2023-07-14
恒瑞醫藥創新藥SHR-A1811聯合抗腫瘤藥物治療晚期實體瘤獲批臨床
近日，恒(heng)瑞醫(yi)藥(yao)及子公司(si)蘇州盛迪亞生物(wu)醫(yi)藥(yao)有限公司(si)獲(huo)得國家藥(yao)品監督管理(li)局核準(zhun)簽發(fa)的(de)《藥(yao)物(wu)臨床試驗批(pi)準(zhun)通知(zhi)書》，批(pi)準(zhun)開(kai)展一項注射用SHR-A1811聯合吡咯(ge)替(ti)尼等抗腫瘤(liu)藥(yao)物(wu)在晚期(qi)實體(ti)瘤(liu)受試者中的(de)安全性、耐(nai)受性及有效(xiao)性的(de)ⅠB/Ⅱ期(qi)臨床研究。
研究發現，眾多腫瘤中都存在人類表皮生長因子2（HER2）異常，包括HER2基因突變、缺失、擴增及HER2蛋白過表達。大約20%的乳腺癌中可觀察到由于HER2基因擴增和/或過表達導致的HER2信號激活，在其他實體瘤如胃和胃食管交界部腺癌、膽管癌、結直腸癌、非小細胞肺癌、膀胱癌等也存在HER2過表達，發生率從2.5%至>50%不等[1]。臨(lin)床上HER2表達與患(huan)(huan)者(zhe)預后密切相關，如HER2高(gao)表達的(de)(de)乳腺癌浸(jin)潤(run)性強，無(wu)病(bing)生(sheng)存期(qi)短，預后差(cha)。近年來，HER2已成為腫(zhong)瘤免(mian)疫生(sheng)物治療(liao)的(de)(de)理想靶點。雖在乳腺癌、胃癌等(deng)領域均有抗HER2靶向(xiang)藥物上市(shi)，但(dan)療(liao)效有限(xian)；而HER2過表達膽(dan)管癌、結直腸(chang)癌、非小細胞肺癌等(deng)領域尚(shang)無(wu)靶向(xiang)藥物上市(shi)，存在未(wei)滿(man)足的(de)(de)臨(lin)床需求(qiu)。因此，探索新型靶向(xiang)及(ji)靶向(xiang)聯合治療(liao)或可(ke)為HER2異常(chang)的(de)(de)晚期(qi)實體瘤患(huan)(huan)者(zhe)提(ti)供更多的(de)(de)治療(liao)選擇。
注射用(yong)SHR-A1811是(shi)恒瑞醫藥自主研(yan)發的(de)、以HER2為靶(ba)點的(de)抗體(ti)藥物偶聯物（ADC）。可(ke)通過(guo)與HER2表達(da)的(de)腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)細胞結合并內吞，在腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)細胞溶酶體(ti)內通過(guo)蛋白酶剪切(qie)釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而(er)誘導腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)細胞凋亡。除本次獲批外，目前(qian)已開展多(duo)項I-III期臨床研(yan)究，涵(han)蓋HER2表達(da)或(huo)突變(bian)的(de)晚(wan)期實體(ti)瘤(liu)(liu)(liu)、晚(wan)期乳腺(xian)癌等。
吡(bi)咯(ge)替(ti)尼(ni)是恒瑞醫藥自主研(yan)發(fa)(fa)并擁有(you)知識(shi)產權的(de)口服HER1、HER2、HER4酪氨酸(suan)激酶抑制劑（TKI），是中(zhong)國(guo)首個自主研(yan)發(fa)(fa)的(de)抗(kang)(kang)HER1/HER2/HER4靶向(xiang)藥。繼(ji)2018年(nian)8月(yue)獲(huo)(huo)得有(you)條件批準(zhun)上市后，于(yu)2020年(nian)7月(yue)獲(huo)(huo)得國(guo)家(jia)藥品監督管理(li)局完全批準(zhun)，2019年(nian)納(na)入國(guo)家(jia)醫保目錄(lu)，用于(yu)聯合卡培他濱治(zhi)療(liao)HER2陽性(xing)(xing)、接受過曲(qu)妥珠單抗(kang)(kang)治(zhi)療(liao)的(de)復發(fa)(fa)或(huo)轉移性(xing)(xing)乳(ru)腺癌患者(zhe)。2022年(nian)，吡(bi)咯(ge)替(ti)尼(ni)獲(huo)(huo)批第(di)二個適(shi)應癥，聯合曲(qu)妥珠單抗(kang)(kang)和多(duo)西他賽(sai)(sai)用于(yu)HER2陽性(xing)(xing)早期(qi)或(huo)局部晚(wan)期(qi)乳(ru)腺癌患者(zhe)的(de)新(xin)輔助治(zhi)療(liao)。2023年(nian)，吡(bi)咯(ge)替(ti)尼(ni)獲(huo)(huo)批第(di)三(san)個適(shi)應癥，與曲(qu)妥珠單抗(kang)(kang)和多(duo)西他賽(sai)(sai)聯合，適(shi)用于(yu)治(zhi)療(liao)HER2陽性(xing)(xing)、晚(wan)期(qi)階段未接受過抗(kang)(kang)HER2治(zhi)療(liao)的(de)復發(fa)(fa)或(huo)轉移性(xing)(xing)乳(ru)腺癌患者(zhe)。
參(can)考文獻：
[1] Oh DY, Bang YJ. HER2-targeted therapies - a role beyond breast cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2020 Jan;17(1):33-48. doi: 10.1038/s41571-019-0268-3. Epub 2019 Sep 23. PMID: 31548601.