2023-07-12
恒瑞醫藥鹽酸伊立替康脂質體注射液晚期結直腸癌適應癥獲批臨床
近日(ri)，恒(heng)瑞(rui)醫藥(yao)(yao)收到國家藥(yao)(yao)品(pin)監督管理局核準簽發(fa)關于鹽(yan)酸(suan)伊(yi)立(li)替(ti)康(kang)脂質體注射液的《藥(yao)(yao)物臨床試驗(yan)批準通知書》，批準公司開展一項鹽(yan)酸(suan)伊(yi)立(li)替(ti)康(kang)脂質體注射液聯(lian)合(he)奧沙利鉑、5-氟(fu)尿嘧(mi)啶、亞葉酸(suan)鈣、貝伐(fa)珠單(dan)抗對比FOLFOX聯(lian)合(he)貝伐(fa)珠單(dan)抗一線治療晚期(qi)結直腸癌的隨機、雙盲、平行對照、多(duo)中心II/III期(qi)臨床研究。
全球范圍內，結直腸癌（CRC）是第三位最常見的惡性腫瘤，也是癌癥相關死亡的第二大原因，已成為全球重大公共衛生問題。據WHO數據顯示，2020年全球CRC新發病例約193萬人，新發病例數在全世界男性、女性中排名分別為第3位及第2位；因CRC死亡約93.5萬人，死亡病例數在全世界男性、女性中排名分別為第4位及第3位[1]。此外，由于(yu)CRC早期(qi)癥狀(zhuang)不明顯，約30%的患者(zhe)在確診時已進展至晚(wan)期(qi)或發生轉移(yi)，另有超過50%的早期(qi)CRC患者(zhe)最終也會復(fu)發轉移(yi)，致使晚(wan)期(qi)或轉移(yi)性(xing)CRC患者(zhe)基數(shu)大，疾(ji)病(bing)負擔沉重。
國內外指南對于不可切除晚期CRC患者一線強烈治療推薦使用FOLFOX（氟尿嘧啶、奧沙利鉑、亞葉酸鈣）、FOLFIRI（氟尿嘧啶、伊立替康、亞葉酸鈣）或XELOX（卡培他濱、奧沙利鉑）。此外，指南推薦根據腫瘤部位和RAS/BRAF基因狀態選擇靶向治療藥物，如靶向血管內皮生長因子的生物制劑（貝伐珠單抗）以及靶向表皮生長因子受體的生物制劑（如西妥昔單抗）。但現有治療方案臨床應用仍存在較大提升空間。FOLFOXIRI方案（氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康、亞葉酸鈣）聯合貝伐珠單抗用于晚期CRC一線治療，較標準雙藥方案療效提升[2][3][4]，但嚴重中性粒細胞計數降低及腹瀉發生率明顯提高，會導致治療中斷或者無法耐受相關毒性，其臨床應用相對受限[2][3][4]。
鹽(yan)酸(suan)伊立替康是喜(xi)樹堿的半合成衍(yan)生物(wu)。喜(xi)樹堿可(ke)(ke)特異(yi)性(xing)地與拓(tuo)撲(pu)異(yi)構(gou)酶(mei)I結(jie)合，后者誘導(dao)可(ke)(ke)逆性(xing)單鏈(lian)斷裂，從而使DNA雙(shuang)鏈(lian)結(jie)構(gou)解(jie)旋；鹽(yan)酸(suan)伊立替康及其活性(xing)代謝物(wu)SN-38可(ke)(ke)與拓(tuo)撲(pu)異(yi)構(gou)酶(mei)I-DNA復合物(wu)結(jie)合，從而阻止(zhi)斷裂單鏈(lian)的再連接(jie)。
鹽(yan)(yan)酸(suan)(suan)伊(yi)立(li)替(ti)康脂(zhi)質體注射(she)(she)液是(shi)恒瑞醫(yi)藥在(zai)現有市售鹽(yan)(yan)酸(suan)(suan)伊(yi)立(li)替(ti)康注射(she)(she)液及其凍干粉(fen)針劑(ji)的(de)(de)基礎(chu)(chu)上，通過改變(bian)劑(ji)型(xing)開發(fa)出的(de)(de)一(yi)種可被(bei)動靶向分布(bu)于(yu)瘤(liu)體的(de)(de)新制(zhi)劑(ji)，有望(wang)為(wei)(wei)晚期(qi)結直腸患者帶(dai)來新的(de)(de)治療(liao)(liao)選擇。公司的(de)(de)鹽(yan)(yan)酸(suan)(suan)伊(yi)立(li)替(ti)康脂(zhi)質體注射(she)(she)液聯合(he)氟尿(niao)嘧啶(ding)和亞葉酸(suan)(suan)鈣，用(yong)于(yu)既往經吉西(xi)他(ta)(ta)濱為(wei)(wei)基礎(chu)(chu)的(de)(de)化療(liao)(liao)治療(liao)(liao)失敗的(de)(de)不(bu)可切除的(de)(de)局部(bu)晚期(qi)或轉移性胰腺(xian)癌的(de)(de)上市申請于(yu)2022年4月24日獲國家(jia)藥監局藥品審(shen)評中(zhong)心受理。公司鹽(yan)(yan)酸(suan)(suan)伊(yi)立(li)替(ti)康脂(zhi)質體注射(she)(she)液用(yong)于(yu)胰腺(xian)癌一(yi)線治療(liao)(liao)、食管癌二/三線治療(liao)(liao)等多項臨床研究正在(zai)進行，以進一(yi)步評估其在(zai)其他(ta)(ta)實體瘤(liu)中(zhong)的(de)(de)抗腫瘤(liu)療(liao)(liao)效。
參考文(wen)獻：
[1].Ferlay J, Ervik M, Lam F, Colombet M, Mery L, Pi?eros M, Znaor A, Soerjomataram I, Bray F (2020). Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available from: //gco.iarc.fr/today, accessed [22-06-2021].
[2].Loupakis, Fotios et al. “Initial therapy with FOLFOXIRI and bevacizumab for metastatic colorectal cancer.” The New England journal of medicine vol. 371,17 (2014): 1609-18.
[3].Cremolini, Chiara et al. “Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab and reintroduction after progression versus mFOLFOX6 plus bevacizumab followed by FOLFIRI plus bevacizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (TRIBE2): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial.” The Lancet. Oncology vol. 21,4 (2020): 497-507.
[4].Aranda, Enrique et al. “FOLFOXIRI plus bevacizumab versus FOLFOX plus bevacizumab for patients with metastatic colorectal cancer and ≥3 circulating tumour cells: the randomised phase III VISNú-1 trial.” ESMO open vol. 5,6 (2020): e000944.