2022-10-22
恒瑞醫藥創新藥SHR-A1811聯合治療晚期胃或胃食管結合部腺癌獲批臨床
近日，恒瑞醫(yi)(yi)藥子公(gong)司(si)蘇州盛迪(di)亞(ya)生物(wu)醫(yi)(yi)藥有限公(gong)司(si)獲得國家藥品監督管理(li)局核準簽發的《藥物(wu)臨床(chuang)試驗批(pi)(pi)準通知(zhi)書》，批(pi)(pi)準開展一項SHR-A1811聯合(he)SHR-1701用(yong)于治療HER2陽性(xing)晚期胃或胃食管結(jie)合(he)部腺癌的Ib/Ⅱ期臨床(chuang)研(yan)究。
2020年，胃癌居全球癌癥發病譜的第5位和死亡譜的第4位。其中43.9%的新發病例和48.6%的死亡病例發生在中國，新發病例數為47.9萬，死亡病例數為37.4萬，均居中國癌癥發病譜和死亡譜的第三位[1]。HER2陽性胃癌是一類獨特的疾病亞型，需要采取不同于HER2陰性胃癌的診療策略。全球報道胃癌HER2陽性率為7.3%-20.2%，中國胃癌HER2陽性率為12-13%[2]。在HER2陽性的晚期胃癌患者一線治療中，曲妥珠單抗聯合化療與既往單純化療相比，可以顯著提高患者生存（中位OS：16.0vs11.8，HR=0.65）[3]，但療效(xiao)仍然有限，后續其(qi)他HER2靶向藥也嘗試(shi)過聯合化療一(yi)線治(zhi)療HER2陽性(xing)胃(wei)癌(ai)，不甚理(li)想。近年(nian)來(lai)HER2-ADC單藥已經在(zai)HER2陽性(xing)晚(wan)期胃(wei)癌(ai)二線及(ji)以(yi)上治(zhi)療中獲得了明確(que)的療效(xiao)，進(jin)一(yi)步開展HER2-ADC聯合免疫/化療用于HER2陽性(xing)胃(wei)癌(ai)的探索(suo)性(xing)研究，可能為胃(wei)癌(ai)患者(zhe)帶(dai)來(lai)新(xin)的治(zhi)療手段。
注射(she)用SHR-A1811是恒瑞醫藥(yao)自主研發的、以HER2為靶點的抗體藥(yao)物(wu)偶(ou)聯物(wu)（ADC）。可通(tong)過(guo)與(yu)HER2表達的腫瘤(liu)細胞結(jie)合并內吞，在腫瘤(liu)細胞溶(rong)酶(mei)體內通(tong)過(guo)蛋白酶(mei)剪切釋放毒素，誘(you)(you)導(dao)細胞周(zhou)期(qi)(qi)阻滯從而誘(you)(you)導(dao)腫瘤(liu)細胞凋亡(wang)。除本次(ci)獲批外，目前已開展(zhan)多(duo)項I-III期(qi)(qi)臨床研究，涵蓋HER2表達或突變的晚(wan)期(qi)(qi)實(shi)體瘤(liu)包括晚(wan)期(qi)(qi)乳腺(xian)癌(ai)、晚(wan)期(qi)(qi)胃癌(ai)或胃食管結(jie)合部(bu)腺(xian)癌(ai)、晚(wan)期(qi)(qi)結(jie)直腸癌(ai)和晚(wan)期(qi)(qi)非小細胞肺(fei)癌(ai)等。
SHR-1701是恒(heng)瑞(rui)醫(yi)藥(yao)自(zi)主研(yan)發并(bing)具有(you)知識產權的(de)抗(kang)PD-L1/TGF-βRII雙功能融合(he)(he)蛋白，可以促(cu)進(jin)效(xiao)應(ying)性(xing)T細(xi)胞的(de)活化，同時(shi)還可有(you)效(xiao)改善腫瘤(liu)微(wei)環境(jing)中的(de)免(mian)疫(yi)調節作用，最(zui)終有(you)效(xiao)促(cu)進(jin)免(mian)疫(yi)系統(tong)對于腫瘤(liu)細(xi)胞的(de)殺(sha)傷(shang)。目前，國(guo)內外尚(shang)無同類(lei)產品(pin)獲批上市。SHR-1701注射(she)液已在(zai)中國(guo)開(kai)展多(duo)項實體瘤(liu)臨床試驗，包括SHR-1701單藥(yao)或(huo)聯合(he)(he)貝伐珠單抗(kang)注射(she)液、蘋果(guo)酸法米替尼等(deng)治療鼻咽癌(ai)(ai)、非(fei)鱗非(fei)小(xiao)細(xi)胞肺(fei)癌(ai)(ai)、晚期(qi)結直腸癌(ai)(ai)等(deng)多(duo)個瘤(liu)種(zhong)的(de)臨床試驗，并(bing)在(zai)澳洲開(kai)展I期(qi)臨床試驗。2020年，恒(heng)瑞(rui)醫(yi)藥(yao)將SHR-1701注射(she)液許可給(gei)韓國(guo)東亞公(gong)司，推動創新(xin)成(cheng)果(guo)惠及更多(duo)患者。
參考(kao)文獻：
[1]. 劉宗超, 李哲軒, 張陽, 等. 2020全球癌癥統(tong)計報告解讀[J]. 腫(zhong)瘤綜合治(zhi)療電(dian)子(zi)雜志, 2021, 7(2): 1-13
[2]. 張俊, 秦叔逵(kui). HER2 陽性晚(wan)期胃(wei)癌分(fen)子(zi)靶向治療(liao)的中(zhong)國專家共識 (2016 版)[J]. 臨(lin)床(chuang)腫(zhong)瘤學(xue)雜志, 2016, 21(9): 831-839
[3]. Bang Y J, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2010, 376(9742): 687-697