2022-04-27
恒瑞醫藥鹽酸伊立替康脂質體注射液晚期食管癌適應癥獲批臨床
近日，恒瑞醫藥收到國家藥品監督管(guan)理局核準簽發(fa)關于鹽酸伊立(li)替康脂質體(ti)注射(she)液的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準公司開展(zhan)一項鹽酸伊立(li)替康脂質體(ti)注射(she)液治療(liao)晚期食管(guan)癌的開放(fang)、單臂(bei)、多(duo)中(zhong)心II期臨床研究。
食管癌是發病率和死亡率較高的腫瘤之一。根據2020年WHO數據顯示，食管癌在全球范圍內腫瘤新發人數約60萬人，占所有癌種的3.1%，發病率占第8位；新增死亡人數約54萬人，占所有癌種的5.5%，死亡率占第6位[1]。對于早期食管癌（僅侵及黏膜或黏膜下層），首選內窺鏡治療，5年生存率高達95%。但由于大部分食管癌患者早期癥狀不明顯，腫瘤增大進展至晚期才會出現進行性吞咽困難等自覺癥狀，導致食管癌的5年生存率不足20%[2]。
對于晚期不可切除、復發、轉移食管癌患者，以鉑類為基礎的聯合化療為標準一線治療方案，包括順鉑-5-氟尿嘧啶、順鉑-紫杉醇等，緩解率為30-60%，中位OS為5-10個月[1、3]。一(yi)線(xian)(xian)(xian)治(zhi)療失敗(bai)后(hou)，目前無(wu)標準的二(er)線(xian)(xian)(xian)及以上治(zhi)療方案。如一(yi)線(xian)(xian)(xian)治(zhi)療已使用免疫(yi)類藥物的患者，二(er)線(xian)(xian)(xian)治(zhi)療普遍選用化(hua)療單藥治(zhi)療，但存(cun)在明顯局(ju)限性。因此，晚期(qi)食(shi)管癌(ai)二(er)線(xian)(xian)(xian)及以上治(zhi)療仍(reng)存(cun)在未被(bei)滿足的臨床需求。
鹽(yan)酸伊(yi)立替康(kang)(kang)是喜樹堿的半合成(cheng)衍生(sheng)物。喜樹堿可(ke)特異(yi)(yi)性地與拓撲異(yi)(yi)構(gou)酶I結(jie)合，后者誘導可(ke)逆性單鏈斷(duan)裂(lie)，從而使DNA雙鏈結(jie)構(gou)解旋(xuan)；鹽(yan)酸伊(yi)立替康(kang)(kang)及其活性代謝物SN-38可(ke)與拓撲異(yi)(yi)構(gou)酶I-DNA復合物結(jie)合，從而阻止斷(duan)裂(lie)單鏈的再連(lian)接(jie)。
鹽酸(suan)(suan)伊(yi)立替康脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)注射(she)液是恒瑞(rui)醫藥(yao)在現有市售(shou)鹽酸(suan)(suan)伊(yi)立替康注射(she)液及其凍干粉針劑(ji)的(de)基礎上，通過改變劑(ji)型開發(fa)出的(de)一種(zhong)可靶(ba)向分布于(yu)瘤(liu)體(ti)的(de)新制劑(ji)，有望為晚(wan)期食(shi)管癌患者帶來新的(de)治療選擇。公司的(de)鹽酸(suan)(suan)伊(yi)立替康脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)注射(she)液聯合5-FU/LV二線治療經吉西他濱治療失敗后局(ju)部晚(wan)期或轉移性胰(yi)腺癌的(de)上市申請于(yu)2022年(nian)4月(yue)24日獲(huo)國家藥(yao)監(jian)局(ju)藥(yao)品審評中心受(shou)理。恒瑞(rui)現有多項鹽酸(suan)(suan)伊(yi)立替康脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)注射(she)液的(de)臨(lin)床研究正在進行，以進一步評估其在其他實體(ti)瘤(liu)中的(de)抗腫瘤(liu)療效(xiao)。
參考文(wen)獻(xian)：
[1]. World Health Organization, Globocan 2020
[2]. Yu X, Wang G. Endoscopic treatment of early esophageal cancer. Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. 2015, 18(9):860-3
[3]. Xi Wang, Xinwei Wang, etal. Irinotecan plus fluorouracil-based regimen as second or third-line chemotherapy for recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma. Thoracic Cancer. 2016, 7:246–250