2023-07-19
2023AAIC︱恒瑞醫藥阿爾茨海默病創新藥抗Aβ單抗SHR-1707最新研究進展亮相
近(jin)日(ri)，2023年(nian)阿爾茨海默病(bing)協會(hui)國(guo)際會(hui)議（AAIC）在荷蘭阿姆斯特丹(dan)開幕。AAIC是(shi)國(guo)際癡呆科學研(yan)究領域(yu)規(gui)模最大、最具影響力(li)的學術會(hui)議之一(yi)，在此次大會(hui)上(shang)，恒瑞醫藥攜治療阿爾茨海默病(bing)創新(xin)藥抗Aβ單(dan)克隆抗體SHR-1707最新(xin)研(yan)究進(jin)展(zhan)亮(liang)相(xiang)。
SHR-1707是由恒瑞醫(yi)藥(yao)自(zi)主研發的人源化抗Aβ的單克隆抗體（IgG1亞型(xing)）。2023AAIC上(shang)(shang)，SHR-1707在兩(liang)項壁(bi)報上(shang)(shang)分別展(zhan)示了(le)SHR-1707在中國與(yu)澳大利亞健康人中完成的單次劑(ji)量遞增的I期研究結果(guo)和目前正在中國阿爾茨海默(mo)病（AD）患者中進行(xing)的多次劑(ji)量遞增Ib期研究設計，整(zheng)體表現令人鼓舞。以(yi)下(xia)是SHR-1707在壁(bi)報上(shang)(shang)展(zhan)示的最新研究進展(zhan)。
壁報一：SHR-1707單次靜脈給藥在健康受試者的安全性、耐受性及藥代動力學（PK）、藥效學（PD）研究-兩項隨機、雙盲的I期臨床研究（NCT04973189、NCT04745104）[1]
背景：臨床前(qian)研究(jiu)結果顯(xian)示SHR-1707可顯(xian)著(zhu)降低5 X FAD轉基因(yin)小鼠腦內Aβ水平，延(yan)緩小鼠學(xue)習(xi)記憶減(jian)退。在中國和澳(ao)大(da)利(li)亞健康受試者中各開展一(yi)項(xiang)單次(ci)劑量(liang)爬坡研究(jiu)，評估SHR-1707的安全性、耐受性、PK和PD。
方法：兩項隨機、雙盲、單劑量遞增的I期(qi)研(yan)究分(fen)別在(zai)中(zhong)國和(he)澳大利亞開展(zhan)。中(zhong)國的研(yan)究包括兩部分(fen)，Part1入組年輕健康受試者，以(yi)8:2隨機分(fen)配至(zhi)SHR-1707或安(an)慰劑（5個隊列：2，6，20，40和(he)60mg/kg）；Part2入組老(lao)年受試者，以(yi)8:4隨機分(fen)配至(zhi)SHR-1707 20mg/kg或安(an)慰劑。澳洲(zhou)的研(yan)究和(he)中(zhong)國的研(yan)究設計相似，在(zai)3個隊列（2，20和(he)60mg/kg）入組年輕健康受試者。
結果：在中國研(yan)究(jiu)中，藥(yao)物(wu)相(xiang)(xiang)關的不良事(shi)(shi)件(jian)的嚴重程度(du)均為輕(qing)度(du)；在澳大利亞，藥(yao)物(wu)相(xiang)(xiang)關的不良事(shi)(shi)件(jian)嚴重程度(du)大部分(fen)為輕(qing)度(du)。兩項研(yan)究(jiu)中均無(wu)嚴重的藥(yao)物(wu)相(xiang)(xiang)關不良事(shi)(shi)件(jian)。無(wu)論年齡或種(zhong)族，均觀察到SHR-1707的一致(zhi)安全性(xing)。
兩項研(yan)究中，在(zai)2-60mg/kg的(de)劑量范(fan)圍內，SHR-1707在(zai)年輕人(ren)中的(de)暴露量以略大(da)于劑量比例的(de)方(fang)式增(zeng)加。血漿(jiang)中Aβ 42水(shui)平及較基線變化(hua)均隨時間先升高后降低，呈現劑量依(yi)賴性(xing)。在(zai)SHR-1707的(de)PK和PD結果中未觀(guan)察到年齡或種族差(cha)異。
結論：在年輕健康和老年受試者(zhe)中，2~60mg/kg單次靜(jing)脈給予SHR-1707安全性、耐受性良好。PK、PD數據支(zhi)持進一步(bu)臨床研(yan)發。
壁報二：
SHR-1707多次給藥在阿爾茨海默病源性輕度認知功能障礙和輕度阿爾茨海默病患者中的安全性、耐受性及藥效學研究-隨機、雙盲、安慰劑對照的Ib期臨床研究（NCT05681819）[1]
入(ru)組人(ren)群：本研究入(ru)組55歲(sui)~85歲(sui)阿(a)爾茨海(hai)默病（AD）源性輕度認知功能障礙（MCI）和(he)輕度阿(a)爾茨海(hai)默病患者，并且需(xu)經Aβ PET評估陽性。
試驗(yan)設計：研究設計為隨(sui)機、雙(shuang)盲、劑(ji)量遞增、安慰劑(ji)對照。研究過(guo)程分為8周篩選期(qi)、26周雙(shuang)盲治療期(qi)、52周延伸(shen)期(qi)及隨(sui)訪期(qi)。試驗(yan)進行4個劑(ji)量組(zu)，給(gei)(gei)藥頻率(lv)為兩周一(yi)次(ci)。計劃共入組(zu)41例AD源(yuan)性(xing)MCI和輕(qing)度AD患者(zhe)。在延伸(shen)期(qi)，所有受試者(zhe)將給(gei)(gei)藥SHR-1707。
研(yan)究終(zhong)(zhong)點(dian)：研(yan)究的(de)(de)(de)主(zhu)要終(zhong)(zhong)點(dian)是評估給(gei)(gei)藥(yao)26周(zhou)的(de)(de)(de)安(an)(an)全性和(he)(he)耐(nai)受性。次(ci)要終(zhong)(zhong)點(dian)包(bao)括評估第26周(zhou)腦內Aβ沉(chen)積較(jiao)(jiao)基(ji)(ji)線(xian)的(de)(de)(de)變(bian)化，以(yi)及血液(ye)(ye)和(he)(he)腦脊液(ye)(ye)中的(de)(de)(de)藥(yao)代動(dong)力學、藥(yao)效動(dong)力學、免疫原性和(he)(he)CDR-SB量(liang)表較(jiao)(jiao)基(ji)(ji)線(xian)的(de)(de)(de)變(bian)化；給(gei)(gei)藥(yao)78周(zhou)的(de)(de)(de)安(an)(an)全性和(he)(he)耐(nai)受性以(yi)及腦內Aβ沉(chen)積較(jiao)(jiao)基(ji)(ji)線(xian)的(de)(de)(de)變(bian)化。探索性終(zhong)(zhong)點(dian)包(bao)括血漿和(he)(he)腦脊液(ye)(ye)中其他藥(yao)效學生(sheng)物標記物和(he)(he)量(liang)表較(jiao)(jiao)基(ji)(ji)線(xian)的(de)(de)(de)變(bian)化。
該研(yan)究將(jiang)獲得(de)SHR-1707的安(an)全性(xing)(xing)(xing)、耐(nai)受(shou)性(xing)(xing)(xing)、藥代動力學(xue)、藥效學(xue)、免疫原性(xing)(xing)(xing)和(he)臨床療效數據，以支持SHR-1707在阿爾(er)茨(ci)海默病源(yuan)性(xing)(xing)(xing)輕(qing)度(du)認知(zhi)功能障礙和(he)輕(qing)度(du)阿爾(er)茨(ci)海默病患者(zhe)中進入驗證性(xing)(xing)(xing)研(yan)究。
阿(a)爾茨(ci)海默(mo)(mo)(mo)病(bing)是(shi)一(yi)種進行(xing)性(xing)的(de)中樞(shu)神經系統退行(xing)性(xing)疾病(bing)，目前阿(a)爾茨(ci)海默(mo)(mo)(mo)病(bing)治(zhi)療(liao)(liao)除了傳(chuan)統的(de)對癥治(zhi)療(liao)(liao)藥(yao)物(wu)之外，疾病(bing)修(xiu)飾(shi)療(liao)(liao)法從(cong)發(fa)病(bing)機制上(shang)延緩阿(a)爾茨(ci)海默(mo)(mo)(mo)病(bing)的(de)病(bing)理(li)進展，是(shi)目前的(de)研發(fa)熱點。本次SHR-1707在AAIC大會(hui)上(shang)展示的(de)最新研究進展令人鼓舞，期待SHR-1707未來有更多的(de)數據(ju)發(fa)布，期待早(zao)日為(wei)阿(a)爾茨(ci)海默(mo)(mo)(mo)病(bing)患者提供新的(de)治(zhi)療(liao)(liao)選擇(ze)。
以實際行動踐行藥企使命擔當
恒瑞醫藥不斷豐富創新藥布局
作(zuo)為(wei)創新(xin)(xin)型(xing)國際化制藥(yao)(yao)(yao)企業，恒(heng)瑞(rui)醫藥(yao)(yao)(yao)以實際行動(dong)踐行藥(yao)(yao)(yao)企使命擔當。近十年，公司累計研(yan)發投入292億元，除(chu)持續深耕具有(you)傳統(tong)優勢的腫瘤領域外，還在自身免疫(yi)疾(ji)(ji)(ji)病(bing)(bing)、疼痛管理、心血管疾(ji)(ji)(ji)病(bing)(bing)、代謝性疾(ji)(ji)(ji)病(bing)(bing)、感染疾(ji)(ji)(ji)病(bing)(bing)、呼吸系(xi)(xi)統(tong)疾(ji)(ji)(ji)病(bing)(bing)、血液疾(ji)(ji)(ji)病(bing)(bing)、神(shen)經(jing)系(xi)(xi)統(tong)疾(ji)(ji)(ji)病(bing)(bing)、眼科、核藥(yao)(yao)(yao)等領域發力，不(bu)斷豐(feng)富創新(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)布局(ju)。SHR-1707正是恒(heng)瑞(rui)醫藥(yao)(yao)(yao)布局(ju)神(shen)經(jing)系(xi)(xi)統(tong)疾(ji)(ji)(ji)病(bing)(bing)領域的新(xin)(xin)拓展(zhan)。
如(ru)今(jin)，公司已有(you)13款自(zi)研創新藥、2款合作(zuo)引進創新藥獲批上市。未來，恒(heng)瑞(rui)醫藥將(jiang)繼續深入(ru)踐行(xing)“科技為本、為人類創造健康(kang)生活”的使(shi)命，重創新，強研發，力爭研制(zhi)出更(geng)多更(geng)好的新藥，服務(wu)健康(kang)中(zhong)國，惠及全球(qiu)患者。
來(lai)源：
[1] 2023AAIC