2022-10-21
恒瑞醫藥創新藥達爾西利新適應癥上市申請獲受理，擬用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療
近日，恒瑞(rui)醫藥收(shou)到國(guo)家藥品監督管理(li)局下發(fa)的《受(shou)理(li)通(tong)知書》，公司提交(jiao)的羥乙磺酸(suan)達爾(er)西(xi)(xi)利片的藥品上市(shi)許可申請獲國(guo)家藥監局受(shou)理(li)。申請上市(shi)的適(shi)應癥(zheng)為(wei)：達爾(er)西(xi)(xi)利聯(lian)合芳香化酶抑(yi)制劑作(zuo)為(wei)初始治療，適(shi)用(yong)于激素(su)受(shou)體（HR）陽性，人表皮生長因子受(shou)體2（HER2）陰性局部晚期或轉移性乳腺(xian)癌患者。
達爾西利是恒瑞醫藥自主研發的1類新藥，是中國首個自主研發的新型高選擇性CDK4/6抑制劑。此次申報新適應癥上市，是基于一項多中心、隨機、對照、雙盲的III期臨床研究（DAWNA-2研究，研究編號SHR6390-III-302），研究結果表明，對于HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者，達爾西利聯合芳香化酶抑制劑作為初始治療，可顯著延長無進展生存期（PFS）[1]。
關于DAWNA-2研究
DAWNA-2研究(jiu)是一項(xiang)評估達爾西利聯合來(lai)曲(qu)(qu)唑或(huo)阿那(nei)(nei)曲(qu)(qu)唑對(dui)比安(an)慰劑聯合來(lai)曲(qu)(qu)唑或(huo)阿那(nei)(nei)曲(qu)(qu)唑作為HR陽性(xing)、HER2陰性(xing)局部晚期或(huo)轉移性(xing)乳腺(xian)癌(ai)初始治(zhi)療的療效(xiao)和安(an)全(quan)性(xing)的多中心、隨機、對(dui)照(zhao)、雙盲III期臨床研究(jiu)，由(you)中國(guo)醫學科(ke)學院(yuan)腫瘤醫院(yuan)徐兵河院(yuan)士擔任主(zhu)要研究(jiu)者，全(quan)國(guo)42家中心共同參(can)與。
本(ben)研(yan)究于2019年(nian)7月啟動，按照2:1比例隨(sui)機入(ru)組，共(gong)入(ru)組456例受試者。主(zhu)要(yao)終(zhong)點(dian)(dian)是研(yan)究者評估的無進(jin)展生存期(qi)（PFS），次要(yao)研(yan)究終(zhong)點(dian)(dian)包括獨立影像評估委員(yuan)會(hui)(IRC)評估的PFS、總生存期(qi)（OS）、客(ke)觀緩(huan)解率(lv)(lv)（ORR）、臨床獲(huo)益率(lv)(lv)（CBR）、客(ke)觀緩(huan)解持續時間（DOR）和(he)安全(quan)性(xing)。該(gai)研(yan)究于近期(qi)完(wan)成主(zhu)要(yao)研(yan)究終(zhong)點(dian)(dian)——PFS的期(qi)中(zhong)分(fen)析(xi)，獨立數據監查委員(yuan)會(hui)（IDMC）判定(ding)主(zhu)要(yao)終(zhong)點(dian)(dian)期(qi)中(zhong)分(fen)析(xi)結果達到方案預設的優效(xiao)標準。
2022年9月，在2022歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，DAWNA-2研究以大會口頭報告的形式公布了研究結果。研究結果顯示[1]，主要研究(jiu)終點方(fang)面(mian)，達(da)爾(er)西利(li)組(zu)(zu)與安(an)慰劑組(zu)(zu)中，研究(jiu)者評(ping)估(gu)(gu)的(de)(de)PFS分別為30.6和(he)18.2個月（HR0.51，單(dan)(dan)側P值(zhi)<0.0001），達(da)爾(er)西利(li)降低了49%的(de)(de)疾病進展或死(si)亡風(feng)險(xian)(xian)。次要研究(jiu)終點方(fang)面(mian)，達(da)爾(er)西利(li)組(zu)(zu)與安(an)慰劑組(zu)(zu)中，獨立評(ping)審委(wei)員會（IRC）評(ping)估(gu)(gu)的(de)(de)PFS分別為NR和(he)22.5個月（HR0.50，單(dan)(dan)側P值(zhi)<0.0001）；ORR分別為57.4%和(he)47.7%，CBR分別為86.8%和(he)79.7%，中位DOR分別為NR和(he)15.0個月。安(an)全性(xing)方(fang)面(mian)，DAWNA-2研究(jiu)的(de)(de)總體(ti)耐受性(xing)良(liang)好，不良(liang)反(fan)應可控，研究(jiu)總體(ti)安(an)全性(xing)數據與研究(jiu)藥(yao)物(wu)的(de)(de)已知安(an)全性(xing)特征(zheng)一致，未發(fa)現新的(de)(de)安(an)全信號。同時，達(da)爾(er)西利(li)通過(guo)經(jing)典電子等排(pai)體(ti)替換，引入(ru)哌啶(ding)結構，消除了谷(gu)胱甘肽捕獲風(feng)險(xian)(xian)，可避(bi)免潛在(zai)的(de)(de)肝臟毒(du)性(xing)。
關于HR+/HER2-乳腺癌
根據權威研究報告，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一[2]。統計數據表明，目前乳腺癌已成為我國女性發病率第一的腫瘤[3]。在各類乳腺癌亞型中，激素受體陽性（HR+）/人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）占比近七成（65.9%）[4]。雖然乳腺癌治療在近年得到迅速發展，但研究顯示有30%～40%[5]的早、中期乳腺癌治療后復發轉移發展為轉移性乳腺癌，且仍難以治愈，中位生存時間僅為2～3年[6]。
關于達爾西利
達爾西利是恒瑞(rui)醫藥(yao)自主研發(fa)的1類新藥(yao)，是中國首個自主研發(fa)的新型高選擇性CDK4/6抑(yi)制劑，于2021年12月獲得(de)國家藥(yao)品(pin)監督(du)管(guan)理局批準上市，聯合氟維司群適用于既往接受內分泌治療后出(chu)現疾(ji)病進展的HR+/HER2-的復發(fa)或轉移性乳(ru)腺(xian)癌患者。
作為(wei)一種口服(fu)、高選擇性(xing)的(de)小分子CDK4/6抑制劑，達(da)爾(er)西利的(de)上市(shi)有(you)力推動中國(guo)CDK4/6抑制劑的(de)應用可及性(xing)。此次新適應癥申(shen)報上市(shi)，將進(jin)一步(bu)拓展達(da)爾(er)西利在乳(ru)腺癌領域的(de)應用，有(you)望為(wei)更多(duo)中國(guo)乳(ru)腺癌患者帶來新選擇。
長期(qi)以來，恒瑞(rui)醫藥(yao)(yao)始終堅持(chi)為(wei)(wei)(wei)患(huan)者服(fu)務的(de)(de)初心，踐行(xing)“科技為(wei)(wei)(wei)本(ben)，為(wei)(wei)(wei)人類創(chuang)造健康生(sheng)活”的(de)(de)使命(ming)，大力(li)推進創(chuang)新(xin)研發(fa)。目前，公司已有(you)11個(ge)創(chuang)新(xin)藥(yao)(yao)獲批上市，另(ling)有(you)60多個(ge)創(chuang)新(xin)藥(yao)(yao)正在臨床開發(fa)，260多項臨床試驗在國內(nei)外開展，并建立起一批具有(you)自主知(zhi)識產權、國際領先的(de)(de)新(xin)技術平臺(tai)，為(wei)(wei)(wei)不斷產出創(chuang)新(xin)成果奠定基礎。未來，公司將(jiang)持(chi)續圍繞臨床亟需努力(li)研制(zhi)更多好藥(yao)(yao)、新(xin)藥(yao)(yao)，為(wei)(wei)(wei)守(shou)護患(huan)者健康生(sheng)活和生(sheng)命(ming)質量貢獻力(li)量。
參考文獻：
[1]. Binghe Xu, Qingyuan Zhang, Pin Zhang, et al.Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole as 1st-line treatment for HR+/HER2- advanced breast cancer (DAWNA-2): a phase 3 trial. 2022 ESMO. ?LBA16
[2]. IRAC官(guan)網數(shu)據：//www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020
[3]. GLOBOCAN database. Accessed August 2020
[4]. Parise, C. and V. Caggiano, Breast Cancer Mortality among Asian-American Women in California: Variation according to Ethnicity and Tumor Subtype. J Breast Cancer, 2016. 19(2): p. 112-21
[5]. (EBCTCG), E.B.C.T.C.G., Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials. The Lancet, 2011. 378(9793): p. 771-784
[6]. H., S., et al., Cancer statistics, 1999. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 1999. 49(1): p. 8-31