2023-05-20
2023 EHA｜恒瑞醫藥創新藥海曲泊帕多項最新研究成果亮相
2023年第28屆歐(ou)洲血液(ye)學(xue)協會(hui)大會(hui)(EHA) 將(jiang)于6月8日(ri)至15日(ri)召開，作為全(quan)世界血液(ye)學(xue)工作者的(de)盛會(hui)，每(mei)年都(dou)會(hui)吸引(yin)來(lai)自全(quan)球100多個國家的(de)專業(ye)人士參會(hui)，分享最前沿的(de)血液(ye)學(xue)進展和突破性臨床數據(ju)。
恒瑞醫(yi)藥(yao)自主(zhu)研發的1類新(xin)藥(yao)、國內(nei)首個原創TPO-RA海曲泊帕多項血液學最新(xin)研究(jiu)進展將亮相國際學術舞(wu)臺。
EHA摘(zhai)要已于北(bei)京(jing)時間5月11日晚22:00公(gong)布，今天我們為(wei)大家(jia)帶來2023年EHA大會恒(heng)瑞醫(yi)藥血液(ye)學(xue)領域最新研究進展(zhan)，以下為(wei)相關研究的翻譯(yi)和摘(zhai)錄。
01
海曲泊帕聯合環(huan)孢素A(CsA)治療兒(er)童(tong)非重型(xing)再生(sheng)障礙(ai)性貧血(NSAA)的臨(lin)床研究
摘要號：P792
方法：
海曲泊帕給藥(yao)劑量：2-5歲：0.25 mg/kg/d，6-11歲：7.5 mg/d，≥12歲：15 mg/d；CsA劑量：5-10 mg/kg/d。療效評估標準為：①完全(quan)緩(huan)解(jie)(CR)：血(xue)(xue)紅蛋(dan)白(HGB)>100g/L，血(xue)(xue)小(xiao)板計(ji)數(PLT)>100×109/L，中性粒細胞絕對計(ji)數(ANC)>1.5×109/L；②良(liang)好的部(bu)分緩(huan)解(jie)(GPR)：擺(bai)脫(tuo)輸(shu)血(xue)(xue)依賴，HGB>100 g/L, PLT>50×109/L, ANC>1.0×109/L；③部(bu)分緩(huan)解(jie)(PR)：擺(bai)脫(tuo)輸(shu)血(xue)(xue)依賴，但血(xue)(xue)常規指標未達(da)到 GPR 標準；④無(wu)緩(huan)解(jie)(NR)：治療后(hou)無(wu)改善。總反應率=CR+GPR+PR。
結果：
經(jing)海曲泊帕和(he)(he)(he) CsA 治(zhi)(zhi)療 3 個月(yue)后，對15 例患(huan)(huan)者(zhe)進行隨訪，總(zong)反應(ying)率(lv)為(wei)73.3%(11/15)。獲得(de)治(zhi)(zhi)療反應(ying)患(huan)(huan)者(zhe)的中(zhong)(zhong)位(wei)(wei)PLT和(he)(he)(he)HGB水(shui)平分別為(wei)35( 22~108)×109/L和(he)(he)(he)92(52~129)g/L。ANC中(zhong)(zhong)位(wei)(wei)值(zhi)為(wei)1.0(0.59~2.85)×109/L。6 個月(yue)的總(zong)反應(ying)率(lv)為(wei) 66.7%(10/15)。獲得(de)治(zhi)(zhi)療反應(ying)患(huan)(huan)者(zhe)的中(zhong)(zhong)位(wei)(wei)PLT和(he)(he)(he)HGB水(shui)平分別為(wei)50(23~112)×109/L和(he)(he)(he)104.5(72~135)g/L。ANC中(zhong)(zhong)位(wei)(wei)值(zhi)為(wei)1.56(0.67~3.4 )×109/L。海曲泊帕治(zhi)(zhi)療后，血小(xiao)板、血紅蛋白和(he)(he)(he)中(zhong)(zhong)性粒細胞計數顯著增加(jia)，如(ru)圖所示。海曲泊帕治(zhi)(zhi)療 6 個月(yue)后，8 例 TD-NSAA 患(huan)(huan)者(zhe)中(zhong)(zhong)有 7 例仍在隨訪中(zhong)(zhong)，其中(zhong)(zhong)5 例患(huan)(huan)者(zhe)擺脫輸血依(yi)賴。總(zong)反應(ying)率(lv)為(wei) 71.4%。
圖.血小板、中性粒細胞、血紅蛋白的升高趨勢
結論：
海曲(qu)泊帕聯合 CsA 可有效治(zhi)療兒童(tong)非重(zhong)型再生障礙(ai)性貧(pin)血，且海曲(qu)泊帕對 TD-NSAA 患者也(ye)呈現良(liang)好療效。
02
海曲泊帕聯合(he)環孢素(su)A(CsA)治(zhi)療輸血依賴型(xing)非重型(xing)再生障礙性貧血(TD-NSAA)：一項前瞻性臨床研究
摘要號：PB2049
方法：
本研究(jiu)旨在觀察海曲泊(bo)帕聯合CsA治療TD-NSAA的(de)療效(xiao)。海曲泊(bo)帕起(qi)始(shi)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)7.5mg/d，最大(da)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)為(wei)15mg/d。CsA起(qi)始(shi)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)約為(wei)3~5mg/(kg·d)，隨后根據療效(xiao)或不良反(fan)應進行調整，維持CsA濃度在150~250μg/L之間(jian)，主要研究(jiu)終點為(wei)≥1系的(de)血(xue)液學反(fan)應率(ChiCTR2100045895)。
結果：
共納入19例(li)TD-NSAA患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)，并接受海曲泊帕聯合CsA治(zhi)療(liao)。中(zhong)位(wei)隨(sui)訪時間8.2(0.8~16.8)個月。74%的患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(14/19)在≥1個譜系中(zhong)有治(zhi)療(liao)反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)，其(qi)中(zhong)13例(li)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(68%)達(da)到部分反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)，1例(li)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(5%)達(da)到完(wan)全反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)。至(zhi)血液(ye)學反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)的中(zhong)位(wei)時間為6.1(1.7~28.4)周。15例(li)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)有9例(li)(60%)獲(huo)(huo)得(de)紅(hong)系反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)；19例(li)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)13例(li)(68%)獲(huo)(huo)得(de)血小(xiao)板反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)，14例(li)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)11例(li)(79%)獲(huo)(huo)得(de)中(zhong)性粒細胞(bao)反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)。中(zhong)位(wei)至(zhi)紅(hong)系、血小(xiao)板和中(zhong)性粒細胞(bao)反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)的時間分別(bie)為15周、8.3周和19.7周(如圖)，存活率為95%。
圖.中位至血液學反應時間
結論：
海曲(qu)泊帕聯合環孢(bao)素A是TD-NSAA的(de)一(yi)種(zhong)新的(de)治療方(fang)法。
03
海曲泊帕治(zhi)療復發難治(zhi)性原發免疫性血小(xiao)板減少(shao)癥(R/R ITP)的(de)真實(shi)世界研究(jiu)
摘要號：PB2606
方法：
觀察真實世界(jie)中(zhong)海(hai)曲泊帕治療R/R ITP的療效和安全性。海(hai)曲泊帕起始劑量(liang)為(wei)2.5或5.0 mg/d。治療反應定(ding)(ding)義為(wei)血(xue)小板計數(PLT)≥50×109/L，起效時間定(ding)(ding)義為(wei)PLT至少1次≥30×109/L且(qie)至少為(wei)基線(xian)PLT 2倍(bei)的時間。
結果：
共納(na)入50例(li)R/R ITP患者(zhe)(zhe)，中位起效時(shi)間為(wei)(wei)7天，兩周后平(ping)(ping)均(jun)PLT值(zhi)達到96×109/L。治(zhi)(zhi)療(liao)4、8和(he)(he)12周時(shi)的(de)血小板反應(ying)(ying)率分(fen)別為(wei)(wei)46%、67%和(he)(he)71%，平(ping)(ping)均(jun)PLT值(zhi)分(fen)別為(wei)(wei)83、91和(he)(he)104×109/L。13例(li)患者(zhe)(zhe)將海曲(qu)泊(bo)帕作為(wei)(wei)二線(xian)藥物，治(zhi)(zhi)療(liao)4、8和(he)(he)12周時(shi)的(de)血小板反應(ying)(ying)率分(fen)別為(wei)(wei)56%、71%和(he)(he)70%，平(ping)(ping)均(jun)PLT值(zhi)分(fen)別為(wei)(wei)72、110、82×109/L。8例(li)患者(zhe)(zhe)既往(wang)(wang)艾(ai)曲(qu)泊(bo)帕治(zhi)(zhi)療(liao)無反應(ying)(ying)轉(zhuan)為(wei)(wei)海曲(qu)泊(bo)帕，反應(ying)(ying)率高達88%。轉(zhuan)換前平(ping)(ping)均(jun)PLT值(zhi)為(wei)(wei)25×109/L，轉(zhuan)換后第(di)4、8、12周平(ping)(ping)均(jun)PLT值(zhi)分(fen)別為(wei)(wei)208、171、196×109/L。不(bu)良(liang)反應(ying)(ying)(AE)為(wei)(wei)2例(li)輕(qing)度(du)頭痛(tong)和(he)(he)1例(li)輕(qing)度(du)轉(zhuan)氨酶異常，無既往(wang)(wang)報道(dao)的(de)嚴(yan)重不(bu)良(liang)事(shi)件發(fa)生。
圖.血小板計數變化
結論：
真實世(shi)界中海(hai)曲(qu)泊(bo)帕治療(liao)R/R ITP是有效且安(an)全(quan)的(de)(de)，ITP治療(liao)的(de)(de)推(tui)薦起始(shi)劑量為(wei)每(mei)天5mg。本研究顯示：海(hai)曲(qu)泊(bo)帕用藥時(shi)間越(yue)(yue)長，血小板(ban)應(ying)答率越(yue)(yue)高(gao)；海(hai)曲(qu)泊(bo)帕應(ying)用越(yue)(yue)早，臨(lin)床(chuang)效果(guo)越(yue)(yue)好；對(dui)于部分艾曲(qu)波帕治療(liao)無效的(de)(de)患者(zhe)，轉換為(wei)海(hai)曲(qu)泊(bo)帕后仍可(ke)重新(xin)獲(huo)得臨(lin)床(chuang)療(liao)效，但還(huan)需要更多的(de)(de)臨(lin)床(chuang)數據來驗證(zheng)；真實世(shi)界中應(ying)加強對(dui)ITP患者(zhe)的(de)(de)管理，避免(mian)因(yin)失訪而影響(xiang)治療(liao)效果(guo)的(de)(de)情況。
04
海(hai)曲(qu)泊帕治療(liao)原發免疫性(xing)(xing)血小板減少癥(zheng)(ITP)——單中心回(hui)顧(gu)性(xing)(xing)病例分析
摘要號：PB2621
方法：
納入29例(li)≥二(er)線接受海曲(qu)泊帕治療(liao)的ITP患(huan)者，療(liao)效(xiao)判(pan)定(ding)標(biao)準：①完全(quan)反(fan)應：治療(liao)后PLT≥100×109/L且沒有(you)出血表現；②有(you)效(xiao)：治療(liao)后PLT≥30×109/L并且至少是基(ji)線血小(xiao)板計數(shu)的2倍。
結果：
16例(li)(li)(li)患(huan)(huan)者(zhe)符合(he)重型ITP標準，中位隨訪233(21~569)天(tian)。海曲(qu)泊(bo)帕中位起始劑量(liang)為(wei)5mg/d，中位起效(xiao)(xiao)時(shi)(shi)間(jian)為(wei)9.0(3~15)天(tian)，其(qi)中10例(li)(li)(li)(34.5%)患(huan)(huan)者(zhe)起效(xiao)(xiao)時(shi)(shi)間(jian)≤7天(tian)，11例(li)(li)(li)(38.0%)患(huan)(huan)者(zhe)起效(xiao)(xiao)時(shi)(shi)間(jian)≤2周，1個(ge)月時(shi)(shi)10例(li)(li)(li)達(da)完(wan)(wan)全(quan)反應(ying)(34.5%)，13例(li)(li)(li)達(da)有效(xiao)(xiao)標準(44.8%)，總(zong)有效(xiao)(xiao)率為(wei)79.3%(23/29)。86.9%的(de)患(huan)(huan)者(zhe)持(chi)續(xu)治療，其(qi)中10例(li)(li)(li)患(huan)(huan)者(zhe)持(chi)續(xu)用(yong)藥(yao)≥6個(ge)月，平均累計應(ying)答時(shi)(shi)間(jian)為(wei)65天(tian)。16例(li)(li)(li)重型ITP患(huan)(huan)者(zhe)中7例(li)(li)(li)達(da)完(wan)(wan)全(quan)反應(ying)，5例(li)(li)(li)達(da)有效(xiao)(xiao)標準，總(zong)有效(xiao)(xiao)率為(wei)75%。
結論：
推薦成人及大體重兒童患者可選海曲(qu)泊(bo)帕5mg/d為(wei)起始劑量，更快提升血(xue)小板水平，減少(shao)出(chu)血(xue)風(feng)險。
05
海曲泊帕(pa)促(cu)進(jin)淋巴瘤患者自體造血(xue)干細(xi)胞(bao)移植(zhi)(ASCT)后血(xue)小板植(zhi)入
摘要號：P1287
方法：
淋巴瘤患(huan)者(zhe)自(zi)體(ti)造血干細(xi)(xi)胞(bao)回輸后+1天(tian)開始口服海曲泊帕5mg/d，連(lian)續用(yong)藥7天(tian)。主(zhu)要終點為血小板植入時(shi)間(連(lian)續7天(tian)PLT≥20×109/L的(de)(de)第一(yi)天(tian))。次(ci)要終點包括中性粒細(xi)(xi)胞(bao)植入時(shi)間(連(lian)續3天(tian)ANC≥0.5×109/L的(de)(de)第一(yi)天(tian))、無進展生存期(qi)(PFS)、總生存期(qi)(OS)和安全(quan)性。
結果:
46例淋巴瘤患者經海曲泊帕治療(liao)后(hou)，均實現了血小(xiao)板(ban)(ban)和(he)中性(xing)(xing)粒細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的植入(ru)。血小(xiao)板(ban)(ban)植入(ru)中位時間為13.5(10-30)天(tian)，中性(xing)(xing)粒細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)植入(ru)的中位時間為11(9-34)天(tian)。ASCT后(hou)+30天(tian)和(he)+50天(tian)PLT中位值分別為81.5(22-407)×109/L和(he)118 (39-352)×109/L，且分別有34例(73.9%)和(he)45例(97.8%)患者在(zai)ASCT后(hou)+30天(tian)和(he)+50天(tian)PLT>50×109/L，無繼發(fa)(fa)性(xing)(xing)血小(xiao)板(ban)(ban)減少(shao)發(fa)(fa)生。亞組分析顯示，非霍奇金淋巴瘤、BCNU/TT預處(chu)理(li)(li)方案和(he)CD34+細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)數>5.0×106/kg與(yu)更(geng)快(kuai)的血小(xiao)板(ban)(ban)植入(ru)相關(guan)；BCNU/TT預處(chu)理(li)(li)方案和(he)CD34+細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)數>5.0×106/kg也與(yu)更(geng)快(kuai)的中性(xing)(xing)粒細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)植入(ru)和(he)更(geng)少(shao)的血小(xiao)板(ban)(ban)輸注相關(guan)。
結論：
在ASCT后的(de)淋(lin)巴瘤(liu)患者中(zhong)，海曲泊帕顯示(shi)出(chu)促(cu)進血小板植入(ru)的(de)有效性和良好的(de)安全性。
06
海曲(qu)泊(bo)帕治(zhi)療異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)后(hou)繼發性血小板(ban)減少(SFPR)的療效和安全性
摘要號：P1325
方法：
對41例(li)allo-HSCT后發生SFPR的患者使用海曲泊帕(pa)的療效(xiao)和安全性(xing)進行了回顧性(xing)分析(xi)。海曲泊帕(pa)給藥(yao)方案(an)：起(qi)始劑量(liang)5mg/d；若PLT<50×109/L至(zhi)少2周(zhou)，則(ze)(ze)劑量(liang)增加至(zhi)7.5mg/d；若PLT在(zai)200-400×109/L之(zhi)間，則(ze)(ze)降低一個(ge)劑量(liang)水平(ping)(2.5ng)；若PLT>400×109/L，海曲泊帕(pa)停藥(yao)。
結果：
治(zhi)療(liao)(liao)前(qian)基線(xian)血(xue)小(xiao)板(ban)計數(shu)為11(3-19)×109/L。中位開始治(zhi)療(liao)(liao)時間(jian)(jian)為allo-HSCT后(hou)5(3-11)個月(yue)，中位治(zhi)療(liao)(liao)持續時間(jian)(jian)為92(35-224)天(tian)(tian)(tian)。經(jing)海曲泊帕治(zhi)療(liao)(liao)后(hou)，75.6%的(de)患(huan)(huan)者(zhe)(31/41)獲(huo)得完全緩解(jie)(CR，PLT≥50×109/L，連續7天(tian)(tian)(tian)擺(bai)脫血(xue)小(xiao)板(ban)輸注)，9.8%獲(huo)得部分(fen)緩解(jie)(PR，PLT [20-50]×109/L，連續7天(tian)(tian)(tian)擺(bai)脫血(xue)小(xiao)板(ban)輸注)，14.6%無治(zhi)療(liao)(liao)反應(NR，應用最大耐受劑量8周，PLT<20×109/L或仍需要輸注血(xue)小(xiao)板(ban))。至(zhi)獲(huo)得CR的(de)中位時間(jian)(jian)為46(15-24)天(tian)(tian)(tian)。4例PR患(huan)(huan)者(zhe)達到20＜PLT＜50×109/L的(de)中位時間(jian)(jian)為69(52-276)天(tian)(tian)(tian)。1例患(huan)(huan)者(zhe)死(si)于(yu)顱內出血(xue)，2例患(huan)(huan)者(zhe)死(si)于(yu)嚴重感染(ran)。
結論：
海曲泊帕可以促(cu)進(jin)(jin)allo-HSCT后SFPR患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的血小板恢復，進(jin)(jin)而提(ti)高患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的生存率和移植(zhi)后的生活質量，為SFPR患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)提(ti)供了新的治(zhi)療選擇(ze)。
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