2022-04-18
腫瘤防治研究動向 | 恒瑞原研PD-L1抑制劑阿得貝利單抗亮相2022 AACR，廣泛期小細胞肺癌治療獲新進展！
美國(guo)癌(ai)癥研(yan)(yan)究(jiu)協(xie)會（AACR）年會是全(quan)球大(da)規模(mo)的癌(ai)癥研(yan)(yan)究(jiu)會議(yi)之一，每年公布的研(yan)(yan)究(jiu)報告與趨勢動向(xiang)一直備受學界(jie)關注。在剛剛落幕的2022 AACR上，吉林省腫瘤(liu)醫(yi)院程穎教(jiao)(jiao)授向(xiang)全(quan)球學者口頭報告了多中心、Ⅲ期臨床研(yan)(yan)究(jiu)CAPSTONE-1研(yan)(yan)究(jiu)的最(zui)新結(jie)果(guo)。該研(yan)(yan)究(jiu)由程穎教(jiao)(jiao)授和中國(guo)醫(yi)學科學院腫瘤(liu)醫(yi)院王(wang)潔(jie)教(jiao)(jiao)授共同擔任(ren)主要研(yan)(yan)究(jiu)者，全(quan)國(guo)47家醫(yi)院共同參(can)與，旨在評估PD-L1抑制劑阿得貝利單抗聯(lian)合化療(liao)(liao)(liao)一線治(zhi)療(liao)(liao)(liao)廣泛(fan)期小細胞肺癌(ai)（ES-SCLC）的療(liao)(liao)(liao)效和安全(quan)性(xing)。
本次公布的數據顯示，相較于安慰劑聯合化療組，阿得貝利單抗聯合化療可顯著改善患者的總生存期（OS，15.3個月vs12.8個月），且安全性可控[1]，這(zhe)一(yi)結(jie)果(guo)支持阿得貝利單抗聯(lian)合化(hua)療(liao)作為廣泛(fan)期小細(xi)胞肺癌一(yi)線治(zhi)療(liao)的新選擇。
生存有限，選擇較少
廣泛期小細胞肺癌治療期待新進展
小細胞肺癌（SCLC）約占肺癌總體發病率的15%左右，是一種侵襲性強的高級別的肺神經內分泌腫瘤，在臨床和病理特點上明顯不同于非小細胞肺癌（NSCLC）。其分化程度低，惡性程度高，生長迅速，侵襲力強，容易耐藥，且較早發生轉移，預后較差[2、3]。
小細胞肺癌分為局限期和廣泛期，約70%的患者初診時已經屬于廣泛期[2]。廣泛期小細胞肺癌患者的治療選擇有限，依托泊苷聯合鉑類化療是當目前我國一線治療的標準方案之一，但化療的生存獲益有限，患者中位OS小于1年，5年生存率僅為1%~2%[4、5]。
為了突破廣泛期小細胞肺癌的治療困境，研究者既往探索了分子靶向藥物在小細胞肺癌治療中的價值，但40年來幾無突破[6、7]。直到最近幾年，免疫(yi)檢(jian)查(cha)點(dian)藥物(wu)(wu)和小(xiao)分(fen)子多靶點(dian)抗(kang)血管(guan)藥物(wu)(wu)的(de)(de)(de)進展為小(xiao)細胞肺(fei)(fei)癌(ai)的(de)(de)(de)治療(liao)帶來新的(de)(de)(de)曙光，建立了免疫(yi)聯合標(biao)準化療(liao)一線(xian)治療(liao)廣泛期(qi)小(xiao)細胞肺(fei)(fei)癌(ai)和抗(kang)血管(guan)生成藥物(wu)(wu)三(san)線(xian)及后線(xian)治療(liao)小(xiao)細胞肺(fei)(fei)癌(ai)的(de)(de)(de)新格局。在此(ci)背景下，為進一步提升小(xiao)細胞肺(fei)(fei)癌(ai)患者(zhe)生存(cun)獲益，為臨床提供更多治療(liao)選擇(ze)，小(xiao)細胞肺(fei)(fei)癌(ai)領域的(de)(de)(de)新藥探索不斷。
民族原研，鋒芒初露
CAPSTONE-1研究取得生存獲益顯著提升
阿得(de)貝利(li)單抗(kang)是恒瑞醫藥自主研發的(de)人源化(hua)抗(kang)PD-L1單克隆抗(kang)體(ti)，其可以特異性(xing)結合(he)PD-L1分子，阻斷導致腫(zhong)瘤免(mian)疫耐(nai)受的(de)PD-1/PD-L1通路，重新(xin)激活免(mian)疫系統的(de)抗(kang)腫(zhong)瘤活性(xing)，從而(er)達到(dao)治療腫(zhong)瘤的(de)目的(de)。目前，阿得(de)貝利(li)單抗(kang)在包括廣(guang)泛期小細(xi)胞肺癌在內的(de)多個(ge)實體(ti)腫(zhong)瘤中均有探索。
本次AACR 2022年(nian)會上公布的CAPSTONE-1研究是一項評(ping)估阿得貝利單抗或安(an)慰劑(ji)(ji)聯合依托泊苷和卡(ka)鉑一線(xian)治療廣(guang)泛期(qi)小(xiao)(xiao)細胞(bao)(bao)肺(fei)癌(ai)有效性(xing)和安(an)全(quan)性(xing)的隨機、雙盲、安(an)慰劑(ji)(ji)對照Ⅲ期(qi)臨床研究。2018年(nian)12月6日至2020年(nian)9月4日，研究共納入來自47家(jia)醫院462例組織病(bing)理學或細胞(bao)(bao)病(bing)理學確(que)認(ren)的廣(guang)泛期(qi)小(xiao)(xiao)細胞(bao)(bao)肺(fei)癌(ai)患者。研究的主要終(zhong)點為OS，次要終(zhong)點包括無進展生存期(qi)（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、疾病(bing)控制(zhi)率（DCR）和安(an)全(quan)性(xing)等。
本次大會上口頭報告的研究結果顯示，中位隨訪時間13.5個月，阿得貝利單抗聯合化療組和安慰劑聯合化療組中位OS分別為15.3個月和12.8個月。1年OS率為62.9%vs52.0%，2年OS率為31.3%vs17.2%。獨立評審委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）為5.8個月vs5.6個月，6個月PFS率分別為49.4%和37.3%，12個月PFS率分別為19.7%和5.9%，ORR分別為70.4%和65.9%，DoR分別為5.6個月和4.6個月，目前顯示獲益趨勢[8]。
安全性方面，兩組患者≥3級與治療相關的不良事件發生率相當（85.7%和84.9%）[9]。
該聯合療法(fa)有望成為廣泛期(qi)小細胞(bao)肺癌一線治療的新選擇。
廣泛布局，探索不止
阿得貝利單抗在不同瘤種未來可期
據(ju)悉，基于CAPSTONE-1研究的正(zheng)面數據(ju)，阿得貝利單抗上市(shi)申請已于2022年(nian)1月18日獲得國(guo)家(jia)藥品(pin)監督管理局受理，其正(zheng)式獲批(pi)后(hou)，有望進一步提高(gao)小(xiao)細胞肺(fei)癌免疫治(zhi)療藥物的可及(ji)性。
值(zhi)得(de)關注的是，阿得(de)貝(bei)(bei)利(li)單(dan)抗(kang)的探索布局不(bu)限于此。在肺(fei)(fei)癌(ai)領域中，同樣由(you)程穎教(jiao)授(shou)牽頭(tou)的阿得(de)貝(bei)(bei)利(li)單(dan)抗(kang)用(yong)于局限期(qi)小細(xi)胞肺(fei)(fei)癌(ai)的Ⅲ期(qi)臨(lin)床試(shi)驗正在同步(bu)開展，由(you)吳一龍教(jiao)授(shou)牽頭(tou)的針對(dui)可切除的II-III期(qi)非小細(xi)胞肺(fei)(fei)癌(ai)圍手術期(qi)治療的III期(qi)臨(lin)床研究也(ye)正在進(jin)行中。此外還有(you)多項臨(lin)床研究正在進(jin)行，以評估阿得(de)貝(bei)(bei)利(li)單(dan)抗(kang)在各(ge)類實體腫瘤(liu)的抗(kang)腫瘤(liu)作(zuo)用(yong)。期(qi)待阿得(de)貝(bei)(bei)利(li)單(dan)抗(kang)這(zhe)一民族原研PD-L1單(dan)抗(kang)能夠(gou)早日獲批上市，為中國患者帶來更(geng)多獲益！
參(can)考文獻：
[1、8、9]. 2022 AACR Session CTMS03-Immunotherapy Combination Strategies in Clinical Trials,CT038 - Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage SCLC: A phase 3 trial
[2]. 王寧,等.中(zhong)華預防醫學(xue)雜志,2011,45(3):249-254
[3]. Bender E.Nature,2014 Sep 11;513(7517):S2-3
[4]. Evans WK,et al. J Clin Oncol,1985 Nov;3(11):1471-7
[5]. Hanna N, et al. J Clin Oncol,2006 May 1;24(13):2038-43
[6]. Jordan EJ. Et al. Cancer Discov 2017 Jun;7(6):596-609
[7]. Schutze AB, et al.Cancers (Basel) 2019 May 17;11(5):690