2022-12-07
2022 ESMO IO｜恒瑞醫藥創新藥4項研究成果入選大會，聚焦肺癌免疫治療持續探索新進展
2022年歐洲腫瘤內科(ke)學會免(mian)疫(yi)腫瘤學大會（ESMO IMMUNO-ONCOLOGY，IO）即將于12月7日(ri)-9日(ri)在瑞士日(ri)內瓦和線(xian)上同(tong)步召開(kai)，來(lai)自全球(qiu)的(de)專家學者將齊聚一堂，探討腫瘤免(mian)疫(yi)治療領(ling)域的(de)最(zui)新(xin)研(yan)究(jiu)進展。
恒瑞醫藥(yao)(yao)作為創新型(xing)國際(ji)化(hua)制藥(yao)(yao)企業，長期聚(ju)焦腫瘤治療等未獲滿(man)足的(de)臨(lin)床需求開展創新研發(fa)(fa)。本次大會上，公司有兩款(kuan)創新藥(yao)(yao)的(de)4項研究入選，分別是公司自主研發(fa)(fa)的(de)抗(kang)PD-L1/TGF-βRII雙功(gong)能(neng)融合(he)蛋白SHR-1701和自主研發(fa)(fa)的(de)PD-1抑制劑卡瑞利(li)珠單抗(kang)在肺癌(ai)領域的(de)相關(guan)研究，向國際(ji)學界業界展現了公司創新研發(fa)(fa)的(de)重(zhong)要成果(guo)。
不可切除非小細胞肺癌：SHR-1701取得積極結果
研究名稱：SHR-1701聯合或不聯合化療新輔助后接受手術或放療治療III期不可切除非小細胞肺癌（uNSCLC）的Ⅱ期研究[1]
作者：吳一龍（廣東省人民醫院）
研究背景：
放(fang)化療后免疫治療(IO)鞏(gong)固是(shi)目前III期不可切(qie)除非小細胞肺癌（uNSCLC）的(de)標準治療方法。加入基于(yu)IO的(de)誘導治療可能會(hui)進一步提高療效（部分可接受(shou)手術）。SHR-1701是(shi)一種靶向PD-L1和TGF-βRII 的(de)融合(he)蛋白。我們評估了新輔助(zhu)SHR-1701±化療，然后手術或(huo)放(fang)療治療先前未(wei)經治療的(de)表皮(pi)生長(chang)因子受(shou)體(EGFR)/ 間變(bian)性淋巴(ba)瘤(liu)激酶(ALK)陰性的(de)III期uNSCLC。
研究方法：
患者給予SHR-1701(30mg/kg每3周一次(Q3W))±化療（紫杉醇175mg/m2 Q3W +卡鉑AUC=5 Q3W ）新輔助治療3個周期；PD-L1 腫瘤比例得分(TPS) <50%的患者接受SHR-1701聯合化療(A組)，PD-L1 TPS ≥50%的患者1：1隨機分組接受SHR-1701聯合化療（B組）或SHR-1701單藥治療（C組）。經過多學科診療（MDT）評估，患者接受手術或放療(60Gy/30次)+同步順鉑（30mg/m2QW），之后(hou)SHR-1701維持治療(liao)16個周(zhou)期(qi)；主要研究終點是(shi)誘(you)導治療(liao)后(hou)的(de)客觀(guan)緩解率(ORR)和無事件生存期(qi)（EFS）。
研究結果：
招募107例(li)(li)患(huan)者（A/B/C組：n=88/9/10；中位年齡59歲; 鱗狀(zhuang)NSCLC占比(bi)76.6%；IIIA/B/C期(qi)：25.2%/43.9%/29.9%)。在所(suo)有的(de)患(huan)者中，誘導(dao)后ORR和最(zui)佳整體(ti)ORR分別(bie)是56.1% (95% CI 46.2-65.7) 和 70.1% (60.5-78.6)。中位無事件(jian)生存(cun)期(qi)（mEFS）為18.2 個(ge)月 (95% CI 11.8-未(wei)達(da)(da)(da)到(dao) [NR])。每個(ge)研究組的(de)有效性如表(biao)所(suo)示(shi)。27例(li)(li)患(huan)者（25.2%；基線分期(qi) IIIA/B/C：37.0%/44.4%/18.5%）接受手術（葉切(qie)除(chu)術/雙肺(fei)葉切(qie)除(chu)術/肺(fei)切(qie)除(chu)術：88.9%/7.4%/3.7%）；均達(da)(da)(da)到(dao)R0切(qie)除(chu)。在這些患(huan)者，12例(li)(li)（44.4%）達(da)(da)(da)到(dao)MPR和7例(li)(li)（25.9%）達(da)(da)(da)到(dao)完全(quan)病(bing)理緩解(jie)（pCR）。在14例(li)(li)患(huan)者中觀察到(dao)淋巴結降期(qi)(51.9%；pN2到(dao)pN0/1, 8/14 [57.1%]；pN3 到(dao) pN0-2, 6/9 [66.7%])，在切(qie)除(chu)的(de)患(huan)者中mEFS未(wei)達(da)(da)(da)到(dao)（NR）。沒有新的(de)安全(quan)性信號(hao)發生。
*整體最(zui)佳疾病控制率(DCR)結果一樣. ?從第一次使用研究藥(yao)物開始(shi). 數據截(jie)止(zhi)時間2022.1.31
研究結論：
SHR-1701 ± 化(hua)療(liao)在III期uNSCLC中顯示出有前景的抗(kang)腫瘤活(huo)性和可(ke)耐受(shou)的安全性。一些患者可(ke)以從不可(ke)切(qie)(qie)除轉化(hua)到可(ke)切(qie)(qie)除，從而獲(huo)得更(geng)好的療(liao)效。有必要進(jin)行Ⅲ期研究。
可切除非小細胞肺癌：卡瑞利珠單抗提供新治療方案
研究名稱：卡瑞利珠單抗聯合白蛋白結合型紫杉醇和順鉑新輔助治療可切除的ⅢA期和ⅢB（T3N2）期NSCLC的隨機、對照、多中心Ⅱ期研究[2]
作者：姜濤、雷(lei)杰（空軍(jun)軍(jun)醫大學附屬(shu)唐都醫院）
研究背景：
新(xin)輔(fu)助化療(liao)(liao)(CT)在可切除(chu)的(de)(de)(de)NSCLC中(zhong)具(ju)有(you)良(liang)好的(de)(de)(de)療(liao)(liao)效。然而(er)，由于(yu)很少有(you)新(xin)輔(fu)助免疫治(zhi)療(liao)(liao)試驗，難以獲得有(you)關可切除(chu)的(de)(de)(de)IIIA和(he)IIIB期(qi) (T3N2) NSCLC患者的(de)(de)(de)詳(xiang)細信息。卡(ka)瑞(rui)利珠(zhu)單(dan)抗(kang)(kang)(Cam)是一種PD-1抗(kang)(kang)體，在晚期(qi)NSCLC患者中(zhong)顯示(shi)出生存獲益。然而(er)，卡(ka)瑞(rui)利珠(zhu)單(dan)抗(kang)(kang)聯合化療(liao)(liao)在新(xin)輔(fu)助治(zhi)療(liao)(liao)中(zhong)的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)腫瘤活性(xing)和(he)安全性(xing)尚不明確。本次報告了這項多中(zhong)心(xin)、開放(fang)標簽、隨機對(dui)照 II 期(qi)研究的(de)(de)(de)最終(zhong)分析。
研究方法：
IIIA 或(huo) IIIB 期(qi)(qi) (T3N2) 可切(qie)除NSCLC隨(sui)機 (1:1) 接受卡瑞(rui)利珠(zhu)單抗+白(bai)蛋(dan)白(bai)結(jie)合型紫杉醇 (ab-Pac) +鉑或(huo) ab-Pac+鉑治(zhi)療，21天為一個周(zhou)期(qi)(qi)，共3個周(zhou)期(qi)(qi)（每組n = 47）。根治(zhi)性手術將(jiang)在治(zhi)療后(hou)4~ 6周(zhou)內進行。主要終點(dian)為pCR。次要終點(dian)包括主要病理緩解率(MPR)、客觀(guan)緩解率(ORR)、無病生存(cun)期(qi)(qi)(DFS)（根據RECIST 1.1評估）和安全性。
研究結果：
從2020年(nian)(nian)3月至(zhi)2022年(nian)(nian)9月，94例(li)患(huan)(huan)者被納入并隨機分(fen)配(pei)（每組(zu)n= 47），88例(li)患(huan)(huan)者接(jie)受新(xin)輔(fu)助(zhu)治療(liao)(liao)（Cam+CT組(zu)43例(li)，CT組(zu)45例(li)）。在(zai)全分(fen)析集(FAS)中(zhong)(zhong)，兩組(zu)的患(huan)(huan)者特征分(fen)布均衡。在(zai)Cam + CT組(zu)中(zhong)(zhong)，42例(li)患(huan)(huan)者完成(cheng)了(le)新(xin)輔(fu)助(zhu)治療(liao)(liao)和(he)療(liao)(liao)效(xiao)評估，其(qi)中(zhong)(zhong)40例(li)接(jie)受了(le)手術；在(zai)CT組(zu)中(zhong)(zhong)，45例(li)患(huan)(huan)者完成(cheng)了(le)新(xin)輔(fu)助(zhu)治療(liao)(liao)和(he)療(liao)(liao)效(xiao)評估，其(qi)中(zhong)(zhong)42例(li)接(jie)受了(le)手術。在(zai)FAS中(zhong)(zhong)，與化療(liao)(liao)相比，新(xin)輔(fu)助(zhu)Cam + CT顯(xian)著增(zeng)加了(le)pCR率(lv) (32.56% vs 8.89%，P = 0.0079)。還(huan)改(gai)善了(le)MPR率(lv)(15.56% vs 65.12%) 以及ORR (53.33% vs 72.09%)，1年(nian)(nian)DFS率(lv)分(fen)別達到(dao)93.24%和(he)81.37%。未報告超出預期的不良事(shi)件(jian)（AEs）。
研究結論：
這(zhe)(zhe)項(xiang)更新分析證實了免疫聯合化療(liao)治(zhi)療(liao)可切除的(de)IIIA或IIIB期(T3N2) NSCLC患者在pCR方面(mian)的(de)優效(xiao)性。因此，該治(zhi)療(liao)模式應成(cheng)為這(zhe)(zhe)類患者的(de)標準治(zhi)療(liao)。
非小細胞肺癌一線治療：卡瑞利珠單抗帶來臨床獲益
研究名稱：卡瑞利珠單抗聯合化療作為NSCLC的一線治療：對兩項隨機 III 期研究的合并分析和長期隨訪[3]
作者：周彩存(cun)（上海市肺科醫(yi)院）
研究背景：
兩項III期CameL和(he)CameL-sq研究分別證明了一線(xian)使用卡(ka)瑞利珠單(dan)抗聯合(he)化(hua)療（camre-chemo）比(bi)單(dan)純(chun)化(hua)療在晚(wan)期非(fei)鱗狀和(he)鱗狀NSCLC患(huan)者(zhe)中PFS方面的優勢。本(ben)次報告(gao)了兩項研究患(huan)者(zhe)長(chang)期隨訪的匯總分析結果。
研究方法：
無EGFR/ALK突變、ECOG PS評分為0或1、既往未接受過轉(zhuan)移性疾(ji)病全身治療的(de) IIIB–IV期(qi)NSCLC患者隨(sui)機接受4-6個周期(qi)的(de)卡(ka)鉑-培(pei)美(mei)曲塞±卡(ka)瑞利(li)(li)(li)珠(zhu)(zhu)單(dan)(dan)抗(kang)治療，隨(sui)后(hou)接受培(pei)美(mei)曲塞±卡(ka)瑞利(li)(li)(li)珠(zhu)(zhu)單(dan)(dan)抗(kang)維(wei)(wei)持(chi)(chi)治療（非(fei)鱗狀(zhuang)）或卡(ka)鉑-紫杉醇+安慰(wei)劑(ji)(ji)/卡(ka)瑞利(li)(li)(li)珠(zhu)(zhu)單(dan)(dan)抗(kang)治療，隨(sui)后(hou)接受安慰(wei)劑(ji)(ji)/卡(ka)瑞利(li)(li)(li)珠(zhu)(zhu)單(dan)(dan)抗(kang)維(wei)(wei)持(chi)(chi)治療（鱗狀(zhuang)）。在影像(xiang)學進展(zhan)時允(yun)許(xu)從化療組交叉(cha)至卡(ka)瑞利(li)(li)(li)珠(zhu)(zhu)單(dan)(dan)抗(kang)，并使用秩(zhi)保持(chi)(chi)結構(gou)失效時間（RPSFT）模型校正交叉(cha)。卡(ka)瑞利(li)(li)(li)珠(zhu)(zhu)單(dan)(dan)抗(kang)總暴(bao)露時間長達(da)2年。
研究結果:
納入了(le)801例(li)患者 (camre-chemo組(zu)，N = 398；chemo組(zu)，N = 403)。兩組(zu)的(de)基線(xian)特征分布均衡（camre-chemo組(zu) vs chemo組(zu)：男性，82% vs 82%；中(zhong)(zhong)位年齡，61歲(sui)vs 61歲(sui)；ECOG PS 1，78% vs 80%；吸(xi)煙(yan)史≥20包/年，73% vs 71%；PD-L1 TPS≥1%，59% vs 52%）。截至2022年1月(yue)(yue)31日，camre-chemo組(zu)的(de)中(zhong)(zhong)位隨(sui)訪時(shi)間為(wei)(wei)(wei)21.6個(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)（范圍0.2-51.3），chemo組(zu)為(wei)(wei)(wei)15.2個(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)（范圍0.5-48.6）。研究(jiu)者評估的(de)中(zhong)(zhong)位無進展生存(cun)期(qi)（mPFS）分別(bie)為(wei)(wei)(wei)11.0個(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)(95%CI 9.3–12.6) vs 5.5個(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue) (95%CI 5.5–5.6)（HR 0.44[95%CI 0.38–0.52]；單(dan)(dan)側p < 0.0001）。中(zhong)(zhong)位總生存(cun)期(qi)(mOS)分別(bie)為(wei)(wei)(wei)26.1個(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)(95%CI 22.9-29.2) vs 16.8個(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)(95%CI 14.9-19.9)（HR 0.66[95%CI 0.55-0.79]；單(dan)(dan)側p < 0.0001）；24個(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)OS率分別(bie)為(wei)(wei)(wei)52.3%(95%CI 47.1-57.3) vs 37.7%(95%CI 32.8-42.6)，36個(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)OS率分別(bie)為(wei)(wei)(wei)31.9%(95%CI 25.6-38.4) vs 21.0%(95%CI 16.0-26.4)，48個(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)OS率分別(bie)為(wei)(wei)(wei)26.8%(95%CI 19.5-34.7) vs 12.4%(95%CI 7.4-18.7)。chemo組(zu)交叉校(xiao)正(zheng)的(de)mOS為(wei)(wei)(wei)14.5個(ge)(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)(95%CI 12.9-16.5)（HR 0.52[95%CI 0.43-0.63]；單(dan)(dan)側p < 0.0001）。未觀察(cha)到新的(de)安(an)全性信(xin)號。
研究結論：
隨著隨訪時(shi)間的(de)延(yan)長(chang)，在(zai)既往(wang)未(wei)經(jing)治療(liao)(liao)的(de)晚期非鱗狀和鱗狀NSCLC患者中，與化療(liao)(liao)相比，卡瑞利珠單抗(kang)聯(lian)合化療(liao)(liao)具有臨床意義的(de)生(sheng)存獲益，且安全性可控。
廣泛期小細胞肺癌一線治療：卡瑞利珠單抗聯合方案提供新選擇
研究名稱：卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼和化療一線治療廣泛期SCLC ：一項Ⅱ期、單臂探索性研究[4]
作者：王艷、趙艷濱（哈爾濱醫(yi)科大學附屬腫(zhong)瘤(liu)醫(yi)院）
研究背景：
小(xiao)細胞肺(fei)癌(ai)是一種預(yu)后差、進(jin)展快(kuai)、治療手(shou)段有限(xian)的腫瘤亞型，為了(le)防止疾病(bing)快(kuai)速進(jin)展，值得探索(suo)新(xin)的治療模式。因此，這項研究(jiu)主要為了(le)探索(suo)卡(ka)瑞(rui)利珠單抗聯合化療和阿帕(pa)替(ti)尼(ni)一線治療廣泛期小(xiao)細胞肺(fei)癌(ai)（ES-SCLC）的有效性(xing)和安全性(xing)。
研究方法：
在這項Ⅱ期研究中，計劃招募40例先前未接受過系統治療且病理確診的ES-SCLC，這些患者接受卡瑞利珠單抗（200mg，iv，Q3W）聯合依托泊苷（80-100mg/m2，iv，Q3W, 4-6周期）和(he)鉑類（研究(jiu)者決定，iv, Q3W, 4-6 周期），之后(hou)使用卡瑞利珠單抗和(he)阿帕替(ti)尼（250mg，每天一次(ci)（QD））維持治療。主(zhu)要研究(jiu)終(zhong)點是6個月(yue)PFS率，次(ci)要研究(jiu)終(zhong)點為ORR、DCR、PFS、OS和(he)安全性(xing)。
研究結果：
截(jie)止到2022年9月17日，招募了13例患者，中(zhong)(zhong)位年齡63歲，中(zhong)(zhong)位治療(liao)時間是105天(tian)。13例患者可(ke)用于療(liao)效分(fen)析，其中(zhong)(zhong)10例患者達(da)到部分(fen)緩解（PR），1例疾病穩定（SD）。在(zai)可(ke)評估的患者中(zhong)(zhong)6個月PFS率(lv)為(wei)54.55% (6/11)，ORR為(wei)76.92%，DCR為(wei)84.62%。所(suo)有(you)的不良反應（AE）在(zai)接受系統(tong)治療(liao)后均能控制或減輕。
研究結論：
卡瑞利珠(zhu)單(dan)抗聯合(he)阿帕替尼和化療顯(xian)示出更多療效的獲益和可控的安全性，為廣泛期小(xiao)細胞肺癌的一線治療提(ti)供新的治療選(xuan)擇。
參考文獻:
[1]. A phase 2 study of neoadjuvant SHR-1701 with or without chemo- therapy (chemo) followed by surgery or radiotherapy (RT) in stage III unresectable NSCLC (uNSCLC), Yi-Long Wu, et al, 2022ESMO-IO, LBA5
[2]. A randomized, controlled, multicenter phase II trial of camrelizumab combined with albumin-bound paclitaxel and cisplatin as neoadjuvant treatment in resectable stage IIIA and IIIB(T3N2) non-small-cell lung cancer, Jie Lei, et al, 2022ESMO-IO, 56O.
[3]. Camrelizumab plus chemotherapy as first-line therapy for NSCLC: a pooled analysis of two randomized phase 3 trials with extended follow-up, Caicun Zhou, et al, 2022ESMO-IO, 135P.
[4]. Camrelizumab combined with chemotherapy and apatinib as first-line therapy for extensive-stage small cell lung cancer: a phase Ⅱ, single-arm, exploratory research, Yanbin Zhao, et al, 2022ESMO-IO, 104P.