2022-07-26
恒瑞醫藥創新藥SHR-A1811聯合治療晚期非小細胞肺癌獲批臨床
近日，恒瑞(rui)醫(yi)藥(yao)(yao)及(ji)(ji)子(zi)公司(si)上海盛迪醫(yi)藥(yao)(yao)有(you)限(xian)公司(si)、蘇州盛迪亞生(sheng)物醫(yi)藥(yao)(yao)有(you)限(xian)公司(si)獲得國家藥(yao)(yao)品監督管理局核準簽發的(de)《藥(yao)(yao)物臨床試驗批準通知書》，批準開展一(yi)項注射用(yong)SHR-A1811聯合吡咯替尼或(huo)阿(a)得貝利單抗（SHR-1316）在人類表皮(pi)生(sheng)長因子(zi)受體2（HER2）異常的(de)晚期(qi)非小細胞肺(fei)癌(ai)受試者(zhe)中的(de)安(an)全性(xing)、耐受性(xing)、藥(yao)(yao)代動(dong)力學及(ji)(ji)有(you)效性(xing)的(de)ⅠB/Ⅱ期(qi)臨床研究。
據2022年發布的全國癌癥統計數據，肺癌是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）約占85%[1]。HER2異常是NSCLC中一種重要的分子亞型[2]。目前(qian)國內外尚(shang)無針對HER2異常(chang)NSCLC的(de)靶(ba)向(xiang)藥物上(shang)市，傳(chuan)統(tong)的(de)治(zhi)療(liao)推薦主要為化療(liao)或(huo)免疫治(zhi)療(liao)。因此(ci)，探索新型靶(ba)向(xiang)及靶(ba)向(xiang)聯合治(zhi)療(liao)或(huo)可(ke)為HER2異常(chang)的(de)NSCLC患者提供更多的(de)治(zhi)療(liao)選擇。
注射(she)用SHR-A1811是(shi)恒瑞醫(yi)藥(yao)(yao)自主研(yan)發的(de)、以(yi)HER2為靶點的(de)抗(kang)體藥(yao)(yao)物(wu)偶聯(lian)物(wu)（ADC）。可(ke)通(tong)過與HER2表達的(de)腫(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)胞結(jie)合(he)并(bing)內吞，在腫(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)胞溶酶(mei)體內通(tong)過蛋白酶(mei)剪切釋放毒素，誘導細(xi)胞周期(qi)(qi)阻滯從而誘導腫(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)胞凋亡。除(chu)本次獲批外(wai)，目前已開展多項(xiang)I-III期(qi)(qi)臨床(chuang)研(yan)究，涵(han)蓋HER2表達或(huo)突變的(de)晚(wan)(wan)期(qi)(qi)實體瘤(liu)(liu)、晚(wan)(wan)期(qi)(qi)乳腺癌(ai)、晚(wan)(wan)期(qi)(qi)胃(wei)癌(ai)或(huo)胃(wei)食管結(jie)合(he)部腺癌(ai)、晚(wan)(wan)期(qi)(qi)結(jie)直腸(chang)癌(ai)和(he)晚(wan)(wan)期(qi)(qi)非小(xiao)細(xi)胞肺癌(ai)。
吡(bi)咯替尼(ni)是(shi)恒瑞(rui)醫(yi)藥(yao)自(zi)主(zhu)研(yan)(yan)發并擁有(you)知識產權的1類創新(xin)藥(yao)，是(shi)一種(zhong)小分子、不可逆(ni)、泛ErbB受(shou)(shou)體(ti)酪氨酸激酶抑制劑，是(shi)中國首個原研(yan)(yan)抗(kang)HER2靶向(xiang)藥(yao)。繼2018年(nian)8月獲(huo)得有(you)條件批(pi)準(zhun)上市后，于(yu)(yu)(yu)2020年(nian)7月獲(huo)得國家(jia)藥(yao)品(pin)監督管(guan)理(li)局(ju)完全批(pi)準(zhun)，2019年(nian)納(na)入國家(jia)醫(yi)保目錄(lu)，2022年(nian)6月獲(huo)批(pi)第二項適(shi)應(ying)癥，獲(huo)批(pi)適(shi)應(ying)癥為聯合卡培他濱用于(yu)(yu)(yu)治療(liao)HER2陽(yang)性、接受(shou)(shou)過曲妥珠單抗(kang)的復發或轉移性乳腺癌患者以(yi)及與曲妥珠單抗(kang)和多西他賽聯合，用于(yu)(yu)(yu)HER2陽(yang)性早期(qi)或局(ju)部晚期(qi)乳腺癌患者的新(xin)輔助治療(liao)。
阿得貝(bei)利(li)單抗(kang)注射(she)液(ye)（SHR-1316）是恒瑞醫藥(yao)自(zi)主研發的(de)人源化抗(kang)PD-L1單克隆抗(kang)體，能通過(guo)特異性結(jie)合PD-L1分子從而阻斷(duan)導致腫瘤(liu)免(mian)疫耐受的(de)PD-1/PD-L1通路(lu)，重新激(ji)活免(mian)疫系統的(de)抗(kang)腫瘤(liu)活性，從而達到治療(liao)腫瘤(liu)的(de)目的(de)。公司阿得貝(bei)利(li)單抗(kang)注射(she)液(ye)聯(lian)合化療(liao)一線治療(liao)廣泛期小細胞(bao)肺癌的(de)藥(yao)物上市許可申請于2022年(nian)1月獲(huo)國家(jia)藥(yao)監(jian)局受理。目前有多項阿得貝(bei)利(li)單抗(kang)注射(she)液(ye)臨(lin)床研究(jiu)正在進行，以評(ping)估(gu)其在各類實(shi)體腫瘤(liu)的(de)抗(kang)腫瘤(liu)作用(yong)。
參考文獻：
[1]. Xia, Changfa et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants. Chinese medical journal vol. 135,5 584-590. 9 Feb. 2022, doi:10.1097/CM9.0000000000002108
[2]. Riudavets, M et al. Targeting HER2 in non-small-cell lung cancer (NSCLC): a glimpse of hope? An updated review on therapeutic strategies in NSCLC harbouring HER2 alterations. ESMO open vol. 6,5 (2021): 100260. doi:10.1016/j.esmoop.2021.100260