2023-07-20
里程碑！恒瑞醫藥創新藥SHR-A1811用于HER2表達婦科惡性腫瘤II期臨床研究完成首例患者入組
內容(rong)來源：恒瑞臨研信息平臺
近日(ri)，恒瑞醫(yi)藥創新藥注射(she)用(yong)SHR-A1811用(yong)于HER2（人表皮生長因子受體2）表達婦科惡性腫瘤的開放、多中心Ⅱ期臨(lin)床(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)，在(zai)山(shan)東(dong)大學齊(qi)魯醫(yi)院(yuan)完(wan)成首(shou)例(li)患(huan)者入組，目前(qian)該(gai)研(yan)究(jiu)(jiu)在(zai)全國進行(xing)患(huan)者招募。
SHR-A1811-209（CTR20231632）是一項(xiang)開(kai)放、多(duo)中心Ⅱ期(qi)臨(lin)床研(yan)究(jiu)，探(tan)索SHR-A1811用于HER2 表達婦科(ke)惡(e)性(xing)腫(zhong)瘤的有效性(xing)、安全性(xing)及耐受性(xing)，該研(yan)究(jiu)由華中科(ke)技(ji)大學(xue)同濟醫學(xue)院附(fu)屬(shu)同濟醫院的馬丁教授(shou)與山(shan)東大學(xue)齊(qi)魯(lu)醫院孔(kong)北華教授(shou)共同牽頭，在中國將(jiang)有30家臨(lin)床試驗中心參與本研(yan)究(jiu)。
HER2為婦(fu)科(ke)惡性腫瘤(liu)潛在(zai)(zai)靶點，但針對(dui)伴有HER2表達的婦(fu)科(ke)惡性腫瘤(liu)，無有效靶向HER2的治療(liao)方案(an)，存在(zai)(zai)未(wei)滿足(zu)的臨床需(xu)求(qiu)。
注射用SHR-A1811是(shi)恒瑞醫藥自主研發的(de)(de)以(yi)HER2為靶(ba)點的(de)(de)抗(kang)體(ti)藥物偶聯物（ADC），它可與(yu)HER2表達(da)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)膜表面相結(jie)合，然后內吞入細(xi)(xi)(xi)胞(bao)到達(da)溶酶體(ti)釋放小(xiao)分子(zi)毒素，最終誘導腫瘤細(xi)(xi)(xi)胞(bao)凋亡，兼具了抗(kang)體(ti)的(de)(de)高度靶(ba)向(xiang)性以(yi)及細(xi)(xi)(xi)胞(bao)毒藥物對靶(ba)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)強大殺傷力。
AACR 2023會議上，恒瑞首次披露了SHR-A1811的I期臨床研究數據。SHR-A1811-101是在HER2 表達或突變晚期實體瘤中的國際多中心I期首次人體研究，在2020 年 9 月 7 日至 2022 年 11月 29日期間，研究納入了 263 例患者，多數患者既往接受過3線及以上針對轉移病灶的治療。在有效性方面，多數患者經過SHR-A1811治療后出現腫瘤縮小。在HER2陽性乳腺癌患者中，經確認的ORR達76.9%，6個月的PFS率為88.6%；在HER2低表達乳腺癌患者中，經確認的ORR為49.4%，6個月的PFS率為63.8%。其他HER2表達或突變實體瘤的經確認的ORR為53.6%，6個月的PFS率為73.4%[1]。
臨床前研(yan)究結果(guo)顯示，SHR-A1811具有良好的(de)抗(kang)腫(zhong)瘤活性(xing)(xing)(xing)、安全(quan)性(xing)(xing)(xing)、耐受性(xing)(xing)(xing)和藥(yao)代動力學特征，或(huo)可進一步(bu)改善耐藥(yao)、提升(sheng)療(liao)效(xiao)，滿足(zu)臨床需求，為廣大的(de)腫(zhong)瘤患者提供更(geng)多(duo)治療(liao)選擇。
SHR-A1811獲批(pi)開展了(le)多(duo)項I、II、III期臨床研(yan)究(jiu)，旨(zhi)在為HER2基因異常(chang)的(de)腫瘤(liu)患者(zhe)(zhe)提(ti)(ti)供(gong)一個潛在的(de)治(zhi)療選擇(ze)，為后續研(yan)究(jiu)及藥物惠及患者(zhe)(zhe)提(ti)(ti)供(gong)更多(duo)的(de)臨床證據。多(duo)年來(lai)，恒瑞醫藥深刻關(guan)注中(zhong)國HER2表達或突變腫瘤(liu)領(ling)域(yu)的(de)治(zhi)療現狀(zhuang)，持續探索更多(duo)有(you)效的(de)治(zhi)療方案(an)。除(chu)SHR-A1811外，公司目前還有(you)多(duo)個創新藥產品布局各(ge)個實(shi)體(ti)腫瘤(liu)治(zhi)療領(ling)域(yu)，以期為患者(zhe)(zhe)帶(dai)來(lai)更多(duo)的(de)治(zhi)療選擇(ze)。
參考文(wen)獻：
1.Herui Yao, Min Yan, Zhongsheng Tong, Xinhong Wu, Min-Hee Ryu, Jee Hyun Kim, John Park, Yahua Zhong, Weiqing Han, Caigang Liu, Mark Voskoboynik, Qun Qin, Jian Zhang, Minal Barve, Ana Acuna-Villaorduna, Vinod Ganju, Seock-Ah Im, Changsheng Ye, Yongmei Yin, Amitesh C. Roy, Li-Yuan Bai, Yung-Chang Lin, Chia-Jui Yen, Hui Li, Ki Young Chung, Shanzhi Gu, Jun Qian, Yuee Teng, Yiding Chen, Yu Shen, Kaijing Zhao, Shangyi Rong, Xiaoyu Zhu, Erwei Song; Abstract CT175: Safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of SHR-A1811 in HER2-expressing/mutated advanced solid tumors: A global phase 1, multi-center, first-in-human study. Cancer Res 15 April 2023; 83 (8_Supplement): CT175. //doi.org/10.1158/1538-7445.AM2023-CT175