2022-06-30
恒瑞醫藥1類新藥瑞維魯胺片獲批上市，已上市創新藥達11個
近日，國家藥品監督管理局批準恒瑞醫藥自主研發的1類新藥瑞維魯胺片（商品名：艾瑞恩?）上市(shi)。自此，恒瑞(rui)醫藥在國(guo)內上市(shi)的創新藥增至11個。
瑞維魯(lu)胺(an)是首個中國(guo)(guo)自主研發(fa)新型雄激(ji)素受體（AR）抑制劑，本次附條件獲(huo)批(pi)適應(ying)癥為(wei)高瘤負(fu)荷的轉移(yi)性激(ji)素敏(min)感性前(qian)列腺癌(ai)（mHSPC）。該上(shang)市申請于(yu)2021年10月被國(guo)(guo)家藥監局按突破(po)性治療品種納入優先審評審批(pi)程序。此次正式獲(huo)批(pi)，將為(wei)中國(guo)(guo)前(qian)列腺癌(ai)患者帶來新的治療選(xuan)擇。
前列腺癌全球高發，國內轉移性前列腺癌臨床需求大
前列腺癌是目前全球男性發病率排第2位、死亡率排第5位的惡性腫瘤。根據GLOBOCAN 2020報告，2020年全球約有141萬例新發前列腺癌病例（占男性所有新發惡性腫瘤病例的14.1%，僅次于肺癌的14.3%）以及約38萬例死亡病例（占男性所有惡性腫瘤死亡病例的6.8%）[1]。國內前列腺癌的發病率明顯低于西方國家，但近年來呈顯著上升趨勢，并已成為發病率最高的男性泌尿生殖系統惡性腫瘤。2015年國內前列腺癌新發病例約為6.0萬例，死亡病例約2.7萬例[2]；而根據世界衛生組織研究數據，2020年國內前列腺癌新發病例約11.5萬例，死亡病例約5.1萬例[3]。
此外，我國初診前列腺癌患者中的轉移性患者比例遠高于西方國家，而這正是我國前列腺癌患者的總體生存率顯著低于西方國家的主要原因之一[4]。既往流行病學研究顯示，我國前列腺癌初診患者中約40%至70%已處于轉移性疾病階段[5、6、7]，而在西方國家該比例不到10%[8、9]。因此，我國患者對(dui)治療轉移性前(qian)列腺癌的(de)新型藥物(wu)的(de)臨床需求(qiu)更加迫切。
前列腺癌細胞的生長具有特征性的雄激素依賴性，故初診的轉移性前列腺癌基本上都屬于mHSPC。mHSPC患者接受單純雄激素剝奪療法（ADT）平均18至24個月后，疾病將進展成轉移性去勢抵抗性前列腺癌[10]。此時，腫瘤惡性程度上升，單純ADT治療已經無效，患者中位總生存期（OS）不到3年[11、12]。相比較，新型AR抑制劑或CYP-17抑制劑（即醋酸阿比特龍，抑制雄激素合成）聯合ADT治療mHSPC，能夠有效降低疾病進展或死亡風險，延長OS[13-15]。目前，包括《中國臨床(chuang)腫瘤學(xue)會（CSCO）前列腺癌(ai)診療指南（2022版）》和《美國國立綜合癌(ai)癥(zheng)網絡（NCCN）臨床(chuang)實踐指南：前列腺癌(ai)（2022版）》在內的(de)國內外權威指南，均將新(xin)型AR抑制劑聯合ADT治療的(de)證據(ju)級(ji)別提升為(wei)Ⅰ級(ji)，推薦(jian)其在mHSPC中的(de)臨床(chuang)應用(yong)。
目前全球已獲(huo)批mHSPC適應癥的新(xin)型AR抑(yi)制劑(ji)有(you)2個(ge)，而(er)國(guo)內(nei)目前僅有(you)1個(ge)于(yu)2020年(nian)獲(huo)批，故國(guo)內(nei)患(huan)者的治療選擇仍很有(you)限。此外，中(zhong)國(guo)前列腺癌患(huan)者的發病特征（腫瘤負荷、基(ji)礎疾病等）和(he)診(zhen)療現狀(zhuang)(zhuang)較國(guo)外有(you)一(yi)定的差異，尋求更貼近(jin)中(zhong)國(guo)患(huan)者診(zhen)療現狀(zhuang)(zhuang)的治療方案，一(yi)直(zhi)是中(zhong)國(guo)臨(lin)床醫生關注和(he)迫(po)切需要解決的問題。
中國(guo)自主研發新型AR抑制劑(ji)，瑞維魯(lu)胺(an)為中國(guo)患者(zhe)帶(dai)來(lai)新選擇(ze)
瑞維魯胺是恒瑞醫藥研發的具有自主知識產權的新型AR抑制劑，2018年獲得國家“十三五”重大新藥創制科技重大專項的支持。作為一種新型AR抑制劑，瑞維魯胺在藥物分子結構上進行了重要創新，使得藥物在具有AR抑制高活性的同時，血腦屏障通透性較已上市同類產品顯著減少而降低中樞神經毒性，以及具有更優化的藥代動力學特征[16]。
此次瑞維魯(lu)胺(an)獲批，主(zhu)要基于一(yi)項多中心(xin)、隨機(ji)、對照(zhao)Ⅲ期(qi)臨(lin)床(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)（CHART）。該研(yan)究(jiu)(jiu)旨(zhi)在評估瑞維魯(lu)胺(an)聯合(he)ADT對比(bi)標(biao)準治療(liao)聯合(he)ADT治療(liao)高瘤負荷的mHSPC患者(zhe)的有效(xiao)性和安全(quan)性，共入組654例患者(zhe)，國內患者(zhe)占比(bi)90.4%，更(geng)貼近中國患者(zhe)診療(liao)現狀。
CHART研究結果顯示，瑞維魯胺治療高瘤負荷的mHSPC受試者，與標準治療相比，可顯著延長主要終點OS和無影像學進展生存期（rPFS，基于獨立閱片），死亡和疾病進展風險分別降低42.0%和53.9%；在次要和探索性終點上，包括研究者評估的rPFS、至前列腺特異抗原（PSA）進展時間、至下次骨相關事件時間、至下次抗前列腺癌開始時間、客觀緩解率、PSA應答率、PSA未檢出率以及生活質量，瑞維魯胺組患者同樣顯示出顯著獲益[17]。
上述研究(jiu)成(cheng)果已(yi)于(yu)2022年6月在(zai)2022年美(mei)國(guo)臨床腫(zhong)瘤學會（ASCO）年會中(zhong)以口頭報告的形式(shi)亮相，在(zai)國(guo)際舞臺上展(zhan)示(shi)中(zhong)國(guo)泌尿腫(zhong)瘤創(chuang)新(xin)藥物的重要進展(zhan)。基(ji)于(yu)該研究(jiu)成(cheng)果，瑞維魯胺已(yi)獲得《中(zhong)國(guo)臨床腫(zhong)瘤學會（CSCO）前(qian)列腺癌診療指南（2022版）》I級推薦(jian)（1A類證據），有望為中(zhong)國(guo)前(qian)列腺癌患(huan)者提(ti)供(gong)新(xin)的治療選擇。
恒瑞醫藥持續輸出創新成果，努力惠及更多患者
與歐美國家相比，我國新(xin)(xin)型(xing)AR抑制(zhi)劑的臨床(chuang)應用(yong)相對(dui)滯(zhi)后。作(zuo)為中國首個(ge)自主研發的新(xin)(xin)型(xing)AR抑制(zhi)劑，瑞維魯胺的上市將有力(li)推動新(xin)(xin)型(xing)AR抑制(zhi)劑的應用(yong)可及性，令更多前(qian)列(lie)腺癌患者能夠從規范(fan)治療(liao)中獲益。
除此次(ci)獲批(pi)上(shang)市(shi)所基(ji)于(yu)的(de)(de)CHART研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)外，瑞(rui)(rui)維魯(lu)胺(an)的(de)(de)另(ling)一項III期(qi)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)，即(ji)瑞(rui)(rui)維魯(lu)胺(an)圍手術(shu)期(qi)治療高(gao)危前列(lie)腺(xian)癌的(de)(de)國(guo)際多中(zhong)(zhong)心(xin)、隨(sui)機(ji)、對照的(de)(de)III期(qi)臨(lin)床(chuang)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)，也已(yi)于(yu)2021年(nian)9月啟(qi)動入(ru)組(zu)。隨(sui)著此次(ci)瑞(rui)(rui)維魯(lu)胺(an)獲批(pi)上(shang)市(shi)，恒瑞(rui)(rui)醫藥(yao)(yao)在(zai)(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)上(shang)市(shi)的(de)(de)創(chuang)(chuang)新藥(yao)(yao)已(yi)增至11個(ge)。作(zuo)為(wei)中(zhong)(zhong)國(guo)創(chuang)(chuang)新藥(yao)(yao)產(chan)(chan)業的(de)(de)代表性企業，恒瑞(rui)(rui)醫藥(yao)(yao)長期(qi)堅持(chi)創(chuang)(chuang)新驅動發(fa)(fa)展戰(zhan)略(lve)，深耕細(xi)作(zuo)、厚積薄發(fa)(fa)，積累了(le)(le)(le)強勁的(de)(de)創(chuang)(chuang)新實(shi)力和(he)豐碩的(de)(de)創(chuang)(chuang)新成(cheng)果。目前，除已(yi)上(shang)市(shi)的(de)(de)11個(ge)創(chuang)(chuang)新藥(yao)(yao)外，公司(si)另(ling)有(you)(you)60余個(ge)創(chuang)(chuang)新藥(yao)(yao)正在(zai)(zai)臨(lin)床(chuang)開(kai)發(fa)(fa)，250多項臨(lin)床(chuang)試驗在(zai)(zai)國(guo)內外開(kai)展，形成(cheng)了(le)(le)(le)梯隊化的(de)(de)豐富產(chan)(chan)品(pin)管線。同時(shi)，公司(si)還(huan)建立了(le)(le)(le)國(guo)家(jia)級企業技(ji)術(shu)中(zhong)(zhong)心(xin)和(he)博士后科(ke)研(yan)(yan)工作(zuo)站、國(guo)家(jia)分(fen)子(zi)靶向(xiang)藥(yao)(yao)物工程研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)中(zhong)(zhong)心(xin)、“國(guo)家(jia)重(zhong)大新藥(yao)(yao)創(chuang)(chuang)制”專(zhuan)項孵化器基(ji)地等科(ke)技(ji)平(ping)臺(tai)，構建了(le)(le)(le)一批(pi)具有(you)(you)自(zi)主知(zhi)識(shi)產(chan)(chan)權的(de)(de)新技(ji)術(shu)平(ping)臺(tai)，包括蛋白水解靶向(xiang)嵌合物（PROTAC）、分(fen)子(zi)膠、抗體(ti)藥(yao)(yao)物偶聯物（ADC）、雙/多特異(yi)性抗體(ti)、基(ji)因治療、mRNA、生物信息學、轉化醫學等，為(wei)持(chi)續輸出高(gao)質量研(yan)(yan)發(fa)(fa)成(cheng)果奠定堅實(shi)基(ji)礎。
未來發展(zhan)中，恒瑞醫藥將始(shi)終秉持“科技(ji)為(wei)本，為(wei)人類創造健康生活(huo)”的使命(ming)，堅定不移實施科技(ji)創新(xin)和國際化雙輪驅動戰略，努(nu)力研制更多新(xin)藥、好(hao)藥，服務健康中國，惠及廣(guang)大患者。
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