2023-06-08
2023 ASCO年會︱新輔助化療聯合恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗治療局部晚期宮頸癌單臂II期研究最新數據公布
2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，壁報討論專場公布了由華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院馬丁院士牽頭的新輔助化療聯合卡瑞利珠單抗治療局部晚期宮頸癌(locally advanced cervical cancer,LACC)單臂II期研究的最新數據。作為首個LACC的新輔助化療聯合免疫治療研究，結果顯示，新輔助化療聯合卡瑞利珠單抗治療局部晚期宮頸癌具有良好的抗腫瘤活性，安全性可控，尤其是在療效可評估人群中，客觀緩解率為100%[1]。
宮頸癌嚴重威脅女性生命健康
新輔助化療聯合卡瑞利珠單抗發起挑戰
宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，發病率居我國女性惡性腫瘤第二位[2]。在我國，超過35％宮頸癌患者臨床確診時已為局部晚期（即ⅠB2-ⅡB期），5年生存率約為60%[3]。同步放化療（CCRT）是LACC的標準治療，但放療可能會導致絕經前女性卵巢衰竭、放射性膀胱炎、直腸出血和陰道狹窄[4-6]。新輔助化療可減小腫瘤負荷、增加手術機會，減少術后放療比例及手術并發癥的發生，同時可能導致部分患者因耐藥延誤治療，目前尚無證據表明可改善患者預后，臨床應用存在爭議[7、8]。
化療藥物可通過增加腫瘤抗原性、誘導免疫原性細胞死亡、擾亂免疫抑制途徑以及增強效應性T細胞的反應來調節抗腫瘤T細胞反應[9-11]。在肺癌、乳腺癌中，新輔助化療聯合免疫檢查點抑制劑治療可提高病理完全緩解率，改善無進展生存期[12、13]。目前尚無證(zheng)據(ju)顯示新輔助(zhu)(zhu)化療聯合免疫(yi)檢(jian)查點(dian)抑制劑(ji)治療能否提(ti)高局部(bu)晚期(qi)宮頸癌患(huan)者的(de)反(fan)應率以及(ji)改善患(huan)者的(de)生存。基于現(xian)有的(de)實驗室和(he)臨床研究數據(ju)，華中(zhong)科(ke)技大學同(tong)濟醫(yi)(yi)學院(yuan)附(fu)屬同(tong)濟醫(yi)(yi)院(yuan)馬丁(ding)院(yuan)士(shi)牽頭發起了(le)NACI研究（新輔助(zhu)(zhu)化療聯合卡瑞利珠單抗治療局部(bu)晚期(qi)宮頸癌單臂II期(qi)研究）。
卡瑞利珠單(dan)抗是恒瑞醫(yi)藥(yao)(yao)自主研發(fa)并擁(yong)有知識產權的(de)治療用1類生物創新(xin)藥(yao)(yao)，為人(ren)源化PD-1單(dan)克隆抗體，已在(zai)肺(fei)癌、肝癌、食管癌、鼻咽(yan)癌以及淋巴瘤(liu)(liu)(liu)五大瘤(liu)(liu)(liu)種中獲(huo)批9個適應癥(zheng)，為獲(huo)批適應癥(zheng)和覆(fu)蓋瘤(liu)(liu)(liu)種數量領先的(de)國(guo)產PD-1產品。
NACI研究(jiu)(jiu)是首個化(hua)療(liao)(liao)聯合(he)免疫用(yong)于LACC新(xin)輔助治療(liao)(liao)的(de)研究(jiu)(jiu)，也(ye)是我國學者在局部晚期宮頸癌治療(liao)(liao)領域做出的(de)一次重大(da)(da)嘗試(shi)。研究(jiu)(jiu)涉及(ji)8個中心，2020年(nian)(nian)12月入組第一例患者，目(mu)前已完(wan)成招募(mu)，共納(na)入85例患者。2022年(nian)(nian)ESMO大(da)(da)會首次公布了(le)(le)部分患者數據(ju)，本次ASCO大(da)(da)會對療(liao)(liao)效(xiao)數據(ju)進行(xing)了(le)(le)更新(xin)。
可評估人群ORR為100%
NACI研究結果令人鼓舞
這是一項多中(zhong)心、單(dan)臂(bei)II期(qi)臨床研究，納入既往未(wei)經治(zhi)療(liao)(liao)(liao)、PD-L1表達陽性（CPS≥1）、局部晚期(qi)（FIGO IB3、IIA2和(he)≥4cm IIB/IIIC1r 期(qi)）宮頸癌患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)。患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)先(xian)接受1個(ge)周期(qi)誘(you)導化(hua)療(liao)(liao)(liao)，再接受2個(ge)周期(qi)化(hua)療(liao)(liao)(liao)聯(lian)合卡瑞利(li)珠單(dan)抗治(zhi)療(liao)(liao)(liao)，療(liao)(liao)(liao)效(xiao)評估為CR/PR的患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)接受手(shou)術（根據NCCN指南推薦(jian)術后輔(fu)助治(zhi)療(liao)(liao)(liao)），SD/PD患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)則接受同步放(fang)化(hua)療(liao)(liao)(liao)。
主要(yao)研究(jiu)終點為客(ke)觀緩解率（ORR）；次(ci)要(yao)研究(jiu)終點包括病理完全緩解率（pCR）、治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)相關不(bu)良事(shi)件(jian)（TRAEs）、手術并(bing)發癥和(he)術后輔(fu)助治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)比例(li)、總(zong)生存期（OS）、無事(shi)件(jian)生存期 (EFS)；探索(suo)性終點為治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)響應的生物標志物及治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)過程中腫瘤免疫(yi)微環境的動態(tai)變化。
研究設計
本次分析數據截止時間為2023年4月30日(ri)，共(gong)有85例(li)患者(zhe)符(fu)合入組條件(jian)，并接受了(le)至少一次卡瑞利(li)珠單(dan)抗(kang)治(zhi)療。
全分析集（FAS）85例(li)患者ORR為(wei)97.65%，其中，16例(li)為(wei)CR，pCR率(lv)為(wei)37.65%。2例(li)患者接受(shou)卡瑞利(li)珠單抗治(zhi)療后退出，未進(jin)行影像學評(ping)估。在療效可評(ping)估人(ren)群（ES）中，所有患者疾病均得到緩(huan)解，ORR為(wei)100%，pCR率(lv)為(wei)38.55%。
客觀(guan)緩解(jie)率和病理緩解(jie)率
新輔助治療(liao)后(hou)(hou)，81例患(huan)者接受了廣泛性子(zi)宮切除(chu)術及盆腔(qiang)淋巴結清(qing)掃術，根據(ju)NCCN指南，16例建(jian)(jian)議術后(hou)(hou)行CCRT，4例建(jian)(jian)議術后(hou)(hou)行輔助放療(liao)。
手術病理因素對術后輔助治療的影響
新輔(fu)助治療期(qi)間(jian)，無嚴重治療相關(guan)不良事(shi)件（TRAEs）發(fa)生。
NACI研(yan)究結果表明，新輔助(zhu)化療聯合(he)卡(ka)瑞利珠單抗作為(wei)局部晚期宮頸癌患者的新輔助(zhu)治(zhi)療顯示出(chu)令人鼓舞的抗腫瘤活(huo)性(xing)(xing)，且安全性(xing)(xing)可控。
該研究作為(wei)(wei)首(shou)個局部晚期(qi)宮(gong)頸癌的(de)(de)(de)新輔助化(hua)療(liao)聯合(he)免(mian)疫(yi)檢查(cha)(cha)點抑制(zhi)劑(ji)治(zhi)療(liao)研究，創新性采(cai)用(yong)新輔助化(hua)療(liao)一周(zhou)(zhou)期(qi)后再改為(wei)(wei)化(hua)療(liao)聯合(he)卡(ka)瑞利珠(zhu)單抗(kang)2療(liao)程的(de)(de)(de)方式，加強化(hua)療(liao)對(dui)(dui)免(mian)疫(yi)檢查(cha)(cha)點抑制(zhi)劑(ji)的(de)(de)(de)增敏效應；為(wei)(wei)了避免(mian)地塞米松(song)對(dui)(dui)免(mian)疫(yi)檢查(cha)(cha)點抑制(zhi)劑(ji)的(de)(de)(de)可能影響(xiang)，采(cai)用(yong)白蛋白紫杉(shan)醇(chun)+順鉑(bo)的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)方案，全周(zhou)(zhou)期(qi)不用(yong)激(ji)素，最(zui)(zui)(zui)大程度發揮了免(mian)疫(yi)檢查(cha)(cha)點抑制(zhi)劑(ji)的(de)(de)(de)作用(yong)；此外，還同步設計了大量臨床樣本(ben)的(de)(de)(de)分(fen)子(zi)(zi)(zi)生(sheng)物學檢測(ce)，以期(qi)為(wei)(wei)探(tan)究免(mian)疫(yi)治(zhi)療(liao)應用(yong)于宮(gong)頸癌治(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)最(zui)(zui)(zui)佳聯合(he)方式及最(zui)(zui)(zui)佳用(yong)藥(yao)時(shi)間提(ti)供機制(zhi)支持，為(wei)(wei)深(shen)層解析化(hua)療(liao)和免(mian)疫(yi)治(zhi)療(liao)對(dui)(dui)人(ren)體免(mian)疫(yi)微環境的(de)(de)(de)分(fen)子(zi)(zi)(zi)調控網絡提(ti)供實驗室數據，為(wei)(wei)探(tan)索PD-1抑制(zhi)劑(ji)的(de)(de)(de)適(shi)應人(ren)群及作用(yong)機制(zhi)提(ti)供分(fen)子(zi)(zi)(zi)生(sheng)物學依據。
自(zi)主創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)是立足之本。50余年(nian)來，恒(heng)瑞(rui)醫(yi)藥(yao)(yao)秉(bing)持科技創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)的(de)第一(yi)發(fa)展戰略(lve)，已(yi)成為一(yi)家(jia)創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)型國際化(hua)制藥(yao)(yao)企(qi)業，是國內最(zui)具創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)能力的(de)制藥(yao)(yao)龍頭(tou)企(qi)業之一(yi)，目前已(yi)有(you)12款自(zi)研(yan)創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)(yao)和1款引進創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)(yao)獲(huo)批(pi)上(shang)(shang)市。2023年(nian)ASCO年(nian)會上(shang)(shang)，恒(heng)瑞(rui)醫(yi)藥(yao)(yao)共(gong)有(you)8款抗腫瘤創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)(yao)的(de)57項研(yan)究獲(huo)國際頂尖學術認可(ke)。未(wei)來，恒(heng)瑞(rui)醫(yi)藥(yao)(yao)將(jiang)繼續強化(hua)科技創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)引領，爭(zheng)分奪秒推進創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)(yao)研(yan)發(fa)，加快研(yan)制更多新(xin)(xin)(xin)藥(yao)(yao)好藥(yao)(yao)，力爭(zheng)為全(quan)球(qiu)患者(zhe)帶(dai)來更優的(de)治療方案。
參(can)考文(wen)獻(xian)：
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來稿：中央醫(yi)學