2022-05-13
國際化再進一步！恒瑞醫藥“雙艾”方案國際多中心III期臨床研究達到主要研究終點
近日，恒瑞醫藥旗下2個創新藥注(zhu)射用卡(ka)瑞利珠(zhu)單(dan)抗（艾(ai)瑞卡(ka)?）聯合(he)甲(jia)磺(huang)酸(suan)阿帕替尼片(pian)（艾(ai)坦?）的國際(ji)多中心Ⅲ期臨(lin)床試驗（SHR-1210-Ⅲ-310）由(you)獨立數據(ju)監察委員(yuan)會（IDMC）判定主要研究終(zhong)點結果達到方案(an)預(yu)設(she)的優(you)效標準。
目前，卡瑞利珠單(dan)抗(kang)聯合阿帕替尼（“雙艾”方案）用于既往未(wei)接受(shou)過系統(tong)治(zhi)(zhi)療(liao)的不可(ke)切除或(huo)轉(zhuan)移性(xing)肝細(xi)胞(bao)癌(ai)患者(zhe)的一線治(zhi)(zhi)療(liao)的上市許可(ke)申請已獲(huo)得中國(guo)(guo)國(guo)(guo)家藥品監督管理局(ju)受(shou)理，恒瑞醫藥也計劃近期(qi)向(xiang)美國(guo)(guo)食(shi)品藥品監督管理局(ju)（美國(guo)(guo)FDA）遞交新(xin)藥上市的溝通交流(liu)申請。
SHR-1210-Ⅲ-310研究達到主要研究終點
SHR-1210-Ⅲ-310研究是一項評估卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對比索拉非尼治療既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌患者有效性和安全性的隨機對照、開放性、國際多中心III期臨床研究。該研究由南京金陵醫院腫瘤中心秦叔逵教授擔任全球主要研究者，全球13個國家和地區的95家中心共同參與。研究結果表明，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對比索拉非尼作為一線治療可以顯著延長晚期肝細胞癌患者的無進展生存期和總生存期[1]。其詳細研究(jiu)結果已投稿(gao)歐洲腫瘤內科學會(ESMO)。
原發性肝癌（Primary Carcinoma of the Liver）簡稱肝癌，主要包括肝細胞癌（HCC）、肝內膽管癌（ICC）和HCC-ICC混合型三種不同病理類型，其中肝細胞癌占90%。根據GLOBOCAN 2020數據，肝癌為全球第六位高發腫瘤及第三位腫瘤致死病因，全球每年新發肝癌病例數約為90.57萬，每年死亡病例數約為83.02萬[2]。中國是肝癌高發區，發病和死亡人數約占全球的50%[3]。
肝細(xi)胞(bao)癌(ai)的(de)(de)治(zhi)療(liao)根據(ju)疾病分期(qi)而(er)選擇不同療(liao)法，晚期(qi)肝細(xi)胞(bao)癌(ai)的(de)(de)治(zhi)療(liao)以系統性(xing)抗腫(zhong)瘤治(zhi)療(liao)為主(zhu)，包括分子靶向(xiang)治(zhi)療(liao)、化療(liao)和(he)免疫檢查點抑制(zhi)劑聯合大分子抗血(xue)管(guan)生(sheng)成單克隆(long)抗體(ti)治(zhi)療(liao)，新(xin)(xin)的(de)(de)聯合治(zhi)療(liao)雖一定程度上提(ti)高(gao)了(le)晚期(qi)肝細(xi)胞(bao)癌(ai)患者(zhe)的(de)(de)生(sheng)存，但仍有(you)較(jiao)大提(ti)升空間，亟需(xu)更(geng)多有(you)效(xiao)的(de)(de)治(zhi)療(liao)方(fang)案。SHR-1210-Ⅲ-310研究的(de)(de)數據(ju)及成果，將為全球(qiu)晚期(qi)肝細(xi)胞(bao)癌(ai)患者(zhe)帶來新(xin)(xin)的(de)(de)治(zhi)療(liao)選擇和(he)希望。
恒瑞積極推進“雙艾”組合為代表的創新成果走向國際
卡(ka)瑞(rui)(rui)利珠單抗是(shi)恒瑞(rui)(rui)醫藥自主研發并具有知識產(chan)權的(de)(de)人源化PD-1單克隆抗體，于(yu)2019年(nian)5月(yue)獲(huo)(huo)(huo)批(pi)(pi)上市，已在肺癌(ai)、肝癌(ai)、食管(guan)癌(ai)、鼻咽(yan)癌(ai)以及淋巴瘤(liu)五大瘤(liu)種中獲(huo)(huo)(huo)批(pi)(pi)8個(ge)適(shi)應癥(zheng)，是(shi)目(mu)前(qian)獲(huo)(huo)(huo)批(pi)(pi)適(shi)應癥(zheng)數量最多、覆蓋瘤(liu)種最廣的(de)(de)國產(chan)PD-1產(chan)品之一。阿帕替尼是(shi)恒瑞(rui)(rui)醫藥開發的(de)(de)一款針對血管(guan)內皮生長因子受體（VEGFR）的(de)(de)小(xiao)分子酪氨酸激(ji)酶(mei)抑制(zhi)劑，于(yu)2014年(nian)10月(yue)獲(huo)(huo)(huo)批(pi)(pi)上市，目(mu)前(qian)有2個(ge)適(shi)應癥(zheng)獲(huo)(huo)(huo)批(pi)(pi)，分別針對晚(wan)期胃(wei)(wei)腺(xian)癌(ai)或胃(wei)(wei)-食管(guan)結合部腺(xian)癌(ai)、晚(wan)期肝細胞癌(ai)。
近(jin)年(nian)來(lai)，恒瑞醫藥推(tui)(tui)進開展了(le)“雙(shuang)艾”組合(he)在多(duo)個(ge)瘤種的(de)臨床(chuang)(chuang)研究。2020年(nian)，“雙(shuang)艾”方案進入國家肝癌診(zhen)療(liao)規(gui)(gui)范，為(wei)肝癌規(gui)(gui)范化治(zhi)療(liao)提(ti)供新(xin)的(de)選擇。不久前舉行的(de)2022年(nian)中國臨床(chuang)(chuang)腫瘤學會（CSCO）診(zhen)療(liao)指南發布會上(shang)，“雙(shuang)艾”方案也獲得多(duo)項推(tui)(tui)薦，其中在肝癌領域(yu)其用于(yu)一線(xian)治(zhi)療(liao)晚期原發性(xing)肝癌的(de)推(tui)(tui)薦等級(ji)(ji)由(you)(you)II級(ji)(ji)（2B類(lei)(lei)證(zheng)據）晉為(wei)I級(ji)(ji)（1A類(lei)(lei)證(zheng)據），用于(yu)二線(xian)治(zhi)療(liao)既(ji)往使用過(guo)奧(ao)沙利鉑為(wei)主的(de)方案的(de)晚期肝細胞癌保持(chi)II級(ji)(ji)推(tui)(tui)薦，證(zheng)據類(lei)(lei)別(bie)由(you)(you)2B升為(wei)2A。
恒瑞醫藥還積極推動“雙艾”方案走向國(guo)際，此次達到主要研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)終點的(de)(de)SHR-1210-Ⅲ-310研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)也是(shi)恒瑞醫藥推進開(kai)展的(de)(de)首個國(guo)際多中心III期臨床研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)，項(xiang)目團隊(dui)已(yi)完成與美國(guo)FDA的(de)(de)多輪溝通(tong)，計(ji)劃近期遞(di)交新藥上市的(de)(de)溝通(tong)交流申請。基于此研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)，卡瑞利珠單抗治療(liao)晚期肝細胞癌適應(ying)癥還獲得(de)美國(guo)FDA孤兒藥資格，有望在后(hou)續研(yan)(yan)發(fa)及商(shang)業化開(kai)展等方面享受(shou)政策支持(chi)。
近(jin)年來，恒瑞醫藥大力推進科技創新和國(guo)際(ji)化戰略，目(mu)前(qian)已在中國(guo)及美國(guo)、歐洲、澳(ao)大利亞、日本建有(you)研發中心，形成了一支5400多人的(de)規模化、專業(ye)化、能(neng)力全(quan)面的(de)全(quan)球(qiu)研發團隊(dui)，其(qi)中海外(wai)研發團隊(dui)共計170余(yu)(yu)人，并(bing)(bing)全(quan)面啟動(dong)全(quan)球(qiu)產品開發團隊(dui)工作模式(shi)，有(you)效提(ti)高全(quan)球(qiu)臨床試(shi)驗(yan)效率。目(mu)前(qian)，公司(si)共計開展(zhan)近(jin)20項(xiang)(xiang)國(guo)際(ji)臨床試(shi)驗(yan)，其(qi)中國(guo)際(ji)多中心Ⅲ期項(xiang)(xiang)目(mu)7項(xiang)(xiang)，并(bing)(bing)有(you)10余(yu)(yu)項(xiang)(xiang)研究處于準備階(jie)段。
參考(kao)文獻：
[1].//static.sse.com.cn/disclosure/listedinfo/announcement/c/new/2022-05-13/600276_20220513_3_d5zRlskq.pdf
[2]. Hyuna Sun, Jacques Ferlay, Rebecca L. Siegel, et al. Global Cancer Statistics 2020. CA CANCER J CLIN.2021;71:209-249
[3]. 原發性肝癌(ai)診療指南. CSCO 2020