)抗繼CameL研究(jiu)(jiu)(jiu)之后在肺癌(ai)領域取得(de)的又一(yi)重大成(cheng)果，卡瑞利珠單(dan)抗也由此成(cheng)為首(shou)個在晚期非鱗和鱗狀NSCLC一(yi)線治療Ⅲ期臨床研究(jiu)(jiu)(jiu)中均取得(de)PFS和OS雙(shuang)陽性結果的中國自主研發免疫檢查點(dian)抑制(zhi)劑。兩項研究(jiu)(jiu)(jiu)的突破性成(cheng)功對于(yu)優化我國臨床實踐、改善患(huan)者生(sheng)存預后具有重要意(yi)義(yi)，以一(yi)系列“國內(nei)首(shou)個”開啟了新的局面。
2020年，基于CameL研究的突破性數據，卡瑞利珠單抗成為中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南中推薦的首個晚期驅動基因陰性非鱗NSCLC一線標準治療國產PD-1單抗，并成為首個獲批驅動基因陰性晚期非鱗NSCLC適應癥的中國自主研發免疫檢查點抑制劑，且僅時隔半年，即被快速納入了國家醫保藥品目錄，成為肺癌領域首個可報銷的免疫檢查點抑制劑，足見其迫切的臨床需求和突出的臨床價值。CameL研究也獲得了國際學術界高度認可，多次重磅亮相于各類國際腫瘤學大會，并于2020年12月榮登國際權威學術期刊《柳葉刀·呼吸醫學》（THE LANCET Respiratory Medicine）[5]。
2021年，卡瑞利珠單抗再創輝煌，基于CameL-sq研究的出色數據，被CSCO指南推薦為驅動基因陰性晚期肺鱗癌免疫聯合化療標準一線治療；并于12月獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準相應適應癥，由此全面覆蓋了驅動基因陰性晚期NSCLC一線治療。國際舞臺上，CameL-sq研究也屢獲殊榮，其成果已先后發表于Journal of Thoracic Oncology[6]和Molecular Cancer雜志[7]。
截至目(mu)前，卡瑞利珠單(dan)抗已在肺癌(ai)、肝癌(ai)、食管癌(ai)、鼻(bi)咽癌(ai)和淋巴瘤(liu)五大瘤(liu)種領域共獲批了8項(xiang)適(shi)(shi)應癥，領跑國(guo)產PD-1單(dan)抗，且(qie)多項(xiang)適(shi)(shi)應癥已納入(ru)國(guo)家醫(yi)保藥品目(mu)錄，使藥物可(ke)及性(xing)大大提高。
未(wei)來(lai)，卡瑞利珠(zhu)單抗將努力在更(geng)廣泛的(de)瘤種領域、更(geng)豐(feng)富的(de)治療時機、更(geng)多(duo)樣的(de)聯合方案探索中再創佳績，為患(huan)者帶來(lai)更(geng)多(duo)獲益。
參考(kao)文獻：
[1、2、3、4] Zhou CC, et al., 2022 ELCC 3MO
[5] Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. Lancet Respir Med. 2021;9(3):305-314
[6] Ren S, Chen J, Xu X, et al. J Thorac Oncol. 2022;17(4):544-557
[7] Jiang T, Chen J, Xu X, et al. Mol Cancer. 2022;21(1):4