2022-06-09
2022ASCO | 恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼與注射用替莫唑胺一線治療晚期肢端黑色素瘤研究亮相口頭報告
2022年美國(guo)臨床(chuang)腫瘤(liu)(liu)學會(hui)（ASCO）年會(hui)上，北(bei)京大學腫瘤(liu)(liu)醫院斯璐教授在皮膚與黑色素瘤(liu)(liu)專場作了口頭報告（圖1），介紹(shao)了北(bei)京大學腫瘤(liu)(liu)醫院郭軍教授團隊一項卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼與注射用替莫唑(zuo)胺一線治療晚期肢端黑色素瘤(liu)(liu)研究的最新進展。
研究結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼（“雙艾”組合）和注射用替莫唑胺的聯合療法一線治療晚期肢端黑色素瘤的客觀緩解率達到66.7%，中位無進展生存期為18.4個月，有望為晚期肢端黑色素瘤患者帶來新的治療選擇[1]。
圖(tu)1.斯璐教授在2022ASCO年會(hui)作口頭報(bao)告
肢端黑色素瘤亞型在亞洲占比高，亟需探索新的治療方案
肢端黑色素瘤在歐美是一種比較罕見的黑色素瘤亞型，在所有黑色素瘤中僅占1%-7%；而在亞洲卻有很大不同，占比達到50%以上，是一種常見的黑色素瘤亞型[2、3]。
目前，晚期肢端黑色素瘤沒有標準治療方法，在歐美作為晚期皮膚型黑色素瘤標準治療的抗PD-1單克隆抗體單藥，在亞洲肢端型患者中療效卻不盡人意[4]，客觀緩解率僅為14.0%-15.8%[5、6]。郭軍教授團隊前期探索了抗PD-1單抗與抗血管內皮生長因子受體藥物的組合療法，客觀緩解率能提高至22.2%[7]。在免疫治療時代，肢端黑色(se)素瘤(liu)仍(reng)然缺乏有效的治療手(shou)段。
“雙艾“聯合注射用替莫唑胺方案，治療晚期肢端黑色素瘤取得重要突破
本(ben)次(ci)郭軍教(jiao)授團隊入選2022ASCO年會(hui)口(kou)頭報(bao)告的(de)是一(yi)項卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼和注射用替莫唑胺一(yi)線治療(liao)晚(wan)期(qi)肢端黑(hei)色素(su)瘤的(de)II期(qi)臨床試驗。旨在(zai)評(ping)價該組合療(liao)法在(zai)晚(wan)期(qi)肢端黑(hei)色素(su)瘤中(zhong)的(de)有效性(xing)及(ji)安全(quan)性(xing)。
研(yan)究納(na)入(ru)的(de)主(zhu)要人群為18-75歲的(de)患(huan)有不可(ke)切除III期(qi)或轉移(yi)性的(de)肢端黑(hei)色(se)素瘤(liu)(liu)患(huan)者；晚期(qi)未(wei)接受過(guo)系統抗腫(zhong)瘤(liu)(liu)治療；體力狀況ECOG評分(fen)0-1分(fen)；BRAF V600野生型(xing)；至少具有一個實體瘤(liu)(liu)療效評定標準1.1（RECIST 1.1）規定的(de)可(ke)測量病灶。
研究的主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點包括無進展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）與安全性[1]。
截至2022年(nian)4月10日，本研究共納入50名受試者，其中48名可評估(gu)療效。確認的(de)ORR達到66.7%（完全緩解(jie)（CR）1人(ren)，部分緩解(jie)（PR）31人(ren)），DCR達到91.7%（圖(tu)2）。
圖2.受試者腫瘤緩解情況
中位至腫瘤緩解時間（time to response）為2.7個月，中位緩解持續時間（DOR）17.5個月，有11人（22.9%）在第一次影像學評估時達到了PR（圖3）[1]。
圖3.不同受試者隨時間變化的腫瘤負荷
中位(wei)治療(liao)持(chi)續時間為(wei)9.2個月（圖4）。在(zai)研究期間，5例(li)患者(zhe)的病灶變為(wei)可切(qie)除，因此他們停(ting)止了治療(liao)并接(jie)受了手術(shu)(shu)；術(shu)(shu)后發(fa)現(xian)有(you)1例(li)患者(zhe)達到病理緩解（pCR）。這5例(li)患者(zhe)中有(you)4例(li)(包括1例(li)術(shu)(shu)前(qian)CR)仍無疾(ji)病進展(zhan)，1例(li)術(shu)(shu)后10個月疾(ji)病復發(fa)。
圖4.受試者泳道圖
本研究中位隨訪時間為14個月，6個月PFS率為84.8%，12個月PFS率為65.1%，中位PFS為18.4個月。12個月OS率91.6%，中位OS未達到（圖5）[1]。
圖5.PFS與OS的(de)K-M曲線
亞組分(fen)析發(fa)現，相較于基線時乳酸脫氫(qing)酶(mei)（LDH）升高(gao)的患者(zhe)，基線時LDH正常的患者(zhe)的OS有獲益趨勢(shi)；達到PR的患者(zhe)有較好的PFS和OS（圖(tu)6）。
圖6.亞組分析
卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼和注射用替莫唑胺的三藥聯合方案在全球屬于首創，其在一線治療晚期肢端黑色素瘤的研究取得了令人振奮的結果。66.7%的客觀緩解率超過了既往文獻報道中其他任何肢端黑色素瘤中探索的藥物組合[4]，患(huan)者的無進展生存(cun)期顯(xian)著提升，安全(quan)性可控。本研究(jiu)的出色(se)數據為肢端(duan)黑色(se)素瘤一(yi)線治(zhi)療探索了新的可能，有(you)望滿足國際社會(hui)對于肢端(duan)黑色(se)素瘤治(zhi)療方(fang)案的迫切需求。
恒瑞醫藥圍繞健康中國推進創新研發致力惠及更多患者
值得一提的(de)是，本研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)所(suo)用的(de)三種藥(yao)物——卡瑞(rui)利珠單抗、甲磺酸阿帕替尼、注射用替莫唑胺(an)均為(wei)恒瑞(rui)醫藥(yao)已上(shang)市產品(pin)，對(dui)于(yu)國(guo)內的(de)肢(zhi)端黑(hei)色素(su)瘤患(huan)者而言，有較(jiao)好的(de)藥(yao)物可及(ji)性，有望成為(wei)惠及(ji)我國(guo)肢(zhi)端黑(hei)色素(su)瘤患(huan)者的(de)創新方案。本研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)被選為(wei)2022ASCO年會的(de)口頭報告，也體(ti)現了由中(zhong)國(guo)專家(jia)開展的(de)臨床研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)和由中(zhong)國(guo)藥(yao)企(qi)研(yan)(yan)發的(de)創新藥(yao)物得到國(guo)際學界的(de)關注與認可。
長期以來，恒瑞醫(yi)藥秉持“科技(ji)為本，為人(ren)類創(chuang)造(zao)健(jian)康生(sheng)活(huo)”的(de)使命，聚焦廣大患者(zhe)特(te)別是中國(guo)患者(zhe)的(de)需求，大力(li)推進創(chuang)新(xin)(xin)研(yan)發。目前，公司已有10個(ge)創(chuang)新(xin)(xin)藥獲(huo)批上(shang)市，另有60多個(ge)創(chuang)新(xin)(xin)藥正在臨床開發。未來，恒瑞醫(yi)藥將持續實施科技(ji)創(chuang)新(xin)(xin)和國(guo)際化雙輪驅動(dong)戰略，努力(li)研(yan)制更多新(xin)(xin)藥、好藥，服務健(jian)康中國(guo)、惠(hui)及(ji)全(quan)球患者(zhe)。
參考資料(liao)：
[1]. 2022 ASCO, Oral Abstract Session 9508
[2]. Namikawa K, et al. Curr Treat Options Oncol. 2019;20(1):7.
[3]. Desai A, et al. Clin Exp Dermatol. 2017;42(8):845-848.
[4]. Mao L, et al. Front Immunol. 2021;12:680407.
[5]. Tang B, et al. Clin Cancer Res. 2020;26(16):4250-4259.
[6]. Si L, et al. Transl Oncol. 2019;12(6):828-835.
[7]. Wang X, et al. J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl):9539.
撰稿：張程(cheng)
責任編輯：張雷