2023-06-05
2023 ASCO年會︱恒瑞醫藥“雙艾”組合治療子宮內膜癌研究亮相口頭報告
正在進行的2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，復旦大學附屬腫瘤醫院田文娟教授以口頭報告的形式公布了卡瑞利珠單抗(艾瑞卡?)聯合阿帕替尼(艾坦?)（“雙艾”組合）治療既往至少接受過一種全身治療失敗的晚期或復發性子宮內膜癌患者臨床研究（CAP 04研究）Ⅱ期研究的最新結果：“雙艾”組合在該人群中確認的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為44.4%、91.7%，中位無進展生存期（PFS）為6.4個月，中位總生存期（OS）達到21.0個月，表現出令人鼓舞的抗腫瘤活性，有望成為晚期或復發性子宮內膜癌患者新的治療選擇[1]。
2022年ASCO年會上，復旦大學附屬腫瘤醫院王華英教授團隊公布了CAP 04研究的第一階段數據[2]。
2023 ASCO現場圖：田文娟教授（左一）口頭報告CAP 04研究
“雙艾”組合再出發
為子宮內膜癌患者提供治療新方案
子宮內膜癌（Endometrial cancer, EC）是最常見的婦科惡性腫瘤之一。2020年中國EC新發病例81964例，死亡病例16607例，發病率和死亡率均呈上升趨勢[3]。大多數EC患者能夠早期診斷，初診時I-II期占70%，III-IV期占30%[4]。晚期EC患者的復發率約為52%[5]，且預后較差，5年生存率低于20%[6]。目前臨床中對于晚期或復發(fa)性EC可(ke)選擇的治(zhi)療方案有(you)限(xian)，以PD-1為靶點的免疫檢查點抑制劑聯合或不聯合抗血(xue)管(guan)生成(cheng)藥(yao)物(wu)，是(shi)EC患者二線或后續(xu)治(zhi)療的有(you)效治(zhi)療方案。
卡瑞利珠單(dan)(dan)抗(kang)是(shi)(shi)恒瑞醫藥(yao)自(zi)主(zhu)研(yan)(yan)發并擁有(you)(you)知識產權(quan)的(de)治(zhi)療(liao)用1類生(sheng)物創新藥(yao)，為(wei)人源化PD-1單(dan)(dan)克(ke)隆抗(kang)體，已(yi)獲批(pi)9個適(shi)應(ying)癥(zheng)，涉(she)及(ji)經典型霍奇金淋巴瘤(liu)(liu)、肝(gan)細胞(bao)癌(ai)(ai)(ai)、鱗(lin)狀/非(fei)鱗(lin)狀非(fei)小細胞(bao)肺癌(ai)(ai)(ai)、食(shi)管(guan)鱗(lin)癌(ai)(ai)(ai)、鼻咽癌(ai)(ai)(ai)等不同腫(zhong)瘤(liu)(liu)，為(wei)獲批(pi)適(shi)應(ying)癥(zheng)和覆蓋瘤(liu)(liu)種數(shu)量領先的(de)國(guo)(guo)產PD-1產品。阿帕(pa)替尼(ni)是(shi)(shi)恒瑞醫藥(yao)歷時(shi)10年研(yan)(yan)發的(de)具有(you)(you)自(zi)主(zhu)知識產權(quan)的(de)1類創新藥(yao)，為(wei)一款(kuan)口(kou)服小分(fen)子酪氨酸激酶抑制(zhi)(zhi)劑，已(yi)在中(zhong)國(guo)(guo)獲批(pi)治(zhi)療(liao)晚(wan)期胃腺癌(ai)(ai)(ai)或胃食(shi)管(guan)結合部腺癌(ai)(ai)(ai)和肝(gan)細胞(bao)癌(ai)(ai)(ai)。今年1月(yue)，“雙艾”組合在中(zhong)國(guo)(guo)獲批(pi)晚(wan)期肝(gan)細胞(bao)癌(ai)(ai)(ai)一線治(zhi)療(liao)適(shi)應(ying)癥(zheng)，這是(shi)(shi)中(zhong)國(guo)(guo)首(shou)(shou)個獲批(pi)的(de)用于治(zhi)療(liao)晚(wan)期肝(gan)細胞(bao)癌(ai)(ai)(ai)的(de)PD-1抑制(zhi)(zhi)劑與小分(fen)子抗(kang)血管(guan)生(sheng)成藥(yao)物組合，同時(shi)該項目(mu)也(ye)是(shi)(shi)公司首(shou)(shou)個國(guo)(guo)際多中(zhong)心III期臨(lin)床研(yan)(yan)究項目(mu)，已(yi)達到主(zhu)要研(yan)(yan)究終點，目(mu)前已(yi)進(jin)入在美國(guo)(guo)遞交新藥(yao)上市(shi)申請(qing)準備階段。
此次，“雙艾”組合在(zai)子(zi)宮內(nei)膜(mo)癌(ai)領域的研究取得積(ji)極進展，有(you)望為晚期或(huo)復發性子(zi)宮內(nei)膜(mo)癌(ai)患者提供(gong)治療新方案。
“雙艾”方案再獲國際學術認可
CAP 04研究結果令人振奮
本研(yan)(yan)(yan)究共納入(ru)36例(li)受試者，既往均未接受過免疫(yi)檢查點(dian)抑制劑治(zhi)療。接受卡瑞利珠單抗(kang)（200 mg，靜脈注射，每2周1次，累計最長用藥時(shi)(shi)長2年(nian)）和(he)阿帕替尼（250 mg，口服，每天1次）聯合治(zhi)療方(fang)案，每4周為1個治(zhi)療周期，直到疾(ji)(ji)病進(jin)展或毒性不(bu)可耐受。主(zhu)要研(yan)(yan)(yan)究終點(dian)是基于RECIST v1.1標準評估的(de)客(ke)觀(guan)緩解率（ORR）。次要研(yan)(yan)(yan)究終點(dian)有疾(ji)(ji)病控制率（DCR）、至應(ying)答時(shi)(shi)間（TTR）、應(ying)答持(chi)續時(shi)(shi)間（DoR）、無進(jin)展生存(cun)期（PFS）、總生存(cun)期（OS）和(he)安全性。同時(shi)(shi)對生物(wu)標志(zhi)物(wu)進(jin)行探索性分析(xi)。
CAP 04研究設計
患者入組時間為2020年1月至2022年10月。截至2023年1月16日[1]。中位隨訪(fang)時間為14.0個月(yue)（IQR: 6.3, 23.3），36例(li)療效可評(ping)估人群中，確認的客觀緩解率（ORR）為44.4%（95% CI: 27.9%, 61.9%)，其中2例(li)患者(zhe)達(da)(da)到(dao)完全緩解（CR），14例(li)患者(zhe)達(da)(da)到(dao)部分緩解（PR），17例(li)患者(zhe)達(da)(da)到(dao)疾病穩定（SD），確認的疾病控制率（DCR）為91.7%（95% CI: 77.5%,98.2%）。
值得關(guan)注的是，中(zhong)位至(zhi)應(ying)答時(shi)間(jian)（TTR）僅為(wei)1.9個月（95% CI: 1.8, 2.5），提示“雙艾”治(zhi)療晚期(qi)EC患者，可快速起效。
主要研究終點：ITT人群確認的整體應答
自基線起總直徑和的最佳變化
36例(li)患者中，有(you)13例(li)（36.1%）在第1次影像學評估時即(ji)發生應答。截至(zhi)本次數據分析，7例(li)患者仍在接(jie)受治療。
客觀緩解率
治療時間
中位(wei)PFS為6.4（95% CI: 5.3, 13.0）個月，中位(wei)OS為21.0（95% CI: 14.0, NR）個月。
無進展生存期（PFS）
總生存期（OS）
探索性生物標志物分(fen)析顯示，無論PD-L1表達如何(he)，均可觀察到(dao)患者的療效響應。7例(li)PD-L1陽性和(he)17例(li)PD-L1陰性患者的中(zhong)位(wei)PFS分(fen)別為11.8（95% CI: 2.1, NR）個(ge)月和(he)9.5（95% CI: 5.3, 14.4）個(ge)月；中(zhong)位(wei)OS尚未達到(dao)。
不同PD-L1表達狀態下的無進展生存期（PFS）
不同PD-L1表達狀態下的總生存期（OS）
安全性方面，與兩個(ge)研(yan)究(jiu)藥物(wu)既往的(de)安全性數(shu)據(ju)一致，不良事(shi)件可控，無新的(de)安全性信號出現(xian)。
恒瑞醫藥持續加碼研發
讓創新成果更快惠及更多患者
“雙(shuang)艾(ai)”組(zu)合(he)是(shi)恒瑞(rui)自(zi)研創新藥的(de)強(qiang)強(qiang)聯(lian)手。2023年(nian)ASCO年(nian)會上(shang)，“雙(shuang)艾(ai)”組(zu)合(he)在肺癌(ai)(ai)(ai)、直腸癌(ai)(ai)(ai)、食(shi)管(guan)癌(ai)(ai)(ai)、肝細胞(bao)(bao)癌(ai)(ai)(ai)、胃癌(ai)(ai)(ai)、子宮(gong)內膜(mo)癌(ai)(ai)(ai)、宮(gong)頸癌(ai)(ai)(ai)、腎細胞(bao)(bao)癌(ai)(ai)(ai)等領域共有(you)(you)10多項研究入(ru)選。2022歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年(nian)會上(shang)，“雙(shuang)艾(ai)”組(zu)合(he)在食(shi)管(guan)胃癌(ai)(ai)(ai)、乳腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)、肝癌(ai)(ai)(ai)、婦瘤、非小細胞(bao)(bao)肺癌(ai)(ai)(ai)、尿路上(shang)皮癌(ai)(ai)(ai)、頭(tou)頸腫瘤等7個領域共有(you)(you)近20項研究入(ru)選。
CAP 04研究(jiu)是“雙艾”組合首次用于晚(wan)期或復(fu)發性子宮內膜癌的研究(jiu)，良(liang)好(hao)的結(jie)果彰顯了中(zhong)國原研藥物(wu)的創新(xin)力(li)量及中(zhong)國學者(zhe)出色(se)的科研能力(li)，讓“雙艾”組合有望成(cheng)為(wei)晚(wan)期EC患者(zhe)的治療(liao)新(xin)選擇。
多年來(lai)(lai)，恒(heng)(heng)瑞醫藥(yao)(yao)始終秉持(chi)“科(ke)技為(wei)(wei)本，為(wei)(wei)人類(lei)創造(zao)健(jian)康生活(huo)”的使(shi)命，面向(xiang)民生需求，持(chi)續加(jia)碼(ma)研發，近十年累計(ji)研發投入292億元，位(wei)居(ju)全國醫藥(yao)(yao)行(xing)業(ye)前列(lie)。目前已(yi)有瑞維魯胺、卡瑞利珠單(dan)抗(kang)等(deng)12款自研創新藥(yao)(yao)和1款引進創新藥(yao)(yao)在(zai)國內獲(huo)批(pi)上市，其(qi)中腫瘤創新藥(yao)(yao)達(da)9款。未來(lai)(lai)，恒(heng)(heng)瑞醫藥(yao)(yao)將(jiang)繼續圍(wei)繞未獲(huo)滿足的臨床需求，強化自主(zhu)研發能力，不斷研制(zhi)更多新藥(yao)(yao)好藥(yao)(yao)，服務健(jian)康中國，惠及全球患者。
參考文(wen)獻：
1. 2023 ASCO Oral 5516.
2. 2022 ASCO Poster 5591.
3. 徐興(xing)遠，王丹波．復(fu)發性子宮內膜癌的(de)治療[J]．中國實(shi)用婦科與產科雜(za)志(zhi)，2022, 38(5):507-511.
4. 中(zhong)國(guo)醫師協會(hui)微(wei)無創醫學(xue)專業委員會(hui)婦科(ke)腫瘤學(xue)組,山東省抗癌(ai)(ai)協會(hui)婦科(ke)腫瘤分(fen)會(hui).復發性(xing)子宮(gong)內膜癌(ai)(ai)診治(zhi)的中(zhong)國(guo)專家(jia)共(gong)識(2022年版)[J].中(zhong)華腫瘤防治(zhi)雜志(zhi),2022,29(21):1517-1527.
5. NCCN guideline Version 2. 2023 Uterine Neoplasms.
6. Brooks RA, et al. CA Cancer J Clin, 2019;69(4):258–79.
來稿：中央(yang)醫學