2022-10-11
恒瑞醫藥創新藥吡咯替尼新適應癥上市申請獲受理，擬用于乳腺癌一線治療
近日(ri)，恒(heng)瑞醫(yi)藥收到國家(jia)(jia)藥品監督管理(li)(li)局(ju)下發的(de)(de)《受理(li)(li)通(tong)知書》，公(gong)司(si)提交的(de)(de)馬來酸吡咯替尼片(pian)的(de)(de)藥品上市許可(ke)申(shen)請(qing)獲(huo)國家(jia)(jia)藥監局(ju)受理(li)(li)。申(shen)請(qing)上市的(de)(de)適(shi)應癥(zheng)為：吡咯替尼與曲妥珠單抗和多西(xi)他(ta)賽聯合(he)，適(shi)用于治(zhi)療(liao)表皮生(sheng)長因(yin)子受體(ti)2（HER2）陽(yang)性、晚期階段未(wei)接受過(guo)抗HER2治(zhi)療(liao)的(de)(de)復發或(huo)轉(zhuan)移性乳腺癌患(huan)者。
吡咯替尼是恒瑞醫藥自主研發的小分子、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑，也是中國首個自主研發的HER1/HER2/HER4靶向藥物。此次申報新適應癥上市，是基于一項隨機、雙盲、平行對照、多中心的III期臨床研究（PHILA研究，研究編號HR-BLTN-III-MBC-C）。研究結果表明，對于復發/轉移階段未接受過任何系統抗腫瘤治療的HER2陽性乳腺癌患者，接受馬來酸吡咯替尼片聯合曲妥珠單抗和多西他賽治療對比安慰劑聯合曲妥珠單抗和多西他賽治療，可顯著延長患者的無進展生存期（PFS）[1]。
關于PHILA研究
PHILA研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)是(shi)一(yi)項評(ping)(ping)價(jia)馬來酸(suan)吡咯替尼聯(lian)合(he)曲(qu)妥珠單抗和多(duo)(duo)西他賽(sai)對比安(an)慰劑(ji)聯(lian)合(he)曲(qu)妥珠單抗和多(duo)(duo)西他賽(sai)一(yi)線(xian)治療HER2陽性復(fu)發(fa)/轉移性乳腺癌的(de)隨機、雙(shuang)盲、平行對照(zhao)、多(duo)(duo)中心(xin)(xin)的(de)III期(qi)臨(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)，由中國醫學(xue)科(ke)學(xue)院腫(zhong)瘤醫院徐兵河(he)院士擔任主要研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)者，全(quan)國 40家(jia)中心(xin)(xin)共(gong)(gong)同參與。該研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)于2019年(nian)4月啟動，按(an)照(zhao)1:1隨機入組(zu)，共(gong)(gong)入組(zu)590例(li)受試者。主要研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)終點是(shi)研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)者評(ping)(ping)估的(de)無進展生存期(qi)（PFS），次要研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)終點包(bao)括獨(du)立(li)影像評(ping)(ping)估委(wei)員(yuan)會(IRC)評(ping)(ping)估的(de) PFS、總生存期(qi)（OS）、總緩(huan)解率（ORR）、臨(lin)床(chuang)(chuang)獲益率（CBR）、客觀緩(huan)解持續時間（DOR）和安(an)全(quan)性。2022年(nian)8月，該研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)完成主要研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)終點PFS的(de)期(qi)中分(fen)析，獨(du)立(li)數據監(jian)查委(wei)員(yuan)會（IDMC）判定主要終點期(qi)中分(fen)析結果達到方案預設的(de)優效(xiao)標準。
2022年9月，在2022歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，該研究以大會簡要口頭報告的形式公布了研究結果。研究結果顯示[1]，主要研(yan)究(jiu)終(zhong)點(dian)方(fang)面，吡(bi)咯替尼組(zu)(zu)研(yan)究(jiu)者評(ping)(ping)估的(de)(de)PFS達到24.3個(ge)月（vs對(dui)(dui)照組(zu)(zu)10.4個(ge)月，HR=0.41）；次(ci)要研(yan)究(jiu)終(zhong)點(dian)方(fang)面，吡(bi)咯替尼組(zu)(zu)的(de)(de)獨立評(ping)(ping)審委員會評(ping)(ping)估的(de)(de)PFS達33.0個(ge)月（vs對(dui)(dui)照組(zu)(zu)10.4個(ge)月，HR=0.35)，吡(bi)咯替尼組(zu)(zu)和對(dui)(dui)照組(zu)(zu)的(de)(de)ORR分(fen)別為(wei)82.8%和70.6%、中位DoR分(fen)別為(wei)25.9個(ge)月和9.5個(ge)月。安(an)全(quan)(quan)性方(fang)面，研(yan)究(jiu)的(de)(de)總體耐受性良(liang)好，不(bu)良(liang)反應可控，總體安(an)全(quan)(quan)性數據與(yu)研(yan)究(jiu)藥物(wu)的(de)(de)已知(zhi)安(an)全(quan)(quan)性特征一致，未發現新的(de)(de)安(an)全(quan)(quan)信號。
關于乳腺癌
根據2020年世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的數據，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一[2]。統計數據表明，2020年全球新確診的女性乳腺癌患病人數約有226.1萬例，占女性所有新發惡性腫瘤病例的24.5%[3]。在我國，2020年中國癌癥數據顯示，乳腺癌發病率占全身各種惡性腫瘤發病率的9.1%（41.64萬例），死亡病例約11.7萬例[4]。目前國內患者乳腺癌發病率增長迅速，已經位列女性腫瘤發病譜首位，并且近50%患者治療后會出現復發和轉移，HER2陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的20%-25%[5]。
關于吡咯替尼
吡咯替尼是恒瑞醫藥自主研發且具有知(zhi)識(shi)產權的(de)口服HER1/HER2/HER酪氨酸激酶抑制劑，是中國(guo)首(shou)個自主研發HER1/HER2/HER4靶向(xiang)藥物。
作為一種小分子、不可逆、泛(fan)ErbB受體(ti)酪氨(an)酸(suan)激酶抑制劑，吡咯替尼通過阻止腫瘤細(xi)胞內表皮生(sheng)長(chang)因(yin)子（EGFR）和(he)HER2的同質(zhi)和(he)異質(zhi)二聚體(ti)形成，抑制其(qi)自身的磷酸(suan)化，阻斷下游信號通路的激活，從而抑制腫瘤細(xi)胞生(sheng)長(chang)。
2018年，吡咯(ge)(ge)替尼(ni)憑(ping)借II期(qi)臨床研究數據獲附條件批(pi)準(zhun)上市(shi)(shi)，并于2019年被納入國家醫保。2020年，吡咯(ge)(ge)替尼(ni)憑(ping)借兩項重要III期(qi)研究（PHENIX、PHOEBE）結果獲得國家藥監局完全批(pi)準(zhun)上市(shi)(shi)，聯合卡(ka)培他濱用(yong)于HER2陽性(xing)、接受過曲妥珠單(dan)抗的復發或轉移性(xing)乳(ru)腺癌患者的治療。2022年5月，吡咯(ge)(ge)替尼(ni)獲批(pi)第二個(ge)適應癥，與曲妥珠單(dan)抗和多西他賽(sai)聯合，用(yong)于HER2陽性(xing)早期(qi)或局部晚期(qi)乳(ru)腺癌患者的新輔助治療。
多(duo)年來，恒瑞醫藥深刻關注中國(guo)乳腺癌(ai)(ai)(ai)領域的治療現狀，持續探(tan)索(suo)更(geng)多(duo)乳腺癌(ai)(ai)(ai)治療方案。除吡咯替尼外(wai)，公(gong)司目前還有多(duo)個創新藥產(chan)品(pin)布局乳腺癌(ai)(ai)(ai)治療領域，覆蓋了多(duo)種乳腺癌(ai)(ai)(ai)亞型和不同(tong)作(zuo)用機制的藥物，涉及從晚期二線、晚期一線、新輔助/輔助各疾病階段適應癥人群(qun)。
作為創新驅動的(de)(de)國際化制藥企業，恒(heng)瑞醫藥始終(zhong)秉(bing)持“科技(ji)為本，為人類創造健康(kang)生活”的(de)(de)使命，聚焦患者(zhe)需(xu)求推進創新研發。目前，公司(si)已有11個創新藥獲(huo)批(pi)上市，另有60多個創新藥正(zheng)在(zai)臨(lin)床開發，260多項臨(lin)床試(shi)驗(yan)在(zai)國內外開展，并建立起一(yi)批(pi)具有自(zi)主知識產權、國際領先(xian)的(de)(de)新技(ji)術平臺，為不(bu)斷產出創新成果奠定基礎。未來(lai)，公司(si)將持續圍(wei)繞(rao)臨(lin)床急需(xu)，努力研制更(geng)多新藥、好(hao)藥，為中國乃至全球患者(zhe)帶來(lai)更(geng)多獲(huo)益(yi)。
參考(kao)文獻：
[1]. Xu, B., et al. Pyrotinb or placebo in combination with transtuzumab and docetaxel for HER2-positive metastic breast cancer(PHLIA): a randomized phase 3 trial. ESMO, 2022. LBA19
[2]. IRAC官(guan)網數(shu)據：//www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020
[3]. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al: Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 71:209-249, 2021
[4]. Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chinese Medical Journal. Apr 5;134(07):783-91, 2021
[5]. 2022 NCCN guideline-Breast Cancer