2022-11-07
重磅！恒瑞醫藥創新藥吡咯替尼聯合療法擬納入突破性治療品種
近日，恒瑞醫藥(yao)(yao)創新藥(yao)(yao)馬來酸吡咯替(ti)尼片聯(lian)合曲妥珠單抗(kang)和(he)多西他賽(sai)一(yi)線(xian)治(zhi)(zhi)療表皮(pi)生長(chang)因子受(shou)體2（HER2）陽性(xing)(xing)、晚(wan)期階段未接受(shou)過抗(kang)HER2治(zhi)(zhi)療的復發或轉移性(xing)(xing)乳腺癌(ai)被國家藥(yao)(yao)品監督管理局(ju)藥(yao)(yao)品審(shen)評中心擬納入突破性(xing)(xing)治(zhi)(zhi)療品種公(gong)示名單。
根據2020年世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的數據，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一[1]。目前國內患者乳腺癌發病率增長迅速，已經位列女性腫瘤發病譜首位，并且近50%患者治療后會出現復發和轉移，HER2陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的15%-20%[2]。HER2是乳腺癌預后(hou)較差的(de)獨立因子，HER2陽性乳腺癌具有侵(qin)襲(xi)性較高(gao)、進展(zhan)快(kuai)、死亡(wang)風險高(gao)的(de)特點(dian)，其作(zuo)為(wei)藥物作(zuo)用的(de)靶點(dian)被廣泛(fan)關注。
隨著(zhu)1998年首個HER2單克隆抗(kang)體藥物(wu)(wu)獲批以來(lai)，HER2陽(yang)性(xing)復發或(huo)轉移性(xing)乳(ru)腺癌患(huan)者的(de)(de)無進展生(sheng)存期（PFS）和總生(sheng)存期（OS）較化療(liao)時代明顯延(yan)長(chang)。近(jin)年來(lai)，通過雙靶向藥物(wu)(wu)的(de)(de)聯合(he)進行雙重阻斷的(de)(de)抗(kang)HER2治(zhi)(zhi)療(liao)模式在(zai)復發或(huo)轉移階段(duan)治(zhi)(zhi)療(liao)中(zhong)的(de)(de)療(liao)效及(ji)安(an)全性(xing)不斷在(zai)臨床(chuang)試(shi)驗中(zhong)得到驗證(zheng)，如何制定更好的(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)策(ce)略以惠及(ji)HER2陽(yang)性(xing)晚期乳(ru)腺癌患(huan)者是研究人員不斷探(tan)索的(de)(de)課題。
吡(bi)(bi)咯(ge)(ge)替(ti)尼是恒(heng)瑞醫藥(yao)自主(zhu)研發(fa)的(de)(de)一種(zhong)小分子、不可逆、泛(fan)ErbB受體(ti)酪氨酸激酶抑(yi)制劑，也是中國首個自主(zhu)研發(fa)的(de)(de)HER1/HER2/HER4靶向藥(yao)物。吡(bi)(bi)咯(ge)(ge)替(ti)尼于(yu)2018年(nian)8月(yue)獲國家藥(yao)監局有條件(jian)批(pi)準上市，并(bing)于(yu)2020年(nian)7月(yue)獲得完全批(pi)準，獲批(pi)適應癥為(wei)聯(lian)合(he)卡培他濱用于(yu)治療(liao)(liao)表皮生長因子受體(ti)2（HER2）陽性、接受過曲妥珠單(dan)抗的(de)(de)復發(fa)或(huo)轉移(yi)性乳腺癌患(huan)者；2022年(nian)6月(yue)，馬來酸吡(bi)(bi)咯(ge)(ge)替(ti)尼片(pian)聯(lian)合(he)曲妥珠單(dan)抗和多西他賽用于(yu)HER2陽性早期或(huo)局部晚(wan)期乳腺癌患(huan)者的(de)(de)新輔助治療(liao)(liao)的(de)(de)適應癥附條件(jian)獲批(pi)上市。
與單克隆抗體藥物的作用機制不同，吡咯替尼可與HER1、HER2和HER4的胞內激酶區三磷酸腺苷（ATP）結合位點共價結合，同時也可以阻止HER家族同/異源二聚體形成，抑制自身磷酸化，阻止下游信號通路的激活，抑制腫瘤細胞生長[3]。將單克隆抗體藥物與小分子(zi)酪氨酸激酶抑(yi)制(zhi)劑的(de)雙靶向聯合應用于HER2陽性(xing)乳(ru)腺癌晚期治(zhi)(zhi)療中(zhong)，可為患(huan)者提供更(geng)多治(zhi)(zhi)療方案。
多(duo)(duo)年(nian)來(lai)，恒(heng)瑞醫藥(yao)深刻關注中國乳腺(xian)(xian)癌(ai)領域的治(zhi)療現狀，持續(xu)探(tan)索更(geng)多(duo)(duo)乳腺(xian)(xian)癌(ai)治(zhi)療方(fang)案。除吡(bi)咯替尼(ni)外，公司目前(qian)還有多(duo)(duo)個創新藥(yao)產品布局乳腺(xian)(xian)癌(ai)治(zhi)療領域，覆蓋(gai)了多(duo)(duo)種(zhong)乳腺(xian)(xian)癌(ai)亞型和不同作用(yong)機制(zhi)的藥(yao)物(wu)，涉及(ji)從(cong)晚期二(er)線、晚期一線、新輔助/輔助各(ge)疾病階段適應癥人群(qun)。
參考(kao)文獻：
[1]. GLOBOCAN database. Accessed August 2020
[2]. Slamon, D.J., et al., Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science, 1989. 244(4905): p. 707-12
[3]. Xuhong JC., et al., Mechanism, safety and efficacy of three tyrosine kinase inhibitors lapatinib, neratinib and pyrotinib in HER2-positive breast cancer. Am J Cancer Res. 2019 Oct 1;9(10):2103-2119