2022-08-30
恒瑞醫藥創新藥達爾西利一線治療晚期乳腺癌III期臨床研究達到主要終點
近日，恒瑞醫(yi)藥自主研(yan)發的(de)1類新(xin)藥羥乙磺酸達爾西利片(pian)（一種CDK4/6抑(yi)制(zhi)劑(ji)）聯合芳(fang)香化酶抑(yi)制(zhi)劑(ji)治療HR陽(yang)性(xing)、HER2陰性(xing)晚期(qi)乳腺癌的(de)多(duo)中(zhong)(zhong)心(xin)、隨(sui)機、對照、雙盲(mang)III期(qi)臨床(chuang)研(yan)究（SHR6390-III-302），在開展方案預(yu)(yu)設(she)的(de)期(qi)中(zhong)(zhong)分析時，由獨立數據監查委員會（IDMC）判定主要(yao)研(yan)究終點(dian)——無(wu)進展生(sheng)存期(qi)（PFS）達到方案預(yu)(yu)設(she)的(de)優效標準(zhun)。
研究結果表明，羥乙磺酸(suan)達爾西利片聯合芳香化酶抑(yi)制(zhi)劑作為初始治療(liao)，可顯著延長HR陽(yang)性(xing)、HER2陰性(xing)局部晚(wan)期(qi)(qi)或轉(zhuan)移性(xing)乳腺(xian)癌患者的無進展生存期(qi)(qi)。
關于SHR6390-III-302研究
SHR6390-III-302研究是(shi)一(yi)項評估(gu)達(da)爾西利聯(lian)合(he)來(lai)曲唑(zuo)或阿(a)那曲唑(zuo)對比安慰劑聯(lian)合(he)來(lai)曲唑(zuo)或阿(a)那曲唑(zuo)作為HR陽(yang)性、HER2陰性局部晚期或轉(zhuan)移性乳(ru)腺(xian)癌的(de)(de)初始治療的(de)(de)療效和安全(quan)性的(de)(de)多中心、隨(sui)機、對照、雙(shuang)盲的(de)(de)III期臨床研究，由中國(guo)醫學科(ke)學院(yuan)腫瘤(liu)醫院(yuan)徐兵(bing)河院(yuan)士擔任主要研究者(zhe)，全(quan)國(guo)42家中心共(gong)同參與。
本研(yan)(yan)(yan)究(jiu)于2019年7月啟動(dong)，按照2:1隨機入組，共(gong)入組456例受(shou)試(shi)者。主(zhu)要(yao)(yao)終點(dian)是研(yan)(yan)(yan)究(jiu)者評(ping)估(gu)的無進展生存(cun)(cun)期(qi)（PFS），次(ci)要(yao)(yao)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)終點(dian)包括獨立影像評(ping)估(gu)委員會(hui)(IRC)評(ping)估(gu)的PFS、總生存(cun)(cun)期(qi)（OS）、總緩解率（ORR）、臨床獲益率（CBR）、客(ke)觀緩解持續時(shi)間（DOR）和安全性。該研(yan)(yan)(yan)究(jiu)于近期(qi)完(wan)成主(zhu)要(yao)(yao)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)終點(dian)——PFS的期(qi)中(zhong)分析(xi)，IDMC判定主(zhu)要(yao)(yao)終點(dian)的期(qi)中(zhong)分析(xi)結果達到方(fang)案預設的優效標準。
關于乳腺癌
根據GLOBOCAN 2020報告，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一。統計數據表明，2020年全球新確診的女性乳腺癌人數約有226.1萬例，占女性所有新發惡性腫瘤病例的24.5%[1]。在我國2020年國內乳腺癌新發病例約41.6萬例，死亡病例約11.7萬例[2]。目前國內患者乳腺癌發病率增長迅速，已經位列女性腫瘤發病譜首位，并且近50%患者治療后會出現復發和轉移。激素受體（HR）陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的70%[3]。
內分泌治療為激素受體陽性乳腺癌患者的標準治療，但內分泌治療的原發性和繼發性耐藥常常導致治療失敗，究其原因就是無序和過度的細胞增殖。由于受到周期蛋白及其周期蛋白依賴性激酶（CDK）的控制，成年人正常細胞的有絲分裂周期大多逐漸減緩停滯，而周期蛋白D1及其CDK4和CDK6主要控制細胞有絲分裂周期由DNA合成前期進入DNA合成期，激素受體陽性乳腺癌細胞在雌激素和雌激素受體的刺激下，周期蛋白D1及其CDK4和CDK6結合，將抑癌蛋白Rb磷酸化而失去抑癌作用，細胞有絲分裂周期失控，從而導致細胞的無序和過度增殖[4]。對于內分泌治療耐藥的激素受體陽性乳腺癌患者，CDK4和CDK6抑制劑可有效阻斷細胞周期失控導致的惡性循環，因此CDK4和CDK6成為激素受體陽性乳腺癌患者的重要分子靶點。CDK4/6抑制劑作為新的靶向治療藥物，聯合內分泌治療可顯著改善了HR陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者的無進展生存期[5]。
關于達爾西利
達爾西利是恒瑞醫藥自主研發的1類新藥，是中國首個自主研發的新型高選擇性CDK4/6抑制劑，于2021年12月獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，聯合氟維司群，適用于既往接受內分泌治療后出現疾病進展的激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的復發或轉移性乳腺癌患者[6]。
長期以來(lai)，恒瑞醫藥(yao)始終(zhong)堅持為(wei)患(huan)者服務的(de)初心(xin)，踐行“科(ke)技為(wei)本，為(wei)人類創(chuang)(chuang)造(zao)健康生活”的(de)使命(ming)，大(da)力(li)推進創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)研發(fa)。目前，公司(si)已有11個創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)獲批上(shang)市(shi)，另有60多個創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)正在(zai)臨(lin)(lin)床開發(fa)，260多項(xiang)臨(lin)(lin)床試驗在(zai)國內外(wai)開展(zhan)，并(bing)建(jian)立起(qi)一批具有自主知識產權、國際領先的(de)新(xin)(xin)(xin)技術平臺，為(wei)不(bu)斷產出創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)成果奠定基礎。未來(lai)，恒瑞醫藥(yao)將持續實施科(ke)技創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)和國際化雙輪驅動戰(zhan)略，努力(li)研制國際一流(liu)品(pin)(pin)質(zhi)的(de)好藥(yao)、新(xin)(xin)(xin)藥(yao)，為(wei)臨(lin)(lin)床急(ji)需提供更多、更優(you)的(de)產品(pin)(pin)，為(wei)守護患(huan)者健康生活和生命(ming)質(zhi)量貢獻更多力(li)量。
參考(kao)文(wen)獻：
[1]. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al: Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 71:209-249, 2021
[2]. Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chinese Medical Journal. Apr 5;134(07):783-91, 2021
[3]. Anderson W F , Chatterjee N , Ershler W B , et al. Estrogen Receptor Breast Cancer Phenotypes in the Surveillance, Epidemiology, and End Results Database[J]. Breast Cancer Research and Treatment, 2002, 76(1):27-36.
[4]. Shapiro GI: Cyclin-dependent kinase pathways as targets for cancer treatment. J Clin Oncol 24:1770-83, 2006.
[5] Marra A , Curigliano G . Are all cyclin-dependent kinases 4/6 inhibitors created equal?[J]. npj Breast Cancer, 2019, 5(1).
[6]. 羥乙磺酸達爾西利片說明書.國家(jia)食品藥品監督管(guan)理總局藥品審評(ping)中心. 2021年(nian)12月31日.