2023-01-31
恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗（艾瑞卡?)聯合阿帕替尼（艾坦?）晚期肝癌一線治療適應癥獲批
近日，恒瑞醫藥(yao)(yao)子(zi)公司蘇州盛迪(di)亞收到國家藥(yao)(yao)品監督管理局（NMPA）核(he)準簽發的(de)《藥(yao)(yao)品注冊(ce)證書》，批準公司自主研發的(de)PD-1抑制(zhi)劑(ji)卡瑞利珠單抗（艾瑞卡?）聯合(he)阿帕替(ti)尼（艾坦?）（“雙艾”組合(he)）用于(yu)晚期肝(gan)細(xi)(xi)胞癌(ai)(ai)一線(xian)治(zhi)(zhi)療(liao)，這(zhe)是(shi)中國首(shou)個獲批的(de)用于(yu)治(zhi)(zhi)療(liao)晚期肝(gan)細(xi)(xi)胞癌(ai)(ai)的(de)PD-1抑制(zhi)劑(ji)與小分子(zi)抗血(xue)管生成藥(yao)(yao)物組合(he)，為晚期肝(gan)癌(ai)(ai)患(huan)者帶來用藥(yao)(yao)新選擇(ze)。“雙艾”組合(he)此次獲批的(de)適應癥為不(bu)可切除(chu)或(huo)轉移性肝(gan)細(xi)(xi)胞癌(ai)(ai)患(huan)者的(de)一線(xian)治(zhi)(zhi)療(liao)。
“雙艾(ai)”組合(he)本次適應癥獲批(pi)上市，是(shi)基(ji)于恒瑞醫(yi)藥推進(jin)開展的一(yi)(yi)項國(guo)際多中心III期臨床研究(jiu)（SHR-1210-Ⅲ-310研究(jiu)）。研究(jiu)結果顯示[1]，“雙艾(ai)”組合(he)一(yi)(yi)線治療(liao)晚期肝癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位總(zong)生存期（OS）達到22.1個月，為目(mu)前晚期肝癌一(yi)(yi)線治療(liao)最長OS獲益組合(he)。
“雙艾”組合深入探索
肝癌治療取得突破進展
本(ben)次(ci)卡瑞利珠單(dan)抗聯合阿(a)帕(pa)替尼用于肝癌一(yi)線治療適(shi)應(ying)癥(zheng)的獲批，是基于SHR-1210-III-310研究取得的突破(po)結果。該(gai)研究成果已作為突破(po)性摘要（LBA）在2022年(nian)歐(ou)洲(zhou)腫瘤內科(ke)學(xue)(xue)(xue)會學(xue)(xue)(xue)（ESMO）年(nian)會上進行口(kou)頭報告，受到廣大專家學(xue)(xue)(xue)者密切關注(zhu)。
SHR-1210-Ⅲ-310研(yan)究是一項評估卡瑞利珠(zhu)單抗聯合阿帕(pa)替(ti)尼對比索拉非尼治療既往(wang)未接受過(guo)系(xi)統(tong)治療的(de)(de)不可切除或轉移性(xing)肝(gan)細胞癌(ai)患(huan)者有效性(xing)和安全性(xing)的(de)(de)隨機(ji)對照、開放性(xing)、國際多中(zhong)心(xin)III期臨床研(yan)究。該研(yan)究由南京金陵(ling)醫院腫瘤中(zhong)心(xin)秦叔逵(kui)教授擔任全球主要研(yan)究者，全球13個(ge)國家(jia)和地(di)區的(de)(de)95家(jia)中(zhong)心(xin)共同參與。
研究結果表明[1]，卡瑞利珠單抗聯(lian)合阿(a)帕替尼(ni)對比(bi)索拉非尼(ni)作為(wei)一線(xian)治(zhi)療可以顯著(zhu)延長晚(wan)期(qi)(qi)(qi)(qi)肝(gan)細胞癌患者的(de)無(wu)進展(zhan)生存(cun)期(qi)(qi)(qi)(qi)（PFS）和總(zong)生存(cun)期(qi)(qi)(qi)(qi)（OS）。其(qi)中位無(wu)進展(zhan)生存(cun)期(qi)(qi)(qi)(qi)（mPFS）為(wei)5.6個月，中位總(zong)生存(cun)期(qi)(qi)(qi)(qi)（mOS）為(wei)22.1個月，將疾病進展(zhan)或死(si)亡(wang)風(feng)險降低(di) 48.0%，患者死(si)亡(wang)風(feng)險降低(di)38%，使一線(xian)晚(wan)期(qi)(qi)(qi)(qi)肝(gan)細胞癌人群(qun)取得顯著(zhu)的(de)生存(cun)獲益。此外，“雙艾(ai)”聯(lian)合治(zhi)療方案(an)的(de)客(ke)觀緩解率（ORR）為(wei)25.4%、疾病控(kong)(kong)制率（DCR）為(wei)78.3%（基于RECIST 1.1標準），提高了(le)獲益患者人群(qun)比(bi)例，同時(shi)也對患者轉化治(zhi)療具有重(zhong)要的(de)參考意(yi)義。安(an)全性(xing)方面，雙艾(ai)聯(lian)合治(zhi)療整體安(an)全性(xing)可控(kong)(kong)，耐受性(xing)良好，暫(zan)未(wei)發現新的(de)安(an)全信號(hao)。
SHR-1210-III-310研究的積極結果，證實(shi)了“雙艾(ai)”組(zu)合(he)一線治(zhi)(zhi)療晚期肝(gan)癌(ai)具(ju)有顯著的臨床獲益和可耐受的安全性。2020年，“雙艾(ai)”組(zu)合(he)已進入(ru)國家(jia)肝(gan)癌(ai)診療規范(fan)，成為肝(gan)癌(ai)規范(fan)化(hua)治(zhi)(zhi)療方案的新選擇；2022年中國臨床腫(zhong)瘤學(xue)會(hui)（CSCO）診療指南發(fa)布會(hui)上，“雙艾(ai)”組(zu)合(he)用(yong)于一線治(zhi)(zhi)療晚期原(yuan)發(fa)性肝(gan)癌(ai)的推(tui)薦等級(ji)(ji)(ji)由(you)II級(ji)(ji)(ji)（2B類(lei)證據）更新為I級(ji)(ji)(ji)（1A類(lei)證據）。此次(ci)NMPA正式批(pi)準“雙艾(ai)”晚期肝(gan)癌(ai)一線適應(ying)癥，為該患者人群帶來新的治(zhi)(zhi)療選擇和希望(wang)。
肝癌治療負擔沉重
臨床需求亟待滿足
原發性肝癌是全世界范圍內常見的消化系統惡性腫瘤。根據GLOBOCAN 2020公布數據，肝癌為全球第六位高發腫瘤，死亡率高居第三[2]。中國是肝癌高發的國家，發病和死亡人數約占全球的50%[3]。肝癌(ai)起病(bing)隱匿卻進展十(shi)分迅速，多數患者(zhe)初診時即確診中(zhong)晚(wan)期(qi)肝癌(ai)。遺(yi)憾的(de)是，晚(wan)期(qi)肝癌(ai)通常無法行根治(zhi)(zhi)性(xing)治(zhi)(zhi)療，因此系統治(zhi)(zhi)療便扮演著關鍵(jian)的(de)角色。基(ji)于此，為廣大肝癌(ai)患者(zhe)提供全新(xin)有效的(de)治(zhi)(zhi)療手段，成為臨床(chuang)迫切(qie)需求。
肝(gan)細(xi)胞(bao)(bao)癌的(de)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)根據疾病分期而選擇不同療(liao)法(fa)，晚期肝(gan)細(xi)胞(bao)(bao)癌的(de)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)以系統性抗腫瘤(liu)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)為主，包(bao)括分子(zi)靶(ba)向治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)、化(hua)療(liao)和(he)免疫檢查點抑制劑聯(lian)合大分子(zi)抗血(xue)管(guan)生成單克隆抗體(ti)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)，新的(de)聯(lian)合治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)雖(sui)一定(ding)程度上提高了晚期肝(gan)細(xi)胞(bao)(bao)癌患者的(de)生存，但仍有較大提升空間，亟需更多(duo)有效的(de)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)方案。
恒瑞醫藥積極推進“雙艾”等創新藥
發揮更大價值惠及更多患者
卡瑞利珠單抗是恒(heng)瑞醫藥(yao)(yao)自主(zhu)研發的人源化PD-1單克隆抗體，于2019年5月獲批上(shang)市，此前已在肺(fei)癌(ai)(ai)(ai)(ai)、肝癌(ai)(ai)(ai)(ai)、食管(guan)癌(ai)(ai)(ai)(ai)、鼻咽癌(ai)(ai)(ai)(ai)以(yi)及淋巴瘤五大瘤種中獲批8個(ge)適(shi)應癥，且均(jun)已納(na)入國家(jia)醫保藥(yao)(yao)品(pin)目(mu)錄，是目(mu)前獲批適(shi)應癥數(shu)量和(he)醫保覆蓋范圍領先的國產PD-1產品(pin)之一。阿帕替尼(ni)是恒(heng)瑞醫藥(yao)(yao)開發的一款針對(dui)血管(guan)內皮生長因子受(shou)體（VEGFR）的小分(fen)(fen)子酪氨(an)酸激酶抑制劑(ji)，于2014年10月獲批上(shang)市，目(mu)前有2個(ge)適(shi)應癥獲批，分(fen)(fen)別針對(dui)晚期胃(wei)腺癌(ai)(ai)(ai)(ai)或胃(wei)-食管(guan)結(jie)合部腺癌(ai)(ai)(ai)(ai)、晚期肝細胞癌(ai)(ai)(ai)(ai)。
除了肝癌領域外，近年來恒瑞醫藥還推進開展了“雙艾”組合在多個瘤種的臨床研究并取得積極進展。2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，“雙艾”組合在黑色素瘤、鼻咽癌、頭頸腫瘤、肺癌、肝癌、胰腺癌、婦瘤等領域共有10多項研究入選[4]；2022歐洲腫瘤內科學會學（ESMO）年會上，“雙艾”組合在食管胃癌、乳腺癌、肝癌、婦瘤、非小細胞肺癌、尿路上皮癌、頭頸腫瘤等7個領域共有近20項研究入選[5]。
恒瑞(rui)(rui)醫(yi)藥(yao)(yao)還(huan)積極推(tui)動“雙艾(ai)”組合(he)走向(xiang)國(guo)(guo)際(ji)，SHR-1210-Ⅲ-310研究也(ye)是(shi)恒瑞(rui)(rui)醫(yi)藥(yao)(yao)推(tui)進開(kai)展的首個(ge)國(guo)(guo)際(ji)多中心III期臨床研究，項目團(tuan)隊(dui)已完成(cheng)與美國(guo)(guo)食品(pin)(pin)藥(yao)(yao)品(pin)(pin)監督(du)管理局（FDA）的多輪溝通，計劃在美國(guo)(guo)遞(di)交(jiao)新(xin)藥(yao)(yao)上市申請。此前(qian)，卡(ka)瑞(rui)(rui)利珠單抗(kang)聯合(he)阿帕替尼一(yi)線治療不可切除或轉移性肝細胞(bao)癌適應癥已獲得美國(guo)(guo)FDA孤兒藥(yao)(yao)資格認定，有望在后續研發(fa)及商業(ye)化開(kai)展等方面享(xiang)受(shou)政策支持(chi)。
目(mu)前，恒(heng)瑞(rui)醫藥(yao)包(bao)括卡瑞(rui)利珠單抗在(zai)內已(yi)有11個創新(xin)(xin)藥(yao)獲批，均被納(na)入國(guo)家醫保藥(yao)品(pin)目(mu)錄。公司引進的(de)1類新(xin)(xin)藥(yao)林(lin)普利塞也(ye)已(yi)獲批上市(shi)。公司另有60多個創新(xin)(xin)藥(yao)正在(zai)臨床開(kai)發，260多項臨床試驗在(zai)國(guo)內外開(kai)展，并建立起一批具有自主(zhu)知識產權、國(guo)際(ji)領先的(de)新(xin)(xin)技(ji)術(shu)平臺，為(wei)不斷產出創新(xin)(xin)成(cheng)果提供(gong)強大基(ji)礎保障(zhang)。
未(wei)來(lai)，恒瑞醫藥(yao)(yao)將始終(zhong)秉持(chi)“科技(ji)為本，為人類(lei)創(chuang)造健康生活”的使命，深入實施科技(ji)創(chuang)新和國際化雙輪驅(qu)動戰略(lve)，專(zhuan)注醫藥(yao)(yao)創(chuang)新，深耕健康事業，努力研制更(geng)多好藥(yao)(yao)、新藥(yao)(yao)，更(geng)好服務(wu)廣大患者。
參考文獻(xian)：
[1]. LBA35 Camrelizumb(C) plus rivoceranib (R) vs. sorafenib (S) as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): a randomized, phase III trial. ESMO 2022
[2]. Hyuna Sun, Jacques Ferlay, Rebecca L. Siegel, et al. Global Cancer Statistics 2020. CA CANCER J CLIN.2021;71:209-249
[3]. 原發性肝(gan)癌診療指南. CSCO 2020
[4]. //shjj8.cn/media/detail-213.html《2022 ASCO年會開幕(mu)，恒瑞醫藥(yao)抗腫(zhong)瘤創新藥(yao)的60多項研究亮(liang)相(xiang)國際學術舞臺》
[5]. //shjj8.cn/media/detail-255.html《2022ESMO開幕｜恒(heng)瑞(rui)醫藥創(chuang)新藥的29項研究再(zai)登國際學術(shu)盛會，展示(shi)抗腫瘤領域中(zhong)國自主創(chuang)新成果(guo)》