2022-11-15
國產JAK1抑制劑首個達到臨床終點！恒瑞醫藥子公司瑞石生物艾瑪昔替尼片完成國際多中心III期臨床
恒瑞(rui)醫藥(yao)子公司瑞(rui)石生物(wu)醫藥(yao)有限公司（以(yi)下簡稱“瑞(rui)石生物(wu)”）近日(ri)宣布，公司新一代高(gao)選擇(ze)性JAK1抑(yi)制劑艾瑪昔替尼(ni)片（Ivarmacitinib tablet）用于(yu)治療成人和12歲及以(yi)上青少年特(te)應(ying)性皮炎的III期(qi)國際多中心臨(lin)床研(yan)究QUARTZ3（NCT04875169），經(jing)評估達到研(yan)究預設(she)的共同主要(yao)終點(dian)及所有關鍵次要(yao)終點(dian)。
QUARTZ3（NCT04875169）是(shi)一項隨(sui)機、雙盲、安慰劑(ji)對(dui)照、國際多中心(xin)III期注冊性(xing)(xing)臨床研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)，在(zai)加拿大(da)15家研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)中心(xin)以(yi)(yi)(yi)及中國36家研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)中心(xin)進行，旨在(zai)評(ping)價艾瑪昔(xi)替尼(ni)片單藥治療(liao)中重(zhong)度(du)(du)特(te)應性(xing)(xing)皮(pi)炎（AD）的有效性(xing)(xing)和(he)安全性(xing)(xing)。研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)共納(na)入336名12歲及以(yi)(yi)(yi)上(shang)中至重(zhong)度(du)(du)特(te)應性(xing)(xing)皮(pi)炎受(shou)(shou)試者(zhe)(zhe)，隨(sui)機接受(shou)(shou)口服每日一次(ci)8mg或(huo)4mg艾瑪昔(xi)替尼(ni)片或(huo)安慰劑(ji)治療(liao)，完(wan)成16周治療(liao)的受(shou)(shou)試者(zhe)(zhe)將進入為期36周的延伸治療(liao)期。研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)設置國際公認的共同主要終點，即第16周時研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)者(zhe)(zhe)總體評(ping)分(fen)（IGA）達(da)到0（皮(pi)損完(wan)全清(qing)(qing)除）或(huo)1（幾乎完(wan)全清(qing)(qing)除），且較基(ji)(ji)線下降≥2分(fen)（IGA應答）的受(shou)(shou)試者(zhe)(zhe)比例(li)，以(yi)(yi)(yi)及第16周時濕疹面積(ji)與嚴重(zhong)程度(du)(du)指數（EASI）較基(ji)(ji)線改(gai)善(shan)至少75%（EASI-75應答）的受(shou)(shou)試者(zhe)(zhe)比例(li)。此外(wai)，QUARTZ3還設置了多個次(ci)要研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)終點，包括(kuo)最嚴重(zhong)瘙(sao)癢指數改(gai)善(shan)4分(fen)及以(yi)(yi)(yi)上(shang)的受(shou)(shou)試者(zhe)(zhe)比例(li)、EASI-50/90應答率，以(yi)(yi)(yi)及患(huan)者(zhe)(zhe)報告(gao)結局（POEM和(he)DLQI/CDLQI）較基(ji)(ji)線的改(gai)善(shan)等。
研(yan)究(jiu)(jiu)納入的(de)(de)(de)(de)(de)受(shou)(shou)試(shi)者中(zhong)，平均(jun)病程超過10年，約40%既往接受(shou)(shou)過系(xi)統治療。本研(yan)究(jiu)(jiu)結(jie)(jie)果顯(xian)(xian)示，每日一次口(kou)服艾(ai)(ai)瑪(ma)昔(xi)(xi)替(ti)尼(ni)(ni)片(pian)可顯(xian)(xian)著(zhu)快(kuai)速(su)改善(shan)(shan)特應性(xing)皮炎患者的(de)(de)(de)(de)(de)皮損癥(zheng)狀，兩個劑量組(zu)8mg和(he)(he)4mg的(de)(de)(de)(de)(de)患者在(zai)治療16周(zhou)時，共同有效性(xing)終點IGA應答和(he)(he)EASI-75應答的(de)(de)(de)(de)(de)受(shou)(shou)試(shi)者比(bi)例(li)分(fen)(fen)別顯(xian)(xian)著(zhu)高于安慰(wei)劑對(dui)照組(zu)（P值均(jun)<0.001）。在(zai)改善(shan)(shan)皮膚(fu)瘙(sao)癢方面(mian)，艾(ai)(ai)瑪(ma)昔(xi)(xi)替(ti)尼(ni)(ni)最(zui)快(kuai)用(yong)藥后兩天(tian)即可起效，治療1周(zhou)至(zhi)16周(zhou)，艾(ai)(ai)瑪(ma)昔(xi)(xi)替(ti)尼(ni)(ni)8mg和(he)(he)4mg組(zu)最(zui)嚴重瘙(sao)癢數字評分(fen)(fen)改善(shan)(shan)≥4分(fen)(fen)的(de)(de)(de)(de)(de)受(shou)(shou)試(shi)者比(bi)例(li)均(jun)顯(xian)(xian)著(zhu)高于安慰(wei)劑組(zu)（P值均(jun)<0.001）。本研(yan)究(jiu)(jiu)還納入了一定(ding)比(bi)例(li)的(de)(de)(de)(de)(de)12歲及(ji)以上的(de)(de)(de)(de)(de)青少(shao)年患者，結(jie)(jie)果顯(xian)(xian)示，艾(ai)(ai)瑪(ma)昔(xi)(xi)替(ti)尼(ni)(ni)8mg或4mg在(zai)青少(shao)年患者的(de)(de)(de)(de)(de)有效性(xing)趨勢與總(zong)體人(ren)群一致。試(shi)驗期間未(wei)發現新(xin)的(de)(de)(de)(de)(de)安全(quan)性(xing)信號，艾(ai)(ai)瑪(ma)昔(xi)(xi)替(ti)尼(ni)(ni)組(zu)不良事件發生(sheng)率(lv)與安慰(wei)劑組(zu)相當。瑞石生(sheng)物正在(zai)對(dui)研(yan)究(jiu)(jiu)數據(ju)進行進一步詳細分(fen)(fen)析，明年初會在(zai)學術會議和(he)(he)專(zhuan)業雜志上發布具(ju)體結(jie)(jie)果。
艾(ai)瑪昔替(ti)(ti)尼片是(shi)首(shou)個國(guo)內(nei)自主研發的(de)新(xin)一代(dai)JAK1抑(yi)制(zhi)劑，是(shi)國(guo)家(jia)1類新(xin)藥，也是(shi)首(shou)個在(zai)自免疾病治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)領(ling)域獲得關(guan)鍵III期(qi)(qi)研究(jiu)成功的(de)國(guo)內(nei)自研JAK1抑(yi)制(zhi)劑。2021年1月，根據其在(zai)特(te)應性(xing)皮炎人群中優異(yi)的(de)II期(qi)(qi)結(jie)果(guo)，艾(ai)瑪昔替(ti)(ti)尼片被國(guo)家(jia)藥品監(jian)(jian)督管理局藥品審評中心（CDE）納(na)入突破性(xing)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)品種（BTD）。瑞石生(sheng)物正在(zai)籌(chou)備(bei)與(yu)國(guo)家(jia)藥監(jian)(jian)部門溝(gou)通(tong)新(xin)藥上市申(shen)請事宜，有望作為(wei)首(shou)個針對自免適應癥獲批(pi)上市的(de)國(guo)內(nei)自研JAK1抑(yi)制(zhi)劑。
本項研(yan)究(jiu)的(de)(de)(de)(de)主要(yao)研(yan)究(jiu)者(zhe)(zhe)、北(bei)京大(da)學人(ren)民醫院皮膚科主任張建中教(jiao)授指出(chu)：我(wo)們(men)(men)有幸牽頭了艾(ai)瑪(ma)(ma)昔(xi)(xi)替尼(ni)(ni)片在特(te)應(ying)(ying)性(xing)(xing)(xing)(xing)皮炎(yan)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)II期(qi)(qi)(qi)和(he)III期(qi)(qi)(qi)臨(lin)床研(yan)究(jiu)，從(cong)2019年(nian)(nian)II期(qi)(qi)(qi)首(shou)例患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)入組，到(dao)2022年(nian)(nian)III期(qi)(qi)(qi)研(yan)究(jiu)完成(cheng)，歷時(shi)3年(nian)(nian)多(duo)，特(te)別是III期(qi)(qi)(qi)研(yan)究(jiu)，在新冠疫(yi)情影響最大(da)的(de)(de)(de)(de)時(shi)候(hou)，組織實(shi)施這樣一個高水平的(de)(de)(de)(de)國(guo)際多(duo)中心臨(lin)床試(shi)驗非常不易。現(xian)在，艾(ai)瑪(ma)(ma)昔(xi)(xi)替尼(ni)(ni)片在特(te)應(ying)(ying)性(xing)(xing)(xing)(xing)皮炎(yan)適應(ying)(ying)癥的(de)(de)(de)(de)III期(qi)(qi)(qi)頂(ding)線(xian)結(jie)果，共同主要(yao)終點IGA和(he)EASI-75應(ying)(ying)答率(lv)均(jun)達到(dao)了預期(qi)(qi)(qi)，艾(ai)瑪(ma)(ma)昔(xi)(xi)替尼(ni)(ni)片的(de)(de)(de)(de)有效性(xing)(xing)(xing)(xing)得到(dao)了證(zheng)實(shi)。試(shi)驗期(qi)(qi)(qi)間，艾(ai)瑪(ma)(ma)昔(xi)(xi)替尼(ni)(ni)片4mg組和(he)8mg組的(de)(de)(de)(de)總體不良事件與安(an)慰劑(ji)組相當，顯示了本品(pin)在AD人(ren)群中良好的(de)(de)(de)(de)安(an)全性(xing)(xing)(xing)(xing)和(he)耐受(shou)性(xing)(xing)(xing)(xing)。作為研(yan)究(jiu)者(zhe)(zhe)我(wo)們(men)(men)倍感欣慰，要(yao)向(xiang)參(can)與本項目的(de)(de)(de)(de)受(shou)試(shi)者(zhe)(zhe)和(he)所有研(yan)究(jiu)者(zhe)(zhe)表(biao)達由衷的(de)(de)(de)(de)感謝(xie)，在大(da)家的(de)(de)(de)(de)共同努力下，這一國(guo)內首(shou)創的(de)(de)(de)(de)新一代(dai)高選擇性(xing)(xing)(xing)(xing)JAK1抑制劑(ji)臨(lin)床研(yan)究(jiu)才能順利(li)完成(cheng)。期(qi)(qi)(qi)待艾(ai)瑪(ma)(ma)昔(xi)(xi)替尼(ni)(ni)片盡(jin)快在國(guo)內獲批(pi)上市，造(zao)福(fu)廣大(da)特(te)應(ying)(ying)性(xing)(xing)(xing)(xing)皮炎(yan)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)。”
瑞石(shi)(shi)(shi)生(sheng)(sheng)物(wu)聯合(he)創始(shi)人及首席執行官王敏博士表示：艾瑪昔替(ti)尼片是瑞石(shi)(shi)(shi)生(sheng)(sheng)物(wu)成(cheng)立近五(wu)年(nian)來的(de)第一個重磅產品，在特應性皮炎III期全球臨(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)(yan)究中取得(de)了(le)優異結果，不僅達到了(le)預(yu)期終點，而(er)且更進一步展示了(le)瑞石(shi)(shi)(shi)生(sheng)(sheng)物(wu)一直踐(jian)行高(gao)質量(liang)全球臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗的(de)經驗。除了(le)成(cheng)人AD患(huan)(huan)者(zhe)，本研(yan)(yan)究還納入了(le)部分12歲及以上青(qing)少(shao)年(nian)患(huan)(huan)者(zhe)，相(xiang)關研(yan)(yan)究數據為今(jin)后(hou)中國(guo)青(qing)少(shao)年(nian)人群的(de)合(he)理用藥(yao)奠定(ding)了(le)基礎(chu)。瑞石(shi)(shi)(shi)生(sheng)(sheng)物(wu)一直立足中國(guo)、放眼全球，致力(li)于(yu)給中國(guo)及全球自身免疫疾病患(huan)(huan)者(zhe)帶(dai)來可負擔的(de)原(yuan)研(yan)(yan)創新藥(yao)物(wu)。此次收獲首個關鍵III期臨(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)(yan)究的(de)成(cheng)功，將有力(li)推動公司向(xiang)商業化發展！”
關于艾瑪昔替尼片
研(yan)(yan)究藥(yao)物艾(ai)瑪(ma)昔(xi)替(ti)尼片是國(guo)家1類新藥(yao)，是一種(zhong)口(kou)服高(gao)選擇性的(de)(de)JAK1抑(yi)制劑，屬于2代JAK抑(yi)制劑，是國(guo)內自主(zhu)研(yan)(yan)發(fa)的(de)(de)具有一類知識(shi)產權的(de)(de)口(kou)服小分子創新藥(yao)物，為同類產品國(guo)內首創。除了特應(ying)性皮炎(yan)(yan)，艾(ai)瑪(ma)昔(xi)替(ti)尼片還(huan)在多個自身免疫(yi)疾病開展II/III期臨床研(yan)(yan)究，包括潰瘍性結腸炎(yan)(yan)、克羅恩病、斑禿、類風(feng)濕關(guan)(guan)節(jie)炎(yan)(yan)、強直性脊柱炎(yan)(yan)、銀屑病關(guan)(guan)節(jie)炎(yan)(yan)等。
關于特應性皮炎
特應性皮炎是一種慢性炎癥性皮膚病，病變復雜，臨床表現和癥狀多樣，典型的表現為皮膚色素沉著、干燥、龜裂或鱗狀的斑塊、皮膚瘙癢——尤其是夜間瘙癢，嚴重影響患者的生活質量。這些患者面對的是病程漫長的折磨，以及臨床缺少長期有效控制疾病療法的現狀。在全球大部分國家，特應性皮炎的兒童患病率達10%-20%，成人患病率達8-10%[1]；特應性皮炎已經成為與糖尿病、癲癇等慢性疾病具有相似疾病負擔的全球性健康問題[2、3]。目前國(guo)際上(shang)積極研(yan)究針對(dui)調節免疫反應的新產品，研(yan)發適合口服的、更安全有效的治療藥物需求十分迫切。
關于瑞石生物醫藥
瑞石(shi)生物(wu)(wu)是(shi)一家(jia)專注于自身免(mian)疫及炎癥(zheng)性疾病領(ling)(ling)域(yu)的新(xin)藥(yao)(yao)(yao)研(yan)發公(gong)司(si)(si)，在臨床(chuang)(chuang)(chuang)開發和全(quan)球(qiu)(qiu)運營方(fang)面(mian)具(ju)有優(you)勢。公(gong)司(si)(si)成立于2018年1月，總部位(wei)于上(shang)海張江，在北京(jing)、武漢(han)、美國(guo)芝(zhi)加哥設有辦(ban)事處。公(gong)司(si)(si)匯聚全(quan)球(qiu)(qiu)業界頂級臨床(chuang)(chuang)(chuang)及藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)發現人才，并(bing)以行(xing)業領(ling)(ling)先的臨床(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)效率為(wei)傲。公(gong)司(si)(si)在研(yan)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)均為(wei)國(guo)家(jia)1類新(xin)藥(yao)(yao)(yao)，目前(qian)共有多達十項臨床(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)進(jin)行(xing)中；多個自研(yan)分子已進(jin)入臨床(chuang)(chuang)(chuang)前(qian)研(yan)究階段。憑借(jie)管理(li)團(tuan)隊(dui)成員豐富扎(zha)實的跨國(guo)藥(yao)(yao)(yao)企經(jing)驗(yan)，瑞石(shi)生物(wu)(wu)的愿(yuan)景是(shi)通(tong)過為(wei)全(quan)球(qiu)(qiu)患者(zhe)帶來創(chuang)新(xin)的免(mian)疫炎癥(zheng)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)，成為(wei)全(quan)球(qiu)(qiu)知名的生物(wu)(wu)醫藥(yao)(yao)(yao)公(gong)司(si)(si)。
參考文獻：
[1] Weidinger S, Beck LA, Bieber T, Kabashima K, Irvine AD. Atopic dermatitis. Nat Rev Dis Primers. 2018;4(1):1. Published 2018 Jun 21.
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