2023-02-14
重磅！恒瑞醫藥創新藥SHR-A1811擬納入突破性治療品種
近日，恒瑞醫藥創新藥SHR-A1811被(bei)國家藥品(pin)監督管理局藥品(pin)審(shen)評(ping)中心擬納入(ru)突破性(xing)(xing)治療(liao)品(pin)種公示(shi)名單，用于(yu)人表皮(pi)生(sheng)長因子(zi)受體2（HER2）陽性(xing)(xing)的復發或轉移性(xing)(xing)乳腺癌患者(zhe)；用于(yu)人表皮(pi)生(sheng)長因子(zi)受體2（HER2）低表達的復發或轉移性(xing)(xing)乳腺癌患者(zhe)，同(tong)一天獲(huo)得2個擬納入(ru)突破性(xing)(xing)療(liao)法(fa)認定。
根據2020年世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的數據，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤。統計數據表明，2020年全世界新確診的女性乳腺癌患者約有226萬例[1]。乳(ru)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)在世界范圍內的(de)發(fa)病(bing)(bing)率(lv)及死(si)亡(wang)率(lv)因地區分布而(er)有不同。在我國(guo)，2020年中國(guo)癌(ai)(ai)癥數據顯示，乳(ru)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)發(fa)病(bing)(bing)率(lv)占全身(shen)各(ge)種惡性腫(zhong)瘤發(fa)病(bing)(bing)率(lv)的(de)9.1%（41.64萬(wan)）；乳(ru)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)患(huan)者(zhe)死(si)亡(wang)病(bing)(bing)例約11.72萬(wan)例。目前(qian)國(guo)內患(huan)者(zhe)乳(ru)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)發(fa)病(bing)(bing)率(lv)增長迅速，已經位(wei)列女性腫(zhong)瘤發(fa)病(bing)(bing)譜首位(wei)。
在全部乳腺癌患者中，約15%~20%的患者會被確診為人表皮生長因子受體2（HER2）陽性（IHC 3+或ISH+）[2、3]，22~25%HER2陽性轉移性乳腺癌患者發生抗HER2治療原發性或獲得性耐藥，同時高達50%的HER2陽性晚期乳腺癌患者會發生腦轉移，生存率顯著下降，復發或轉移性乳腺癌中位總生存時間（OS）僅為2到3年[4]。約(yue)45%~55%的乳(ru)腺癌患者(zhe)伴有HER2低(di)表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-），是構成乳(ru)腺癌疾病負擔的主要類型。
目前國(guo)際上針(zhen)對HER2陽(yang)性(xing)(xing)乳(ru)腺(xian)癌(ai)的(de)主要(yao)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)手段為單克隆抗(kang)(kang)體、酪(lao)氨酸激酶抑制劑(ji)和抗(kang)(kang)體藥(yao)(yao)物(wu)偶(ou)聯物(wu)。而隨著時間的(de)推移，多(duo)數患(huan)者終會(hui)發生耐(nai)藥(yao)(yao)而出現疾病進展。因此，對于抗(kang)(kang)HER2藥(yao)(yao)物(wu)標準治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)失敗(bai)/不(bu)耐(nai)受但(dan)需(xu)(xu)要(yao)繼續接(jie)受抗(kang)(kang)HER2靶向治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)HER2陽(yang)性(xing)(xing)乳(ru)腺(xian)癌(ai)患(huan)者，目前可選(xuan)(xuan)擇的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)有限(xian)，存在著巨大未(wei)被滿足的(de)臨(lin)床需(xu)(xu)求。而針(zhen)對HER2低表達(da)患(huan)者，既往(wang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)上等(deng)同(tong)于HER2陰(yin)性(xing)(xing)患(huan)者，目前臨(lin)床上并無有效的(de)靶向治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方案，通常(chang)選(xuan)(xuan)擇的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)手段為化療(liao)(liao)，后線治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)選(xuan)(xuan)擇有限(xian)。
注射(she)用SHR-A1811是恒(heng)瑞(rui)醫藥自主研(yan)發(fa)的(de)、以HER2為靶點的(de)抗體(ti)(ti)藥物(wu)(wu)偶聯物(wu)(wu)，可通過(guo)與HER2表達的(de)腫(zhong)瘤細(xi)胞結(jie)合并內(nei)吞，在腫(zhong)瘤細(xi)胞溶酶體(ti)(ti)內(nei)通過(guo)蛋白酶剪切(qie)釋放毒(du)素，誘導(dao)細(xi)胞周期阻滯從而誘導(dao)腫(zhong)瘤細(xi)胞凋亡。SHR-A1811目前已(yi)開展多項(xiang)Ⅰ~Ⅲ期臨床研(yan)究(jiu)，涵蓋HER2表達或突(tu)變的(de)晚(wan)期實體(ti)(ti)瘤、晚(wan)期胃癌(ai)(ai)(ai)或胃食管結(jie)合部腺癌(ai)(ai)(ai)、結(jie)直腸癌(ai)(ai)(ai)、晚(wan)期非(fei)小(xiao)細(xi)胞肺癌(ai)(ai)(ai)、轉移(yi)性乳腺癌(ai)(ai)(ai)等。
什么是突破性療法認定？
為鼓勵研(yan)究和(he)創(chuang)制具(ju)有(you)明顯臨(lin)床(chuang)優(you)勢的藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)，國家藥(yao)(yao)(yao)(yao)品監督管理局(ju)藥(yao)(yao)(yao)(yao)品審評(ping)中心（CDE）發(fa)布了(le)《國家藥(yao)(yao)(yao)(yao)監局(ju)關于發(fa)布＜突(tu)破性(xing)治(zhi)療藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)審評(ping)工(gong)作程序（試行）＞等(deng)(deng)三個文件的公告》（2020年第82號），明確了(le)突(tu)破性(xing)療法的納入范圍：藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)臨(lin)床(chuang)試驗期(qi)間，用(yong)于防治(zhi)嚴重危及生命或者嚴重影響生存質量的疾病且(qie)尚(shang)無有(you)效防治(zhi)手段或者與現(xian)有(you)治(zhi)療手段相(xiang)比有(you)足夠證(zheng)據(ju)表(biao)明具(ju)有(you)明顯臨(lin)床(chuang)優(you)勢的創(chuang)新藥(yao)(yao)(yao)(yao)或者改良型(xing)新藥(yao)(yao)(yao)(yao)等(deng)(deng)。藥(yao)(yao)(yao)(yao)審中心對納入突(tu)破性(xing)治(zhi)療藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)程序的藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)優(you)先配置(zhi)資(zi)源進(jin)行溝通交(jiao)流，加(jia)強(qiang)指導(dao)并促進(jin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)研(yan)發(fa)。
參考文獻：
[1]. WHO. International Angency for Research on Cancer, Cancer today: //gco.iarc.fr/today/home. (2020). Accessed 27 Jan 2022.
[2]. Gonzalez-Angulo AM, et al. High risk of recurrence for patients with breast cancer who have human epidermal growth factor receptor 2-positive, node-negative tumors 1 cm or smaller. J Clin Oncol 2009; 27: 5700-6.
[3]. Onitilo AA, et al. Breast cancer subtypes based on ER/PR and Her2 expression: comparison of clinicopathologic features and survival. Clin Med Res 2009; 7: 4-13.
[4]. Choong GM, Cullen GD, O'Sullivan CC. Evolving standards of care and new challenges in the management of HER2-positive breast cancer. CA Cancer J Clin. 2020;70(5):355-374.