2023-06-26
恒瑞醫藥達爾西利（艾瑞康?）新適應癥獲批，為晚期乳腺癌患者提供一線治療新選擇
近(jin)日，恒瑞醫藥(yao)收到國家(jia)藥(yao)品監督管理局（NMPA）核準(zhun)簽發的《藥(yao)品注冊(ce)證書》，批準(zhun)公司自主研(yan)發的新型高選擇(ze)性CDK4/6抑(yi)制劑(ji)羥乙磺酸達爾西(xi)利(li)片（艾瑞康?）新增適應癥(zheng)：本品聯合芳香(xiang)化酶(mei)抑(yi)制劑(ji)作為初始治療，適用于激素(su)受體(ti)（HR）陽(yang)性，人表皮(pi)生長(chang)因子受體(ti)2（HER2）陰性局部(bu)晚期或轉移性乳(ru)腺癌(ai)患(huan)者。這是達爾西(xi)利(li)獲批上市(shi)的第2個適應癥(zheng)。
本次適應癥獲批上市，是基于一項多中心、隨機、對照、雙盲的III期臨床研究（DAWNA-2研究）。研究結果表明，對于HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者，達爾西利聯合芳香化酶抑制劑作為初始治療，可顯著延長無進展生存期（PFS），中位PFS達到30.6個月[1]。
關于DAWNA-2研究
DAWNA-2研(yan)究(jiu)是一項評估達爾西利聯(lian)合(he)來(lai)曲(qu)(qu)唑(zuo)或阿那(nei)(nei)曲(qu)(qu)唑(zuo)對比(bi)安慰劑聯(lian)合(he)來(lai)曲(qu)(qu)唑(zuo)或阿那(nei)(nei)曲(qu)(qu)唑(zuo)作(zuo)為(wei)HR陽(yang)性(xing)、HER2陰(yin)性(xing)局部(bu)晚(wan)期(qi)或轉移性(xing)乳腺癌初始治(zhi)療的(de)療效(xiao)和安全性(xing)的(de)多中心、隨機(ji)、對照(zhao)、雙盲III期(qi)臨床研(yan)究(jiu)，由中國醫學科學院(yuan)腫瘤(liu)醫院(yuan)徐兵河院(yuan)士擔任主要研(yan)究(jiu)者，全國42家中心共同參(can)與。主要終點為(wei)研(yan)究(jiu)者評估的(de)PFS。
2022年9月，在2022歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，DAWNA-2研究以大會口頭報告的形式公布了喜人結果，隨后《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology，影響因子54.433）于2023年5月在線刊登了DAWNA-2研究結果。研究結果顯示，主要研究終點方面，達爾西利組與安慰劑組中，研究者評估的PFS分別為30.6和18.2個月（HR0.51，單側P值<0.0001），達爾西利降低了49%的疾病進展或死亡風險。安全性方面，DAWNA-2研究的總體耐受性良好，不良反應可控，研究總體安全性數據與研究藥物的已知安全性特征一致，未發現新的安全信號。同時，達爾西利通過經典電子等排體替換，引入哌啶結構，消除了谷胱甘肽捕獲風險，可避免潛在的肝臟毒性[2]。
關于HR+/HER2-乳腺癌
乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一。統計數據表明[3]，2020年全球新確診的女性乳腺癌發病人數約有226.1萬例，占女性所有新發惡性腫瘤病例的24.5%。根據2022年國家癌癥中心（NCC）發布的統計數據[4]，乳腺癌已成為中國發病率第一、女性惡性腫瘤死亡率第五的惡性腫瘤，是15-59歲和60+歲中國女性群體中最常見的惡性腫瘤之一；近年來乳腺癌的發病率、死亡率在中國均呈現持續上升趨勢，2000-2016年乳腺癌發病率以每年3.0%的趨勢增長，死亡率以每年1%的趨勢增長。且近30-50%患者治療后會出現復發或轉移。在各類乳腺癌亞型中，激素受體陽性（HR+）/人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）占比近七成（65.9%）[5]。
關于達爾西利
羥(qian)乙磺(huang)酸達爾(er)西(xi)利片(pian)（商品名：艾瑞(rui)康?）是恒瑞(rui)醫(yi)藥(yao)自(zi)主研發(fa)的(de)1類(lei)新藥(yao)，是中國首個自(zi)主研發(fa)的(de)新型高(gao)選(xuan)擇性(xing)CDK4/6抑制劑，于(yu)2021年12月(yue)獲國家(jia)藥(yao)監局批準上市，獲批適應癥為聯合氟維司群用(yong)于(yu)激素受(shou)體（HR）陽性(xing)，人表皮(pi)生長因子受(shou)體2（HER2）陰性(xing)的(de)經(jing)內分(fen)泌(mi)治療(liao)后進(jin)展的(de)復發(fa)或轉移性(xing)乳腺(xian)癌的(de)治療(liao)。該次獲批，主要是基于(yu)DAWNA-1研究(jiu)，該研究(jiu)成(cheng)果于(yu)2021年11月(yue)在國際(ji)學術期刊(kan)《自(zi)然醫(yi)學》（Nature Medicine，影響(xiang)因子53.44）全(quan)文發(fa)表。
作為1類創新藥(yao)，達爾西利藥(yao)物設(she)(she)計(ji)充(chong)分考慮了國(guo)內患(huan)者(zhe)的(de)臨(lin)床需求，優化藥(yao)物結(jie)構。在臨(lin)床研究的(de)設(she)(she)計(ji)中(zhong)也充(chong)分考慮中(zhong)國(guo)國(guo)情與(yu)患(huan)者(zhe)用(yong)藥(yao)現狀，為國(guo)內乳腺癌患(huan)者(zhe)提供了“量身定制”的(de)原研藥(yao)物與(yu)循(xun)證證據。
兩項關鍵性Ⅲ期臨床試驗（DAWNA-1與DAWNA-2研究），受試者均為中國患者。在我國，絕經前乳腺癌的患者比例高達62.9％[6]。而在DAWNA-1和DAWNA-2研究均納入了大量絕經前或圍絕經期的乳腺癌患者，并根據是否絕經進行分層分析，而結果表明，對于絕經前的患者，達爾西利聯合治療方案的獲益與絕經后患者一致[1、7]。這兩項關(guan)鍵性研(yan)究成(cheng)果的發表，實(shi)現了(le)達爾西利在一線、二線治療中(zhong)聯合(he)內分泌(mi)治療藥物用于絕經(jing)前和絕經(jing)后HR+/HER2-晚期乳(ru)腺癌患者的全覆蓋(gai)，切(qie)實(shi)為中(zhong)國(guo)乳(ru)腺癌患者解決臨(lin)床難題(ti)。
達爾西(xi)(xi)利的(de)藥(yao)物研發(fa)之(zhi)路與獲批(pi)(pi)歷程(cheng)，也(ye)是中(zhong)國新藥(yao)發(fa)展的(de)一(yi)個縮(suo)影，體現著中(zhong)國研發(fa)實力(li)的(de)提高。從(cong)2013年(nian)(nian)首次探索出(chu)SHR6390分子(zi)，到2021年(nian)(nian)12月達爾西(xi)(xi)利在(zai)國內(nei)正(zheng)式獲批(pi)(pi)上市，再到如今適(shi)應(ying)證進一(yi)步擴展，歷經十年(nian)(nian)，凝聚了眾多(duo)科學家、研究者的(de)智慧和心血。
2023年1月(yue)，達(da)爾西利(li)在上市(shi)僅13個月(yue)后進入國家醫保(bao)目錄，造福(fu)廣(guang)大患者。
目(mu)前，恒瑞醫(yi)藥正在(zai)開展(zhan)一(yi)(yi)項SHR6390-III-303研究，計劃在(zai)4350例早期(qi)高危(wei)HR+/HER2-乳(ru)腺癌患者中評估達(da)爾(er)(er)西利(li)聯合內分泌治療(liao)輔助治療(liao)的(de)有效性和安全性，期(qi)待(dai)進一(yi)(yi)步拓展(zhan)達(da)爾(er)(er)西利(li)在(zai)乳(ru)腺癌領域的(de)應用，為更多中國乳(ru)腺癌患者帶來新的(de)治療(liao)選擇(ze)。
作(zuo)為創(chuang)新(xin)(xin)型國際化制藥(yao)(yao)企業，恒瑞醫藥(yao)(yao)長期(qi)踐行(xing)“科技為本、為人類(lei)創(chuang)造健康生活”的(de)使命(ming)，聚焦未(wei)滿足(zu)的(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)需求，潛心開展創(chuang)新(xin)(xin)研發，致力于以不斷豐富的(de)創(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)布局，持(chi)續(xu)提(ti)升患者用藥(yao)(yao)的(de)可(ke)及性和可(ke)負擔性。目前，公(gong)司已有(you)12款自研創(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)獲批(pi)上市(shi)，1款合作(zuo)引進創(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)獲批(pi)上市(shi)，另(ling)有(you)80多個自主創(chuang)新(xin)(xin)產(chan)品正在(zai)臨(lin)床(chuang)(chuang)開發，260多項(xiang)臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗在(zai)國內外開展。同時，公(gong)司還建(jian)立了一(yi)批(pi)具有(you)自主知識產(chan)權、國際領先的(de)新(xin)(xin)技術平臺(tai)，為持(chi)續(xu)輸出(chu)創(chuang)新(xin)(xin)成果提(ti)供強大保障(zhang)。未(wei)來，公(gong)司將持(chi)續(xu)圍繞臨(lin)床(chuang)(chuang)亟需努(nu)力研制更(geng)多好藥(yao)(yao)、新(xin)(xin)藥(yao)(yao)，為守護患者健康生活和生命(ming)質(zhi)量貢獻力量。
參考文獻：
[1] Zhang Pin,Zhang Qingyuan,Tong Zhongsheng et al. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.[J] .Lancet Oncol, 2023.
[2] Binghe Xu, Qingyuan Zhang, Pin Zhang, et al.Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole as 1st-line treatment for HR+/HER2- advanced breast cancer (DAWNA-2): a phase 3 trial. 2022 ESMO. ?LBA16.
[3] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al: Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 71:209-249, 2021.
[4] Zheng R et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016. Journal of the National Cancer Center, 2022;2:1-9.
[5] Parise, C. and V. Caggiano, Breast Cancer Mortality among Asian-American Women in California: Variation according to Ethnicity and Tumor Subtype. J Breast Cancer, 2016. 19(2): p. 112-21.
[6] Fan L, Strasser-Weippl K, Li JJ,et al. Breast cancer in China. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e279-89. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70567-9.
[7] Xu B, Zhang Q, Zhang P,et al.DAWNA-1 Study Consortium. Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nat Med. 2021 Nov;27(11):1904-1909.