2023-03-21
恒瑞醫藥引進干眼病新藥SHR8028上市申請獲受理
近(jin)日，恒瑞醫(yi)藥(yao)子公(gong)司(si)成都盛(sheng)迪醫(yi)藥(yao)有(you)限公(gong)司(si)收到國家(jia)藥(yao)品監督管(guan)理局下(xia)發的(de)《受(shou)理通知書》，公(gong)司(si)提交的(de)SHR8028（環孢素(su)滴眼(yan)液）的(de)藥(yao)品上市許可申(shen)請(qing)獲國家(jia)藥(yao)監局受(shou)理，申(shen)請(qing)上市的(de)適應癥(zheng)為：治(zhi)療(liao)干眼(yan)的(de)體征和(he)癥(zheng)狀。
此次申報上市，是基(ji)于一項多(duo)中心(xin)、隨機、對照、雙盲的(de)(de)Ⅲ期(qi)臨床研(yan)究（研(yan)究編號SHR8028-301），研(yan)究結果表明，與賦(fu)形劑對比，SHR8028滴眼(yan)液可(ke)以顯(xian)著改善患者(zhe)的(de)(de)干眼(yan)病癥狀和體征。同時，SHR8028滴眼(yan)液安全可(ke)靠，局(ju)部耐受性好(hao)，不良事件和滴藥(yao)后局(ju)部感覺異常的(de)(de)發生率與賦(fu)形劑相當。
關于SHR8028-301研究
SHR8028-301研究是一項評價SHR8028滴眼液(ye)治療干(gan)眼病的(de)(de)有效性和(he)安全性的(de)(de)多中心、隨機(ji)、雙盲、賦(fu)形劑(ji)平行對照Ⅲ期(qi)臨床試(shi)驗。
本研究(jiu)共入(ru)組206例中(zhong)重度(du)干眼(yan)受試者(zhe)，按照1:1隨機入(ru)組，分別接(jie)受SHR8028滴眼(yan)液(ye)或賦形(xing)劑治療。
研究結果顯(xian)示，SHR8028滴眼液相(xiang)比(bi)賦形(xing)劑(ji)(ji)可以明顯(xian)改(gai)善中重度(du)干(gan)眼患(huan)者的干(gan)眼體征和癥狀，眼表(biao)體征較基線改(gai)善早在(zai)2周時開始(shi)優于賦形(xing)劑(ji)(ji)，并(bing)且在(zai)整(zheng)個訪視期間(jian)保持優效。
關于干眼病
國際淚膜與眼表協會干眼病工作組（TFOS DEWS）將干眼病（DED）定義為眼表多因素疾病，其特征在于淚膜的穩定性喪失，并伴有眼部癥狀，其中淚膜不穩定、淚液滲透壓升高、眼表炎性反應和損傷以及神經異常是其主要病理生理機制[1]。
由于干眼病定義的標準不同，干眼病患病率的估計值相差很大，世界范圍內干眼病發病率大約在5.5%~33.7%不等[2]。2010年流調數據顯示，我國干眼病的患病率為13.6%；僅依據癥狀診斷的干眼病在5-89歲人群患病率達到31.4%[3]。隨著我國人口老齡化進程加快，人們居住環境、生活方式、工作強度等改變，以及電子設備的普及，預計干眼病將更加多發[4]。
在目前的干眼病治療中，人工淚液和眼表潤滑劑仍然是治療的主體。但是通過人工淚液和眼表潤滑劑治療，只能緩解干眼癥狀，不能從根本上解決問題，干眼癥狀會反復發作。《國際淚膜與眼表協會2017年干眼專家共識》指出，淚液滲透壓升高、眼表炎性反應是干眼病主要的病理生理機制，抗炎治療成為干眼綜合管理的重要環節[5]。《中國干眼專家共識：治療（2020年）》明確指出，環孢素等免疫抑制劑可用于伴眼部炎癥反應的中、重度干眼，尤其適用于免疫相關性干眼[6]。
關于SHR8028滴眼液
SHR8028滴眼液是恒瑞醫藥從德國Novaliq GmbH公司引進的CyclASol?（0.1%環孢素A制劑），是一種抗炎和免疫調節劑。環孢素（CsA）是一種高效、選擇性的免疫抑制藥物，被廣泛用于治療T細胞介導的眼表疾病，如干眼病。作為一種具有抗炎特性的免疫調節藥物，其相關研究已經具有一定進展，能夠減少炎癥標志物并降低升高的淚膜滲透壓，具有良好的臨床效果[5]。
SHR8028滴眼液使用了半氟化烷烴（SFA）這種全新的EyeSol?無水藥物遞送平臺。使用半氟化烷烴的全氟丁基戊烷（F4H5）作為溶劑，能夠增加環孢素在SHR8028滴眼液中的溶解，其物理特性使其成為局部眼用制劑的最佳溶劑。SHR8028產品不含油、表面活性劑和防腐劑，潛在優勢包括局部生物利用度高、起效快、局部耐受性好等，減少油性眼藥水、乳劑或軟膏相關的視覺干擾[7]。
SHR8028目(mu)前已完成多個臨床試驗，恒瑞合作方Novaliq公(gong)司(si)已于2022年(nian)8月向美(mei)國FDA提交NDA上市(shi)申(shen)(shen)請，擬(ni)申(shen)(shen)請適應癥“治療干眼的體征和癥狀”，目(mu)前正在接受(shou)FDA上市(shi)申(shen)(shen)請審(shen)查。
參考(kao)文獻：
[1]. Craig JP, Nichols KK, Nichols JJ, et al. TFOS DEWS II definition and classification report. The Ocular Surface 2017: 276-283
[2]. Fiona Stapleton, MCOptom, Monica Alves, et.al. TFOS DEWS Ⅱ Epidemiology Report. The Ocular Surface 15 (2017) 334-365
[3]. Song P, Xia W, Wang M, et al. Variations of dry eye disease prevalence by age, sex and geographic characteristics in China: a systematic review and meta-analysis. J Glob Health; 2018 Dec;8(2):020503
[4]. Benitez-del-Castillo J, Labetoulle M, Baudouin C, et al. Visual acuity and quality of life in DED: Proceedings of the OCEAN group meeting. The Ocular Surface 2017; 15: 169-178
[5]. Lyndon Jones, Laura E. Downie, Donald Korb, et al. TFOS DEWS II Management and Therapy Report. The Ocular Surface 2017: 575-628
[6]. 亞洲干眼(yan)協會(hui)中國(guo)(guo)分會(hui)，海(hai)峽兩岸醫學(xue)衛生(sheng)交流協會(hui)眼(yan)科(ke)(ke)學(xue)專(zhuan)業委員(yuan)會(hui)眼(yan)表與淚液病學(xue)組，中國(guo)(guo)醫師(shi)協會(hui)眼(yan)科(ke)(ke)醫師(shi)分會(hui)眼(yan)表與干眼(yan)學(xue)組。《中國(guo)(guo)干眼(yan)專(zhuan)家(jia)共(gong)識：治療（2020年）》。中華眼(yan)科(ke)(ke)雜(za)志，2020，56:907-913
[7]. John D Sheppard, David L Wirta, Eugene McLaurin, et al. A Water-free 0.1% Cyclosporine A Solution for Treatment of Dry Eye Disease: Results of the Randomized Phase 2B/3 ESSENCE Study. Cornea 2021 Oct 1;40(10):1290-1297.