2022-08-01
恒瑞醫藥創新藥吡咯替尼一線治療乳腺癌III期臨床研究達到主要終點
近(jin)日，恒瑞醫藥自主研發的(de)馬來酸(suan)吡咯替尼(ni)片聯合曲(qu)妥珠(zhu)單抗(kang)和多西他賽一線治療HER2（人表(biao)皮(pi)生長因子受體2）陽性(xing)復發/轉移(yi)性(xing)乳腺癌的(de)隨機、雙盲、平行對照、多中心的(de)III期臨床研究（HR-BLTN-III-MBC-C研究），在開展(zhan)方案(an)預設的(de)期中分析(xi)時，由獨(du)立(li)數(shu)據監查委員會（IDMC）判定主要(yao)研究終點——無進展(zhan)生存期（PFS）達到方案(an)預設的(de)優(you)效標準(zhun)。
研究結果表明，對于復發/轉移階段未接受過任何系統抗腫瘤治療的HER2陽性乳腺癌患者，接受馬來酸吡咯替尼片聯合曲妥珠單抗和多西他賽治療對比安慰劑聯合曲妥珠單抗和多西他賽治療，可顯著延長患者的PFS[1]。公司將于近(jin)期向(xiang)國家藥品監督管(guan)理局藥品審評中心(xin)遞交上市前的溝通交流申(shen)請。
關于HR-BLTN-III-MBC-C研究
HR-BLTN-III-MBC-C研究(jiu)(jiu)是(shi)一項評價馬來酸吡咯替尼片聯合曲妥(tuo)珠單抗和(he)多(duo)西他賽對(dui)比(bi)安慰劑聯合曲妥(tuo)珠單抗和(he)多(duo)西他賽一線(xian)治(zhi)療HER2陽性(xing)復發/轉(zhuan)移性(xing)乳腺(xian)癌(ai)的(de)隨機(ji)、雙盲(mang)、平行對(dui)照、多(duo)中(zhong)(zhong)心的(de)III期臨床研究(jiu)(jiu)，由中(zhong)(zhong)國醫(yi)學(xue)科學(xue)院(yuan)腫瘤(liu)醫(yi)院(yuan)徐兵河(he)院(yuan)士擔任主要研究(jiu)(jiu)者(zhe)，全(quan)國40家中(zhong)(zhong)心共同參與。
本研究(jiu)于2019年4月啟動，按(an)照1:1隨機入組，共(gong)入組590例受(shou)試(shi)者。主要(yao)(yao)(yao)研究(jiu)終點(dian)是研究(jiu)者評(ping)估(gu)的(de)(de)無進(jin)展生(sheng)存期(qi)（PFS），次要(yao)(yao)(yao)研究(jiu)終點(dian)包括(kuo)獨立影像評(ping)估(gu)委員會(IRC)評(ping)估(gu)的(de)(de)PFS、總生(sheng)存期(qi)（OS）、總緩(huan)解率（ORR）、臨床獲益率（CBR）、客觀緩(huan)解持(chi)續時間（DOR）和安(an)全(quan)性。該研究(jiu)于近期(qi)完(wan)成主要(yao)(yao)(yao)研究(jiu)終點(dian)——PFS的(de)(de)期(qi)中分析，IDMC判定主要(yao)(yao)(yao)終點(dian)期(qi)中分析結(jie)果達到(dao)方案預設的(de)(de)優效標準。
關于乳腺癌
根據2020年世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的數據，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一[2]。統計數據表明，2020年全球新確診的女性乳腺癌患病人數約有226.1萬例，占女性所有新發惡性腫瘤病例的24.5%[3]。在我國，2020年中國癌癥數據顯示，乳腺癌發病率占全身各種惡性腫瘤發病率的9.1%（41.64萬例），死亡病例約11.7萬例[4]。目前國內患者乳腺癌發病率增長迅速，已經位列女性腫瘤發病譜首位，并且近50%患者治療后會出現復發和轉移。HER2陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的20%-25%[5]。
隨著(zhu)抗(kang)HER2藥物的(de)(de)問世(shi)，抗(kang)HER2藥物聯(lian)合化療能(neng)夠顯著(zhu)延(yan)長HER2陽(yang)性(xing)復發/轉移性(xing)乳腺(xian)癌(ai)的(de)(de)PFS，改善預后。同(tong)時已完成或正在(zai)進行的(de)(de)臨床試(shi)驗也在(zai)努(nu)力探(tan)索(suo)抗(kang)HER2雙靶(ba)聯(lian)合化療在(zai)HER2陽(yang)性(xing)乳腺(xian)癌(ai)的(de)(de)療效(xiao)潛(qian)力。
關于吡咯替尼
吡咯替尼是(shi)恒瑞醫藥(yao)自(zi)主研發(fa)且具有知(zhi)識產權的口(kou)服HER1/HER2/HER4酪氨酸激酶抑(yi)制(zhi)劑，是(shi)中國首個自(zi)主研發(fa)HER1/HER2/HER4靶向藥(yao)物。
作為一(yi)種小分子、不可(ke)逆、泛(fan)ErbB受體(ti)酪氨酸(suan)激酶抑制劑，吡咯(ge)替尼通過阻止腫(zhong)瘤細胞(bao)內表皮生長因(yin)子（EGFR）和HER2的(de)同質和異質二聚體(ti)形成(cheng)，抑制其自(zi)身的(de)磷酸(suan)化(hua)，阻斷下游信號(hao)通路的(de)激活，從而抑制腫(zhong)瘤細胞(bao)生長。
2018年，吡咯(ge)替(ti)(ti)尼憑(ping)借(jie)II期(qi)臨床研(yan)究數據獲國(guo)家藥監局附條件批(pi)(pi)準上市，并于2019年被納入國(guo)家醫保(bao)。2020年，吡咯(ge)替(ti)(ti)尼憑(ping)借(jie)兩項重(zhong)要III期(qi)研(yan)究（PHENIX、PHOEBE）結果獲得國(guo)家藥監局完全(quan)批(pi)(pi)準上市，聯合卡培他濱用(yong)于HER2陽(yang)性、接(jie)受過(guo)曲妥(tuo)珠單(dan)(dan)抗(kang)的復發或轉移性乳腺癌(ai)患(huan)者(zhe)的治(zhi)療。2022年5月，吡咯(ge)替(ti)(ti)尼獲批(pi)(pi)第二個(ge)適應癥，與曲妥(tuo)珠單(dan)(dan)抗(kang)和多西他賽聯合，用(yong)于HER2陽(yang)性早期(qi)或局部晚期(qi)乳腺癌(ai)患(huan)者(zhe)的新輔(fu)助治(zhi)療。
長期以來，恒瑞醫(yi)藥始(shi)終堅(jian)持(chi)為(wei)患者(zhe)服務的初心，踐行“科技(ji)為(wei)本，為(wei)人類創(chuang)造健康生(sheng)活(huo)”的使命，大力推進創(chuang)新研(yan)發(fa)。目(mu)前，公(gong)司已有11個(ge)創(chuang)新藥獲批上市(shi)，另有60多(duo)個(ge)創(chuang)新藥正在(zai)臨(lin)床(chuang)開發(fa)，250多(duo)項臨(lin)床(chuang)試驗在(zai)國(guo)內外開展，并建(jian)立起一(yi)批具有自主知識(shi)產(chan)權、國(guo)際領先的新技(ji)術平臺，為(wei)不斷產(chan)出(chu)創(chuang)新成果(guo)奠(dian)定基礎。未(wei)來，恒瑞醫(yi)藥將持(chi)續實施科技(ji)創(chuang)新和(he)國(guo)際化(hua)雙(shuang)輪驅(qu)動(dong)戰略，努力研(yan)制國(guo)際一(yi)流品質的好藥、新藥，為(wei)臨(lin)床(chuang)急需(xu)提供(gong)更多(duo)、更優(you)的產(chan)品，為(wei)守護患者(zhe)健康生(sheng)活(huo)和(he)生(sheng)命質量(liang)貢(gong)獻更多(duo)力量(liang)。
參考文獻：
[1].//www.sse.com.cn/assortment/stock/list/info/announcement/index.shtml?productId=600276
[2]. IRAC官網數據(ju)：//www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020
[3]. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al: Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 71:209-249, 2021
[4]. Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chinese Medical Journal. Apr 5;134(07):783-91, 2021
[5]. 2022 NCCN guideline-Breast Cancer