2023-05-18
恒瑞醫藥JAK1抑制劑SHR0302用于移植物抗宿主病獲批臨床
近(jin)日(ri)，恒瑞醫(yi)藥(yao)收(shou)到(dao)國家藥(yao)品監督管理局核準(zhun)簽發(fa)的《藥(yao)物(wu)臨(lin)床(chuang)試驗批準(zhun)通知書》，同意公司JAK1抑制劑、創新藥(yao)SHR0302口服溶液開展用于移植物(wu)抗宿主病(bing)患者(zhe)的臨(lin)床(chuang)試驗。
移(yi)植(zhi)物(wu)抗(kang)宿主病(bing)（Graft-versus-host disease GVHD）是(shi)(shi)異基(ji)因造(zao)血干細(xi)胞移(yi)植(zhi)（allo-HSCT）后，受者(zhe)(zhe)在重建針對供體的免疫期(qi)間(jian)，來源于供者(zhe)(zhe)的淋巴細(xi)胞攻擊受者(zhe)(zhe)臟(zang)(zang)器(qi)產生(sheng)的臨(lin)床病(bing)理綜合征，是(shi)(shi)異基(ji)因造(zao)血干細(xi)胞移(yi)植(zhi)（allo-HSCT）最常(chang)見的合并(bing)癥和死(si)亡原因。其中，急性(xing)(xing)GVHD主要累(lei)及(ji)皮膚(fu)、胃腸道和肝(gan)(gan)臟(zang)(zang)。慢性(xing)(xing)GVHD可累(lei)及(ji)全身任何一(yi)個(ge)或多個(ge)器(qi)官(guan)，最常(chang)累(lei)及(ji)的是(shi)(shi)皮膚(fu)、毛發(fa)、指甲、口腔、肝(gan)(gan)臟(zang)(zang)、眼睛、胃腸道、生(sheng)殖器(qi)、關節筋膜(mo)或關節等。
目前GVHD的一線標準治療主要是糖皮質激素藥物，聯用或不聯用鈣調神經磷酸酶抑制劑治療。該療法旨在緩解癥狀、控制疾病活動、預防損傷、提高總體生存率，有效率約為50%[1,2]。二線治(zhi)療目前尚無標(biao)準的(de)優選治(zhi)療方案(an)，各二線治(zhi)療藥物可以互換，可依據個體化(hua)狀況和靶(ba)器官特(te)點嘗試(shi)選擇(ze)藥物和措(cuo)施，但現有治(zhi)療方案(an)仍存在(zai)局限(xian)性。
JAK家族蛋白（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2）及下游效應子信號轉導與轉錄激活子（STAT）干預上述大多數GVHD的發展過程[3]。JAK信號(hao)通路對(dui)T淋巴(ba)細胞的(de)激活、分化和存活、細胞因(yin)子(zi)或趨化因(yin)子(zi)的(de)產生(sheng)以及GVHD中的(de)多層免疫(yi)反應至關重要。
SHR0302是恒瑞醫(yi)藥自主(zhu)研(yan)發(fa)的(de)(de)高選擇性的(de)(de)JAK1抑(yi)制劑，國家1類(lei)新藥，是國內自主(zhu)研(yan)發(fa)的(de)(de)具有(you)一類(lei)知識產權的(de)(de)口服(fu)小(xiao)分子創新藥物，可通過抑(yi)制JAK1信號傳導發(fa)揮抗炎和抑(yi)制免(mian)疫的(de)(de)生物學效應。本品作為口服(fu)溶(rong)液劑，具有(you)分散度(du)大、吸收快，且有(you)較好的(de)(de)患者(zhe)順應性。
SHR0302目(mu)(mu)前已(yi)開展了包括類(lei)風(feng)濕(shi)性(xing)(xing)關節炎(yan)、潰(kui)瘍性(xing)(xing)結腸炎(yan)、特(te)應(ying)性(xing)(xing)皮(pi)炎(yan)、斑禿、銀(yin)屑病關節炎(yan)等多領域的臨(lin)床研究(jiu)。2021年1月，SHR0302片劑被(bei)國家藥監(jian)局授予了突破性(xing)(xing)療法，用于治療成人(ren)及12歲以上青少年的中重度特(te)應(ying)性(xing)(xing)皮(pi)炎(yan)，目(mu)(mu)前Ill期臨(lin)床結果已(yi)經達(da)到了共(gong)同主要終點(dian)及次要終點(dian)；用于輕中度特(te)應(ying)性(xing)(xing)皮(pi)炎(yan)創新劑型的SHR0302外用軟(ruan)膏也已(yi)經進入III期臨(lin)床試驗。2018年，公司將JAK1抑制劑SHR0302許可給美國Arcutis公司，讓公司創新藥品惠(hui)及全(quan)球患者。
參考(kao)文獻:
[1]. 中華醫學(xue)會血液學(xue)分會干細(xi)胞應用學(xue)組. 中國異基因造血干細(xi)胞移(yi)植治療血液系(xi)統(tong)疾病專家共(gong)識（Ⅲ）——急(ji)性移(yi)植物抗宿主病（2020年版） [J] . 中華血液學(xue)雜志,2020,41 (07): 529-536.
[2]. 中(zhong)華醫學(xue)會(hui)(hui)血液(ye)學(xue)分(fen)會(hui)(hui)造血干細胞(bao)應用學(xue)組, 中(zhong)國(guo)(guo)抗(kang)癌(ai)協會(hui)(hui)血液(ye)病轉化(hua)委員會(hui)(hui). 慢性移植物抗(kang)宿主病（cGVHD）診(zhen)斷與治(zhi)療(liao)中(zhong)國(guo)(guo)專家共識（2021年版） [J] . 中(zhong)華血液(ye)學(xue)雜志, 2021, 42(4) : 265-275.
[3]. Mannina D, Kr?ger N. Janus Kinase Inhibition for Graft-Versus-Host Disease: Current Status and Future Prospects. Drugs. 2019;79(14):1499-1509.