2023-06-30
代謝領域再下一城！恒瑞醫藥糖尿病創新藥瑞格列汀（瑞澤唐?）獲批
近日(ri)，恒瑞醫藥(yao)自(zi)(zi)主研(yan)發(fa)(fa)的1類新(xin)藥(yao)磷酸(suan)瑞格列(lie)汀（瑞澤唐?）獲(huo)國家(jia)藥(yao)品監督管理(li)局(ju)批準上(shang)市，這是(shi)國內首個自(zi)(zi)主研(yan)發(fa)(fa)的二肽(tai)基(ji)肽(tai)酶-4抑制劑（DPP-4i）藥(yao)物，用于(yu)改(gai)善成(cheng)人2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制，將為此(ci)類患者個性化治療提供新(xin)選擇(ze)。
此(ci)次(ci)與(yu)瑞(rui)格列汀同時獲批(pi)的(de)(de)還有恒瑞(rui)醫藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)抗真(zhen)菌(jun)1類創新(xin)藥(yao)(yao)(yao)奧特康唑，至(zhi)此(ci)，恒瑞(rui)醫藥(yao)(yao)(yao)獲批(pi)上市的(de)(de)自研創新(xin)藥(yao)(yao)(yao)達(da)13款、合(he)作引進創新(xin)藥(yao)(yao)(yao)達(da)兩款，其中糖尿病(bing)領(ling)域獲批(pi)的(de)(de)自研創新(xin)藥(yao)(yao)(yao)增至(zhi)兩款。
糖尿病嚴重威脅人類健康
亟待提供治療新選擇
糖尿病是一種全球性疾病，對人們的健康和生活質量帶來嚴重威脅。根據國際糖尿病聯盟（IDF）數據（第10版），2021年全球成人糖尿病患者數量已達到5.37億人[1]，預計將繼續增長。中國糖尿病患者更是由2011年的9000萬增加至1.4億，增幅高達56%[1]。
糖(tang)尿(niao)(niao)病的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)要綜合考慮血糖(tang)控制、并發(fa)(fa)癥預防、用(yong)藥安(an)全(quan)性(xing)和患者的(de)個體差異(yi)等多(duo)個因(yin)素(su)。盡管現有治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方案取得了(le)(le)一定的(de)成效，但(dan)仍然(ran)面臨著諸多(duo)挑戰，尤(you)其(qi)是2型糖(tang)尿(niao)(niao)病治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)期間發(fa)(fa)生的(de)低血糖(tang)事件，更是增加了(le)(le)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)難(nan)度，影響(xiang)患者生存(cun)。糖(tang)尿(niao)(niao)病患者個體差異(yi)的(de)特點需匹配個體化的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方案。
DPP-4抑制劑通過調節胰島素的分泌和抑制胰高血糖素的釋放，實現了具有血糖依賴性的精準的血糖控制，并可在有效降糖同時，不增加低血糖事件發生率。同時腸道菌群的代謝物也與2型糖尿病的發展密切相關，DPP-4抑制劑可通過誘導腸道菌群的改變，改善血糖代謝狀況，協同發揮降糖效果[2]。
國內首個自主研發DPP-4i藥物
助力2型糖尿病患者的血糖穩定控制
此次瑞(rui)格列(lie)汀獲批上市是基于兩項多中(zhong)心、隨機(ji)、雙盲、安(an)慰劑(ji)平行對照的(de)III期研究(jiu)（瑞(rui)格列(lie)汀Ⅲa期/瑞(rui)格列(lie)汀Ⅲc期），均以(yi)糖化血紅蛋白（HbA1c）相對基線變化情況為主要研究(jiu)終(zhong)點(dian)。
瑞格列汀Ⅲa期臨床研究[3]旨在評估瑞格列汀單藥治療T2DM的有效性和安全性。研究顯示，瑞格列汀100mg QD單藥治療可顯著降低2型糖尿病患者的HbA1c達1.13%，降低餐后血糖達2.69mmol/L。瑞格列汀Ⅲc期臨床研究[3]旨在評估瑞(rui)格列汀聯合(he)二(er)甲(jia)雙(shuang)胍治療T2DM的(de)有效性和(he)安全性。研究顯示，瑞(rui)格列汀50mg Bid聯合(he)二(er)甲(jia)雙(shuang)胍治療可進一步降低2型糖尿病(bing)患(huan)(huan)者的(de)HbA1c達(da)1.18%，降低餐后(hou)血糖達(da)2.71mmol/L。兩項Ⅲ期(qi)臨床研究在完成24周(zhou)(zhou)核心期(qi)研究后(hou)均延長觀察時間(jian)至28周(zhou)(zhou)延伸期(qi)，顯示瑞(rui)格列汀療效穩定，為糖尿病(bing)患(huan)(huan)者提供穩定的(de)血糖管(guan)理。
值得一提的是，DPP-4抑制劑獨特的降糖機制，可與其他降糖藥聯合作用，協同降糖，聯合用藥時不會增加低血糖及胃腸道不良反應風險。瑞格列汀對CYP450酶無誘導作用，藥物間相互作用的風險較低[3]，將促進糖尿病患者的個(ge)性化聯(lian)合治療。
瑞格列(lie)汀用藥方案(an)靈活，既可以qd（每(mei)天給藥一(yi)次）服用，也可以bid（每(mei)天給藥兩次）服用，有利于(yu)提(ti)高患者依從性。
恒瑞醫藥在代謝性疾病領域
已有兩款自研創新藥上市
作(zuo)為創新型國際化制(zhi)藥企業，恒瑞醫藥長期踐(jian)行“科技為本(ben)、為人類創造(zao)健(jian)康生活(huo)”的使命，公司不僅持續深(shen)耕傳統(tong)優勢(shi)的腫瘤領域，還(huan)在代謝(xie)性(xing)疾病(bing)、感染疾病(bing)、自身免疫疾病(bing)、疼痛管理、心血管疾病(bing)等(deng)方面發力，不斷豐富(fu)創新藥布局(ju)。
在代謝性疾(ji)病(bing)(bing)領(ling)域，恒(heng)(heng)瑞(rui)醫藥(yao)近年來持續探索(suo)創(chuang)新，為患者健康(kang)帶來新的希望。2021年底(di)，創(chuang)新藥(yao)恒(heng)(heng)格列凈（瑞(rui)沁??）獲批(pi)上(shang)市，這是(shi)恒(heng)(heng)瑞(rui)醫藥(yao)在糖尿病(bing)(bing)領(ling)域上(shang)市的第(di)一個1類(lei)創(chuang)新藥(yao)，也是(shi)中國首個自(zi)(zi)主研(yan)(yan)發的SGLT2抑(yi)制劑，于2023年正式納入醫保目(mu)錄。此次(ci)瑞(rui)格列汀上(shang)市，標(biao)志著恒(heng)(heng)瑞(rui)醫藥(yao)在代謝性疾(ji)病(bing)(bing)領(ling)域上(shang)市自(zi)(zi)研(yan)(yan)創(chuang)新藥(yao)增至(zhi)兩款(kuan)。
目前，公(gong)司(si)在(zai)(zai)代(dai)謝性疾病(bing)領域(yu)還有多款產品在(zai)(zai)研，其中HR20033和HRX0701處于上市申報階段。在(zai)(zai)近日舉辦的(de)第(di)83屆美國糖(tang)尿病(bing)協會(hui)（ADA）科學年會(hui)上，公(gong)司(si)兩(liang)款在(zai)(zai)研創新藥——新型(xing)口(kou)服小分子(zi)GLP-1RA（HRS-7535）和GLP-1/GIP雙受(shou)體(ti)激動劑（HRS9531）最新研究成果(guo)精(jing)彩亮相，整體(ti)表現令人鼓舞。
積極(ji)推動創(chuang)新(xin)(xin)(xin)成(cheng)果加速(su)落地，今年以來，恒(heng)瑞(rui)(rui)醫(yi)藥(yao)已(yi)有(you)瑞(rui)(rui)格列汀（瑞(rui)(rui)澤唐?）、奧特康唑(zuo)和阿得貝利(li)(li)單(dan)抗（艾瑞(rui)(rui)利(li)(li)?）三(san)款(kuan)創(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)上(shang)市，公司獲(huo)批上(shang)市的自研創(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)總數達13款(kuan)、合作引(yin)進創(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)已(yi)達兩(liang)款(kuan)，其中已(yi)有(you)11款(kuan)納(na)入(ru)國(guo)家醫(yi)保目錄(lu)；此外還有(you)80多個自主創(chuang)新(xin)(xin)(xin)產品正在臨床開(kai)發，260多項臨床試驗在國(guo)內外開(kai)展(zhan)。
未來，恒瑞醫(yi)藥(yao)將繼續立足民生(sheng)需求，爭分(fen)奪秒推進創新(xin)藥(yao)研(yan)發，努力(li)研(yan)制出更多的新(xin)藥(yao)好藥(yao)，服務健康(kang)中國，惠(hui)及全球患者(zhe)。
參考資料(liao)：
[1].IDF Diabetes Atlas，第10版（2021），可通過網址//www.idf.org/diabetesatlas獲取
[2].Liao X, Song L, Zeng B, et al. Alteration of gut microbiota induced by DPP-4i treatment improves glucose homeostasis. EBioMedicine. 2019;44:665-674.
[3].磷酸瑞格列汀研究者手冊；試驗藥物代(dai)號(hao)：SP2086；版本(ben)號(hao)：3.1；版本(ben)日期：2021-01-28