2022-05-14
恒瑞醫藥PD-L1抑制劑阿得貝利單抗研究成果登上《柳葉刀·腫瘤學》，有望為小細胞肺癌患者帶來新選擇
北京時間2022年5月14日，恒瑞醫藥自主研發的PD-L1抑制劑阿得貝利單抗治療廣泛期小細胞肺癌的III期臨床研究（CAPSTONE-1研究）成果正式全文在線發表于國際權威學術期刊《柳葉刀·腫瘤學》（《THE LANCET Oncology》,影響因子41.316）。CAPSTONE-1研究結果顯示，阿得貝利單抗聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌相較于安慰劑聯合化療可以顯著延長患者總生存期至15.3個月[1]，刷新現有免疫藥物一線治療廣泛期小細胞肺癌的總生存紀錄[2]。
廣泛期小細胞肺癌屬于難治性、高侵襲性的肺癌亞型，且患者治療選擇有限。依托泊苷聯合鉑類化療是目前我國一線治療的標準方案之一，但化療的生存獲益有限，患者中位總生存期（OS）小于1年，5年生存率僅為1%~2%[3、4]。為了改善廣泛期小細胞肺癌的治療困境，研究者既往探索過分子靶向藥物在小細胞肺癌治療中的價值，但40年來幾無突破[5、6]。直至近幾(ji)年(nian)，以(yi)PD-L1抑制(zhi)劑(ji)為(wei)代表的免疫檢查點(dian)抑制(zhi)劑(ji)為(wei)小細胞肺癌(ai)患(huan)者帶(dai)來了新的希望。
阿得貝利單抗是我國民族創新藥企恒瑞醫藥自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體。CAPSTONE-1研究結果顯示，阿得貝利單抗聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌，中位總生存期（OS）達15.3個月（vs 化療12.8個月），2年生存率達31.3%（vs化療 17.2%），中位無疾病進展期（PFS）達5.8個月，相較于化療組顯著降低患者疾病進展風險達33%。在試驗中，阿得貝利單抗聯合化療的安全性與之前同類臨床試驗一致，與對照組安慰劑聯合化療相比患者≥3級治療相關不良事件發生率相當[1]。
CAPSTONE-1研究是首個針對中國廣泛期小細胞肺癌患者免疫一線治療的III期臨床研究，也是目前已公布結果的、樣本量最大的中國小細胞肺癌免疫治療研究，療效和安全性數據均源自中國患者[7]。CAPSTONE-1研(yan)究由吉林省(sheng)腫(zhong)瘤(liu)醫(yi)院(yuan)程(cheng)穎教授(shou)(shou)和中(zhong)國醫(yi)學(xue)科學(xue)院(yuan)腫(zhong)瘤(liu)醫(yi)院(yuan)王潔教授(shou)(shou)共同擔(dan)任主(zhu)要研(yan)究者(zhe)，全國47家醫(yi)院(yuan)共同參與。程(cheng)穎教授(shou)(shou)表示，CAPSTONE-1研(yan)究的成功進一(yi)步(bu)增強了我們對(dui)免疫一(yi)線(xian)治療廣泛期小細(xi)胞肺癌的信心，期待我國自主(zhu)研(yan)發藥(yao)物阿得貝利(li)單抗聯(lian)合化療方案為中(zhong)國小細(xi)胞肺癌患(huan)者(zhe)帶來(lai)新(xin)的治療選擇。
此(ci)前，CAPSTONE-1研究(jiu)III期臨床研究(jiu)結果已(yi)在(zai)今(jin)年4月的美國(guo)癌(ai)癥研究(jiu)協會（AACR）年會上進行(xing)了(le)口頭(tou)報告，獲得了(le)國(guo)際同行(xing)的廣(guang)泛(fan)關(guan)注。阿(a)得貝利單抗(kang)上市申請已(yi)于2022年1月18日(ri)獲得國(guo)家藥品監督管理局受理。另外，阿(a)得貝利單抗(kang)的多項臨床研究(jiu)正在(zai)進行(xing)中(zhong)(zhong)，以探索其在(zai)各類實體腫(zhong)瘤(liu)中(zhong)(zhong)的抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)作用。
參考文獻：
[1]. Jie Wang,Ying Cheng, et al., Lancet Oncol 2022；DOI://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00224-8
[2]. 《CSCO指南大(da)家說丨(shu)程穎教授：積跬(kui)步至(zhi)千里，中國小細胞肺癌撥云睹日(ri)》，//mp.weixin.qq.com/s/wFo6rvHHb9Ac4NVFxpoVqA
[3]. Evans WK,et al. J Clin Oncol,1985 Nov;3(11):1471-7
[4]. Hanna N, et al. J Clin Oncol,2006 May 1;24(13):2038-43
[5]. Jordan EJ. Et al. Cancer Discov 2017 Jun;7(6):596-609
[6]. Schutze AB, et al.Cancers (Basel) 2019 May 17;11(5):690
[7]. 《2022AACR中國強(qiang)音(yin)丨程穎教授口頭報告首(shou)個針(zhen)對(dui)中國廣泛期(qi)小細胞肺癌患者的一線免疫聯合化療III期(qi)研(yan)究重大(da)成果》，//mp.weixin.qq.com/s/68HKF5hBhRsy3qrYFg82cw