2022-06-06
恒瑞醫藥1類新藥吡咯替尼乳腺癌新輔助適應癥獲批
近日(ri)，恒瑞(rui)醫藥(yao)(yao)收到國家藥(yao)(yao)品(pin)監督管(guan)理(li)局核(he)準簽(qian)發(fa)(fa)的(de)《藥(yao)(yao)品(pin)注冊(ce)證書》，批準公(gong)司自主(zhu)研發(fa)(fa)的(de)1類新(xin)(xin)藥(yao)(yao)馬來酸(suan)吡咯替尼片（商品(pin)名：艾瑞(rui)妮?）與曲妥(tuo)珠單(dan)抗和(he)多西他(ta)賽聯(lian)合，用(yong)于(yu)表皮(pi)生(sheng)長因子受體2（HER2）陽性早(zao)期或局部(bu)晚期乳(ru)腺癌患者的(de)新(xin)(xin)輔助治療(liao)。
此(ci)次獲批(pi)(pi)是吡(bi)咯替(ti)尼(ni)在(zai)國(guo)內乳(ru)腺(xian)(xian)癌(ai)領域(yu)獲批(pi)(pi)的(de)第二(er)個(ge)適(shi)應(ying)癥，也是吡(bi)咯替(ti)尼(ni)在(zai)早期或局(ju)(ju)部晚期乳(ru)腺(xian)(xian)癌(ai)領域(yu)獲批(pi)(pi)的(de)第一(yi)個(ge)適(shi)應(ying)癥，是基(ji)于一(yi)項評(ping)估吡(bi)咯替(ti)尼(ni)聯(lian)合曲妥珠單抗加多西他賽在(zai)HER2陽(yang)性的(de)早期或局(ju)(ju)部晚期乳(ru)腺(xian)(xian)癌(ai)新輔助治療的(de)有效(xiao)性和(he)安(an)全性的(de)隨(sui)機(ji)、雙(shuang)盲、安(an)慰劑(ji)對照、多中心(xin)III期臨床研(yan)究（HR-BLTN-III-NeoBC）的(de)積極結果獲得的(de)有條(tiao)件批(pi)(pi)準。
乳腺癌嚴重威脅女性健康亟需更多治療方案
根據2020年世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的數據，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一[1]。在我國，2020年中國癌癥數據顯示，乳腺癌發病率占全身各種惡性腫瘤發病率的9.1%（41.64萬）；乳腺癌患者死亡病例約11.72萬例[1]。HER2（人表皮生長因子受體2）陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的20-25%，傳統的單藥曲妥珠單抗的抗HER2治療療效相對有限，最新的乳腺癌國內外臨床診療指南推薦，無論是術前新輔助治療階段還是術后輔助治療階段均以雙靶向抗HER2治療作為優先推薦的標準治療[2、3]。
新輔助治療是針對早期或局部晚期乳腺癌的術前治療，長期以來被用于縮小腫瘤以使不可手術轉變為可手術。在新輔助治療的臨床實踐中，抗HER2治療聯合化療能夠顯著提高HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的病理完全緩解（pCR）率并改善患者的轉歸，確立了目前HER2陽性乳腺癌新輔助治療的標準模式。目前全球及國內已獲批用于新輔助抗HER2治療的雙靶向藥物選擇有限[2、3]，在曲(qu)妥(tuo)珠(zhu)單抗(kang)基礎上僅能選擇(ze)帕妥(tuo)珠(zhu)單抗(kang)作為(wei)聯合(he)治療藥物(wu)。
吡(bi)咯(ge)替尼是恒瑞(rui)醫藥(yao)(yao)(yao)自(zi)主(zhu)研(yan)(yan)發且具(ju)有知識(shi)產權的口服表(biao)皮生長(chang)因(yin)子(zi)受(shou)體(ti)（HER1）/人表(biao)皮生長(chang)因(yin)子(zi)受(shou)體(ti)2（HER2）/人表(biao)皮生長(chang)因(yin)子(zi)受(shou)體(ti)4（HER4）酪氨酸激(ji)酶抑制劑，是中國(guo)首個(ge)(ge)自(zi)主(zhu)研(yan)(yan)發HER1/HER2/HER4靶向藥(yao)(yao)(yao)物。2018年(nian)，吡(bi)咯(ge)替尼憑借(jie)II期(qi)臨床研(yan)(yan)究數據獲(huo)(huo)國(guo)家(jia)藥(yao)(yao)(yao)監局(ju)（NMPA）附(fu)(fu)條件批準(zhun)上(shang)市(shi)，是實(shi)體(ti)瘤(liu)領域(yu)中國(guo)首個(ge)(ge)憑借(jie)II期(qi)臨床研(yan)(yan)究獲(huo)(huo)附(fu)(fu)條件批準(zhun)上(shang)市(shi)的創新藥(yao)(yao)(yao)。2019年(nian)，吡(bi)咯(ge)替尼被(bei)納(na)入國(guo)家(jia)醫保，大(da)大(da)提升(sheng)可及性(xing)和可負擔性(xing)。2020年(nian)，吡(bi)咯(ge)替尼憑借(jie)兩(liang)項重要III期(qi)研(yan)(yan)究（PHENIX、PHOEBE）結果獲(huo)(huo)得國(guo)家(jia)藥(yao)(yao)(yao)監局(ju)完全批準(zhun)上(shang)市(shi)，聯合(he)卡培他濱用于表(biao)皮生長(chang)因(yin)子(zi)受(shou)體(ti)2（HER2）陽性(xing)、接受(shou)過(guo)曲妥珠(zhu)單抗(kang)的復(fu)發或轉移性(xing)乳腺(xian)癌患(huan)者的治療。此(ci)次獲(huo)(huo)批的新適(shi)應(ying)癥(zheng)是吡(bi)咯(ge)替尼在國(guo)內乳腺(xian)癌領域(yu)獲(huo)(huo)批的第二個(ge)(ge)適(shi)應(ying)癥(zheng)。
吡咯替尼為乳腺癌新輔助治療帶來新選擇
吡咯替尼此(ci)次獲批乳腺癌新輔助適應癥(zheng)，是(shi)基于HR-BLTN-III-NeoBC（PHEDRA）研究的(de)積極結果。
PHEDRA研究(jiu)由復(fu)旦(dan)大(da)學附屬腫瘤醫院副院長、中(zhong)國抗癌(ai)協會乳腺癌(ai)專業委員(yuan)(yuan)會主任委員(yuan)(yuan)吳炅教授領銜，由國內17家(jia)中(zhong)心共(gong)同(tong)參與。研究(jiu)自2018年7月啟動，共(gong)入(ru)組(zu)355例受試(shi)者，按(an)照1:1隨機入(ru)組(zu)，分別接(jie)受吡咯替尼(ni)聯合曲妥珠單抗加(jia)多(duo)西他賽(sai)治療（試(shi)驗(yan)組(zu)）和 安慰劑聯合曲妥珠單抗加(jia)多(duo)西他賽(sai)治療（對照組(zu)），每21天為一個(ge)治療周(zhou)期(qi)，共(gong)4個(ge)周(zhou)期(qi)。
獨立評審委員會進行的病(bing)理學(xue)(xue)評估中，吡(bi)咯(ge)(ge)替尼(ni)聯合曲(qu)妥(tuo)(tuo)珠(zhu)(zhu)單抗(kang)和多西他賽的總(zong)體病(bing)理完全(quan)緩(huan)(huan)解(jie)（tpCR）率為(wei)41%，對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)組(zu)(zu)為(wei)22%，優效性(xing)檢(jian)驗結果(guo)顯示兩組(zu)(zu)間的差異有統計學(xue)(xue)意義。吡(bi)咯(ge)(ge)替尼(ni)組(zu)(zu)的乳腺病(bing)理完全(quan)緩(huan)(huan)解(jie)(bpCR)為(wei)43.8%，對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)組(zu)(zu)為(wei)23.7%；客觀(guan)緩(huan)(huan)解(jie)率（ORR）方面(mian)，吡(bi)咯(ge)(ge)替尼(ni)組(zu)(zu)達到91.6%，而對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)組(zu)(zu)為(wei)81.9%。研究結果(guo)表明，對(dui)(dui)于早期或局(ju)部晚期HER2陽性(xing)乳腺癌，在(zai)多西他賽和曲(qu)妥(tuo)(tuo)珠(zhu)(zhu)單抗(kang)的基礎上(shang)聯用吡(bi)咯(ge)(ge)替尼(ni)的新輔助治療(liao)能夠顯著提(ti)高(gao)患者的tpCR率[4]。該研究有關數據已于2021年12月(yue)在(zai)圣安東(dong)尼(ni)奧乳腺癌大會(SABCS)上(shang)進行壁報(bao)討(tao)論環節展示。
吳炅(gui)教授指出，PHEDRA研究展現了吡咯替尼(ni)(ni)在(zai)HER2陽性乳腺癌新輔助中(zhong)(zhong)的(de)獨特位置，其結果對于臨床實踐有(you)著重要的(de)影響。曲妥珠單抗(kang)聯(lian)合(he)吡咯替尼(ni)(ni)的(de)新雙靶方案有(you)望(wang)成(cheng)為(wei)中(zhong)(zhong)國HER2陽性乳腺癌早(zao)期新輔助治療新的(de)選擇。
恒瑞醫藥深耕乳腺癌領域致力惠及更多患者
目前，吡咯替尼(ni)正在乳腺癌(ai)領域開展多項包括輔助治(zhi)療(liao)結束后延長輔助治(zhi)療(liao)以及晚期一線(xian)解(jie)救治(zhi)療(liao)的臨床研究，希望給更(geng)多處于不(bu)同疾病階(jie)段的HER2陽性乳腺癌(ai)患者帶來(lai)更(geng)多新選擇(ze)。
多(duo)年來，恒瑞醫(yi)藥(yao)深刻關注(zhu)中(zhong)(zhong)國乳(ru)(ru)(ru)腺(xian)癌(ai)領(ling)域的(de)治(zhi)療(liao)困境，持續(xu)探索更多(duo)乳(ru)(ru)(ru)腺(xian)癌(ai)治(zhi)療(liao)方案。除了吡咯替尼，恒瑞醫(yi)藥(yao)自主研(yan)發的(de)高(gao)選(xuan)擇性CDK4/6抑(yi)制(zhi)(zhi)劑達爾西利(li)也聚焦乳(ru)(ru)(ru)腺(xian)癌(ai)治(zhi)療(liao)。目(mu)前，恒瑞醫(yi)藥(yao)乳(ru)(ru)(ru)腺(xian)癌(ai)領(ling)域臨床研(yan)發的(de)產品(pin)(pin)管線(xian)布局(ju)豐富、梯(ti)隊(dui)合理，覆蓋了多(duo)種(zhong)乳(ru)(ru)(ru)腺(xian)癌(ai)亞型和不同作用機制(zhi)(zhi)的(de)藥(yao)物，涉(she)及從晚期二線(xian)、晚期一線(xian)、新輔助(zhu)/輔助(zhu)各疾病階段適應(ying)癥人群。同時(shi)，HER2抗體偶聯(lian)藥(yao)物SHR-A1811、SERCA、SERD藥(yao)物，以(yi)及針對三陰性乳(ru)(ru)(ru)腺(xian)癌(ai)的(de)PD-1抗體卡瑞利(li)珠單抗，BRCA1/2突(tu)變乳(ru)(ru)(ru)腺(xian)癌(ai)的(de)PARP酶抑(yi)制(zhi)(zhi)劑氟唑帕利(li)等產品(pin)(pin)的(de)乳(ru)(ru)(ru)腺(xian)癌(ai)臨床開發正在緊鑼密鼓進行中(zhong)(zhong)。
長期以來，恒瑞醫藥(yao)(yao)秉(bing)持“科技為本(ben)，為人類創(chuang)(chuang)(chuang)造健(jian)康生活(huo)”的使(shi)命，大力推進創(chuang)(chuang)(chuang)新(xin)(xin)研發。目前(qian)，公司已有(you)10個(ge)創(chuang)(chuang)(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)獲批上市，另有(you)60多個(ge)創(chuang)(chuang)(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)正在臨床開(kai)發。未來，恒瑞醫藥(yao)(yao)將持續實(shi)施科技創(chuang)(chuang)(chuang)新(xin)(xin)和國際化雙輪(lun)驅動戰略，努力研制(zhi)更多新(xin)(xin)藥(yao)(yao)、好藥(yao)(yao)，服務健(jian)康中(zhong)國、惠(hui)及全球患者。
參考文獻：
[1]. IRAC官網數據(ju)：//www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020
[2]. 2022 NCCN guideline-Breast Cancer
[3]. 2022 CSCO乳腺癌診療(liao)指南(nan)
[4]. 2021 SABCS poster PD8-08