2023-03-07
恒瑞醫藥PD-L1抑制劑阿得貝利單抗（艾瑞利?）獲批，公司上市創新藥達12個
近日，恒瑞醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)子(zi)公司上海盛(sheng)迪醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)有限(xian)公司收到國家藥(yao)(yao)品監督管(guan)理局（NMPA）簽發(fa)(fa)的(de)《藥(yao)(yao)品注冊證書》，批準公司自(zi)主研發(fa)(fa)的(de)PD-L1抑制(zhi)劑阿得貝(bei)利(li)單(dan)抗（艾瑞利(li)?）聯合卡鉑和依托(tuo)泊(bo)苷用于廣泛期小(xiao)細(xi)胞肺癌（ES-SCLC）患者的(de)一線(xian)治療。阿得貝(bei)利(li)單(dan)抗成為(wei)我(wo)國首個(ge)獲批小(xiao)細(xi)胞肺癌適應癥的(de)自(zi)主研發(fa)(fa)PD-L1抑制(zhi)劑，為(wei)患者帶來全(quan)新治療選(xuan)擇。至此，恒瑞醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)獲批上市的(de)創新藥(yao)(yao)達12個(ge)。
此次阿得貝利單抗獲批上市是基于吉林省腫瘤醫院程穎教授和中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授共同牽頭開展的一項多中心、隨機、安慰劑對照的III期研究——CAPSTONE-1的成功。該研究顯示[1]，相較(jiao)于安(an)慰劑聯合化療(liao)組，阿(a)得貝利(li)單抗聯合化療(liao)可顯著改善(shan)患者的總生存(cun)期(qi)（OS）達15.3個月，降低死亡風險達28%，2年(nian)生存(cun)率達31.3%，且(qie)具有可控的安(an)全性。這一突破性成果也(ye)于2022年(nian)5月在線發表(biao)于國際權威學術期(qi)刊《柳葉刀·腫瘤(liu)學》雜(za)志，獲得國內外(wai)學界的廣(guang)泛認可。
治療方案有限，廣泛期小細胞肺癌治療期待新進展
小細胞肺癌（SCLC）約占肺癌總體發病率的15%左右，是一種侵襲性強、高級別肺神經內分泌腫瘤，其分化程度低，惡性程度高，生長迅速，侵襲力強，容易耐藥，且較早發生轉移，預后較差[2、3]。小(xiao)細(xi)胞肺癌(ai)分為(wei)局(ju)限期(qi)和廣(guang)泛(fan)期(qi)，約70%的患者(zhe)初(chu)診時已經為(wei)廣(guang)泛(fan)期(qi)[2]。廣(guang)泛(fan)期(qi)小(xiao)細(xi)胞肺癌(ai)（ES-SCLC）作為(wei)高侵襲性(xing)惡性(xing)腫瘤，治療選擇有限，為(wei)患者(zhe)帶來(lai)沉重的疾病負擔(dan)。
為了突破廣泛期小細胞肺癌的治療困境，國內外學者們不懈探索分子靶向藥物在小細胞肺癌治療中的價值，但40年來幾無突破[4、5]。直到最近(jin)幾(ji)年，PD-L1抑制劑等免疫檢查(cha)點抑制劑藥(yao)物(wu)和小分(fen)子多靶點抗血管生(sheng)成藥(yao)物(wu)的進展為小細胞肺癌的治療帶來新的曙光。
作為中國首個自主研發的獲批ES-SCLC適應癥的PD-L1抑制劑，阿得貝利單抗是恒瑞醫藥自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結合PD-L1分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的[6]。
中國自主研發PD-L1抑制劑，為小細胞肺癌患者帶來新選擇
正(zheng)是出(chu)于(yu)對(dui)ES-SCLC治(zhi)療現狀(zhuang)的洞察和“以(yi)患(huan)者為中(zhong)心”的理念，恒瑞醫藥(yao)開啟了(le)自主研發(fa)PD-L1抑制劑的創新之路。歷經(jing)艱(jian)辛探索和潛心鉆研，阿得貝利單抗正(zheng)式(shi)獲批上市，驗證了(le)在我國(guo)小細(xi)胞肺癌患(huan)者中(zhong)的價值，交出(chu)一(yi)份治(zhi)療ES-SCLC的“中(zhong)國(guo)方案”。
阿得(de)(de)貝(bei)利(li)單抗的(de)(de)獲批(pi)，基于(yu)一項評估阿得(de)(de)貝(bei)利(li)單抗或安慰劑(ji)聯合依托泊苷(gan)和卡(ka)鉑一線(xian)治療廣(guang)泛期小細(xi)胞肺癌(ai)(ai)(ai)有效性和安全(quan)性的(de)(de)隨機、雙盲、安慰劑(ji)對(dui)照Ⅲ期臨床研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)（CAPSTONE-1研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)）。該研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)由吉林省腫(zhong)瘤(liu)(liu)醫(yi)(yi)院程穎教授(shou)和中國(guo)(guo)醫(yi)(yi)學(xue)科學(xue)院腫(zhong)瘤(liu)(liu)醫(yi)(yi)院王潔教授(shou)共(gong)同牽(qian)頭開展(zhan)，并以(yi)口頭報告的(de)(de)形式亮相2022年美(mei)國(guo)(guo)癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)協(xie)會(hui)（AACR）年會(hui)，后又在線(xian)發表于(yu)國(guo)(guo)際權威(wei)學(xue)術(shu)期刊《柳葉刀·腫(zhong)瘤(liu)(liu)學(xue)》。值得(de)(de)一提(ti)的(de)(de)是，本(ben)項研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)是首個中國(guo)(guo)自主研(yan)(yan)發的(de)(de)PD-L1單抗在廣(guang)泛期小細(xi)胞肺癌(ai)(ai)(ai)的(de)(de)III期臨床研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)，納入全(quan)國(guo)(guo)47家(jia)醫(yi)(yi)院的(de)(de)462例患者(zhe)。研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)結果表明[1]，阿得(de)(de)貝(bei)利(li)單抗聯合化(hua)療顯著延(yan)長患者(zhe)的(de)(de)中位(wei)OS（15.3個月(yue)vs. 12.8個月(yue)），降低28%的(de)(de)疾病進展(zhan)死(si)亡風險，2年OS率達31.3%（對(dui)照組17.2%）。
由于ES-SCLC患者二線(xian)治療(liao)的(de)選(xuan)擇(ze)和獲益(yi)有限(xian)，因此提升患者一(yi)線(xian)治療(liao)的(de)無進展(zhan)生(sheng)存期（PFS）對(dui)于延緩疾病進展(zhan)意義重(zhong)大。在CAPSTONE-1研(yan)究中(zhong)，聯(lian)合(he)治療(liao)組(zu)中(zhong)位PFS為(wei)(wei)5.8個月，降低33%的(de)疾病進展(zhan)或死(si)亡風險(xian)，1年的(de)PFS率為(wei)(wei)19.7%，是對(dui)照(zhao)組(zu)5.9%的(de)3倍(bei)多，更加(jia)展(zhan)現了阿(a)得貝(bei)利(li)(li)單抗(kang)(kang)穩健(jian)持久的(de)腫(zhong)瘤控(kong)制(zhi)作(zuo)用。客觀緩解(jie)率（ORR）作(zuo)為(wei)(wei)腫(zhong)瘤緩解(jie)方面(mian)的(de)重(zhong)要指(zhi)標，聯(lian)合(he)治療(liao)組(zu)的(de)ORR達70.4%，較對(dui)照(zhao)組(zu)具有明(ming)顯(xian)優勢[1]。安全性方面(mian)，阿(a)得貝(bei)利(li)(li)單抗(kang)(kang)聯(lian)合(he)化療(liao)組(zu)總體(ti)安全耐受易管理(li)。這一(yi)結果支持阿(a)得貝(bei)利(li)(li)單抗(kang)(kang)聯(lian)合(he)化療(liao)作(zuo)為(wei)(wei)廣(guang)泛(fan)期小細胞肺(fei)癌(ai)一(yi)線(xian)治療(liao)的(de)新選(xuan)擇(ze)。
恒瑞醫藥持續發力醫藥創新，致力惠及更多患者
除(chu)此(ci)次獲批的(de)(de)(de)適應(ying)癥外，目前阿(a)(a)得貝(bei)利(li)單抗(kang)仍在(zai)繼續深入探索其他(ta)適應(ying)癥。在(zai)肺癌(ai)領域中(zhong)，同樣由程穎教授(shou)牽頭(tou)的(de)(de)(de)阿(a)(a)得貝(bei)利(li)單抗(kang)用于局限期(qi)小(xiao)細胞肺癌(ai)的(de)(de)(de)Ⅲ期(qi)臨(lin)(lin)床研究正(zheng)(zheng)在(zai)開(kai)展，另一(yi)項由吳一(yi)龍教授(shou)牽頭(tou)的(de)(de)(de)針對可切除(chu)的(de)(de)(de)II-III期(qi)非小(xiao)細胞肺癌(ai)圍手術期(qi)治療的(de)(de)(de)III期(qi)臨(lin)(lin)床研究也正(zheng)(zheng)在(zai)進(jin)行中(zhong)。此(ci)外還有多項臨(lin)(lin)床研究正(zheng)(zheng)在(zai)推(tui)進(jin)，以評估阿(a)(a)得貝(bei)利(li)單抗(kang)在(zai)各類實體(ti)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)的(de)(de)(de)抗(kang)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)作用。
作為創(chuang)新(xin)型國際化制藥(yao)企業，恒(heng)瑞(rui)醫藥(yao)長期踐行“科(ke)技為本、為人類創(chuang)造健(jian)康生(sheng)活”的(de)使命，始終堅持為患者(zhe)服務的(de)初心(xin)(xin)，聚(ju)焦未滿足的(de)臨床需(xu)求(qiu)潛心(xin)(xin)開展(zhan)創(chuang)新(xin)研發，致力(li)于(yu)以不斷豐富(fu)的(de)創(chuang)新(xin)藥(yao)布局，持續(xu)提升(sheng)患者(zhe)從(cong)前沿醫藥(yao)創(chuang)新(xin)成果中(zhong)獲益的(de)可(ke)及性(xing)和可(ke)負擔性(xing)。
隨著阿得貝利單抗的上市，恒瑞醫藥在中國獲批上市的創新藥達到12個，此前上市的11個創新藥已全部納入國家醫保目錄；公司引進的創新藥林普利塞也已獲批上市；此外還有60多個創新藥正在臨床開發，260多項臨床試驗在國內外開展。同時，公司還建立了一批具有自主知識產權、國際領先的新技術平臺，為持續輸出創新成果提供堅實基礎保障。
未來，恒瑞醫藥(yao)將一如既往秉持以患者為中心的理念，潛心醫藥(yao)創新(xin)，深(shen)耕健康事(shi)業，努力研制更多(duo)新(xin)藥(yao)、好藥(yao)，更好惠及廣大患者。
[1].2022 AACR Session CTMS03-Immunotherapy Combination Strategies in Clinical Trials,CT038 - Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage SCLC: A phase 3 trial
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