2022-07-03
恒瑞醫藥瑞維魯胺片獲批上市 前列腺癌患者迎來新選擇
6月(yue)29日，恒(heng)瑞(rui)(rui)醫藥公(gong)告宣(xuan)布，于(yu)近日收到國家藥品(pin)監(jian)督管理局核準簽發的《藥品(pin)注冊證書(shu)》，批準公(gong)司(si)自主研發的1類新藥瑞(rui)(rui)維魯(lu)胺片（商品(pin)名：艾瑞(rui)(rui)恩?）上(shang)市(shi)(shi)，用于(yu)高瘤(liu)負荷的轉(zhuan)移(yi)性激素敏感(gan)性前(qian)列腺(xian)癌（mHSPC）患者的治療。至(zhi)此，恒(heng)瑞(rui)(rui)醫藥在(zai)國內上(shang)市(shi)(shi)的創新藥增至(zhi)11個。
瑞維魯胺是恒瑞自主研發新型雄激素受體（AR）抑制劑，此次獲批所基于的CHART研究結果表明，與標準治療相比，瑞維魯胺聯合雄激素剝奪療法（ADT）可顯著延長患者的總生存期（OS），并顯著降低患者死亡和疾病進展風險分別達42%和54%[1]。瑞(rui)維魯胺的上市，有望為國內前列腺癌患(huan)者提(ti)供(gong)全(quan)新的優(you)效治(zhi)療(liao)方(fang)案。
CHART研究是一項多中心、隨機、對照III期臨床試驗。這項研究旨在探索瑞維魯胺聯合ADT對比標準治療聯合ADT在高瘤負荷mHSPC患者中的療效和安全性。研究結果表明，瑞維魯胺聯合ADT可顯著延長高瘤負荷mHSPC患者的總生存期（OS），并顯著降低患者疾病進展或死亡風險。研究共入組654例患者，國內患者占比90.4%，高度貼合中國患者診療現狀。基于獨立評審委員會（IRC）的評估，相較于對照組，瑞維魯胺降低患者42%的死亡風險及54%的影像學進展風險。瑞維魯胺用藥患者2年生存率為81.6%（對照組為70.3%，圖1），2年無影像學進展率為72.9%（對照組為49.4%，圖2），相較于對照組，2年生存率和無影像學進展率顯著提高[1]。
圖一(yi)
圖二
上述研究成果已于今年6月在2022年美國(guo)(guo)臨(lin)床腫瘤學會（ASCO）年會中以口頭報告(gao)的(de)形式亮相，在國(guo)(guo)際舞臺(tai)上展示中國(guo)(guo)泌(mi)尿(niao)腫瘤創新藥物的(de)重要進展。基(ji)于該研究成果，瑞維魯胺已獲(huo)得《中國(guo)(guo)臨(lin)床腫瘤學會（CSCO）前(qian)列腺癌診療指南（2022版）》I級推薦(jian)（1A類證(zheng)據），為(wei)中國(guo)(guo)前(qian)列腺癌患者提供新的(de)治療選擇。
CHART研究主要研究者、復旦大學附屬腫瘤醫院葉定偉教授表示，不管從療效結果還是安全性上來看，瑞維魯胺作為全新二代AR抑制劑均顯示出顯著優勢。瑞維魯胺可及性以及可負擔性也較高，極大保障了患者的足量、足療程用藥，同時瑞維魯胺也再次體現出了民族的智慧，折射出我國創新藥蓬勃發展的盛況[2]。
關于前列腺癌
中國的前列腺癌發病率呈逐年遞增趨勢，多數患者初診時已發生轉移，預后不佳[3]。前列腺癌細胞的生長具有雄激素依賴性，由于雄激素受體（AR）信號通路的持續激活，即使患者接受了去勢療法，仍不可避免地發展為去勢抵抗性前列腺癌且更容易出現轉移，而轉移性前列腺癌的五年生存率不足30%[4]。轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）以新型內分泌治療為主，二代AR抑制劑可以有效延緩進入轉移性去勢抵抗性前列腺癌的時間，延長患者的總生存期[5]。
關于瑞維魯胺（商品名：艾瑞恩?）
瑞維魯胺是恒瑞醫藥研發的具有自主知識產權的新型AR抑制劑，2018年獲得國家“十三五”重大新藥創制科技重大專項的支持。該產品在藥物分子結構上進行了重要創新，使得藥物在具有AR抑制高活性的同時，血腦屏障通透性較已上市同類產品顯著減少而降低中樞神經毒性，以及具有更優化的藥代動力學特征[6]。
2021年9月(yue)和(he)10月(yue)，瑞維(wei)魯胺用(yong)于(yu)治療(liao)高瘤(liu)負荷的(de)轉(zhuan)移性(xing)激(ji)素敏感(gan)性(xing)前列腺癌（mHSPC）患者的(de)適應癥分(fen)別被(bei)國家藥監(jian)局藥品(pin)審評(ping)中心納入突破性(xing)治療(liao)品(pin)種名單(dan)及優(you)先審評(ping)審批程序。
瑞維魯胺的另一項III期(qi)研究，即(ji)瑞維魯胺圍手術(shu)期(qi)治療高危前列腺癌的國際多(duo)中心、隨機、對(dui)照的III期(qi)臨(lin)床(chuang)研究，目(mu)前正在有(you)序推進。
參考文獻：
[1]. Ye DW, Gu W, Han W, et al: A phase 3 trial of SHR3680 versus bicalutamide in combination with androgen deprivation therapy (ADT) in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). J Clin Oncol 40(suppl 16; abstr 5005), 2022
[2]. 《葉定(ding)偉教授：全新(xin)二代AR抑制劑瑞維(wei)魯胺引領中國(guo)晚期(qi)前列腺癌治(zhi)療走出一條(tiao)適合國(guo)人的路(lu)！|2022 ASCO》，//mp.weixin.qq.com/s/2fQohh_7k3ZIy36CR6CK6Q
[3]. Sung H, et al. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2021, 71(3):209-249
[4]. 中國(guo)抗癌協會(hui)泌尿男生殖系腫(zhong)瘤專業委(wei)員會(hui). 2018版(ban)轉移性前列腺癌診(zhen)治中國(guo)專家共(gong)識 [J] .中華(hua)外科雜志,2018,56 (9): 646-652
[5]. 中國臨床腫瘤學會(hui)（CSCO）前列(lie)腺癌診療指南(nan)2021版
[6]. Qin X, Ji D, Gu W, Han W, et al: Activity and safety of SHR3680, a novel antiandrogen, in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase I/II trial. BMC Med 20:84-, 2022