2023-08-04
恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗非小細胞肺癌研究成果發表于JAMA Oncology
內容來源(yuan)：愛醫(yi)時(shi)空
北京時間(jian)8月3日，恒瑞(rui)醫藥(yao)創新(xin)(xin)藥(yao)卡瑞(rui)利珠(zhu)單抗聯合化療(liao)(liao)(Cam+CT)對(dui)比(bi)化療(liao)(liao)(CT)新(xin)(xin)輔(fu)助(zhu)治療(liao)(liao)ⅢA/ⅢB (T3N2) 期(qi)非(fei)小細胞肺癌(NSCLC)結果在線發表于國(guo)際權威期(qi)刊JAMA Oncology[1]。該研究(jiu)是(shi)由空軍軍醫大(da)學唐(tang)都醫院(yuan)姜濤教授(shou)、雷(lei)杰教授(shou)團(tuan)隊聯合陜西(xi)省腫瘤醫院(yuan)雷(lei)光焰教授(shou)團(tuan)隊、蘭州大(da)學第二(er)附屬醫院(yuan)王成(cheng)教授(shou)團(tuan)隊共同參與(yu)的一項隨機對(dui)照、多(duo)中(zhong)心(xin)、Ⅱ期(qi)臨床研究(jiu)（TD-FOREKNOW，NCT04338620）。研究(jiu)結果顯示，與(yu)化療(liao)(liao)相比(bi)，卡瑞(rui)利珠(zhu)單抗聯合化療(liao)(liao)新(xin)(xin)輔(fu)助(zhu)治療(liao)(liao)NSCLC顯著提高(gao)了病理(li)完全緩解(pCR)率(32.6% vs 8.9%，OR=4.95，95% CI ：1.35-22.37， P =0 .008)，且安全性良好。本研究(jiu)是(shi)卡瑞(rui)利珠(zhu)單抗新(xin)(xin)輔(fu)助(zhu)治療(liao)(liao)可(ke)切除NSCLC患者的首個隨機對(dui)照研究(jiu)，為NSCLC新(xin)(xin)輔(fu)助(zhu)免疫治療(liao)(liao)再(zai)添新(xin)(xin)證(zheng)。
卡瑞利珠單抗(kang)TD-FOREKNOW研究在線發表于JAMA Oncology
研究背景
ⅢA/ⅢB (T3N2) 期非小細胞肺癌(ai)是一(yi)組具有(you)高度異質性的疾病，新輔助治(zhi)療(liao)聯合手術可(ke)作為這(zhe)部分患(huan)者(zhe)的治(zhi)療(liao)選(xuan)擇之一(yi)，但新輔助治(zhi)療(liao)模式(shi)仍有(you)待進一(yi)步探究。
抗(kang)PD-1/PD-L1的免(mian)疫檢查點抑制(zhi)劑(ji)(ICIs)已(yi)經徹底改(gai)變了晚期NSCLC的治療模(mo)式，且(qie)逐步應用到(dao)圍手術期治療中[2-3]。在(zai)Checkmate 816研究中[4]，抗(kang)PD-1抑制(zhi)劑(ji)納(na)武利尤單抗(kang)聯合化療新輔助(zhu)治療可切(qie)除ⅠB-ⅢA期NSCLC患者，顯著(zhu)提高了無(wu)事件生存(cun)期(EFS)和pCR率。
卡(ka)(ka)瑞(rui)利(li)珠單(dan)(dan)(dan)抗是一(yi)種人源化的靶向PD-1的IgG4-κ單(dan)(dan)(dan)克(ke)隆(long)抗體。在CameL和CameL- sq 兩(liang)項Ⅲ期研究[5-6]中，卡(ka)(ka)瑞(rui)利(li)珠單(dan)(dan)(dan)抗聯合化療一(yi)線治療晚(wan)期非小(xiao)細胞(bao)肺(fei)癌患(huan)者，其生存(cun)率優于化療。然而，卡(ka)(ka)瑞(rui)利(li)珠單(dan)(dan)(dan)抗聯合化療在NSCLC新輔助(zhu)治療中的作用尚不(bu)清楚。本(ben)研究旨在評估卡(ka)(ka)瑞(rui)利(li)珠單(dan)(dan)(dan)抗聯合化療對比化療在NSCLC新輔助(zhu)治療中的療效和安全(quan)性(xing)。
研究方法
TD-FOREKNOW是一項(xiang)隨機對照、開放標簽(qian)、Ⅱ期(qi)(qi)臨床研究(jiu)(jiu)(NCT04338620), 納入新診斷(duan)的、經病理(li)確(que)診的ⅢA/ⅢB(T3N2)期(qi)(qi)NSCLC患者，按(an)照1:1隨機接受卡瑞(rui)利(li)珠(zhu)單(dan)抗聯合白(bai)蛋白(bai)紫杉醇和鉑類、或(huo)白(bai)蛋白(bai)紫杉醇和鉑類治療, 每三周(zhou)為一個周(zhou)期(qi)(qi), 共3周(zhou)期(qi)(qi)，在末次治療4~6周(zhou)后(hou)進(jin)行手(shou)(shou)術。主(zhu)要研究(jiu)(jiu)終點(dian)(dian)為pCR率(lv)，次要研究(jiu)(jiu)終點(dian)(dian)為主(zhu)要病理(li)緩(huan)解(jie)(MPR)率(lv)、客(ke)觀緩(huan)解(jie)率(lv)(ORR)、無事件生存期(qi)(qi)(EFS) 以及(ji)安全性(xing)。探索性(xing)研究(jiu)(jiu)終點(dian)(dian)為手(shou)(shou)術可行性(xing)以及(ji)并(bing)發癥。
圖1.研究方法(fa)
研究結果
自2020年4月至2022年1月共納(na)入94例(li)患者(zhe)，試驗組(zu)(Cam+CT組(zu))和對照組(zu)(CT組(zu))各(ge)47例(li)，其(qi)中(zhong)88例(li)患者(zhe)接受了新輔(fu)助治療(liao)(Cam+CT組(zu)43例(li)，CT組(zu)45例(li))。Cam+CT組(zu)和CT組(zu)各(ge)有42例(li)(97.7%)、45例(li)(100%)完成新輔(fu)助治療(liao)和療(liao)效評價，40例(li)(93.0%)、42例(li)(93.3%)接受手術切除。試驗組(zu)和對照組(zu)基(ji)線特征均衡。
Cam+CT組(zu)(zu)(zu)和(he)(he)CT組(zu)(zu)(zu)末次新(xin)輔助治(zhi)療與手(shou)術(shu)的(de)(de)(de)中位間(jian)(jian)隔(ge)時(shi)間(jian)(jian)分別為(wei)4.7周(IQR 4.0-5.6)和(he)(he)4.6周(IQR 4.0-4.9)。Cam+CT組(zu)(zu)(zu)的(de)(de)(de)全肺(fei)切除(chu)術(shu)比率(lv)為(wei)10.0%，低于CT組(zu)(zu)(zu)的(de)(de)(de)19.0%。Cam+CT組(zu)(zu)(zu)和(he)(he)CT組(zu)(zu)(zu)分別有92.5%、 85.7%的(de)(de)(de)患者(zhe)達(da)到R0切除(chu)，未影響手(shou)術(shu)可(ke)行性。在Modified ITT分析集中，與化療相比，卡瑞利珠單抗聯合化療顯著提高了患者(zhe)的(de)(de)(de)pCR率(lv)(32.6% vs. 8.9%，OR=4.95，95% CI：1.35-22.37，P=0.008)；同時(shi)也改善了患者(zhe)的(de)(de)(de)MPR率(lv)(65.1% vs. 15.6%，OR=10.13，95% CI：3.32-32.76，P＜0.001)和(he)(he)ORR(72.1% vs. 53.3%，OR=2.26，95% CI：0.85-6.08)。截至(zhi)2022年(nian)(nian)8月(yue)31日，EFS暫未成熟，Cam+CT組(zu)(zu)(zu)1年(nian)(nian)和(he)(he)2年(nian)(nian)的(de)(de)(de)EFS率(lv)分別達(da)到93.0%和(he)(he)76.9%，CT組(zu)(zu)(zu)則為(wei)76.9%和(he)(he)67.6%。
表1. Modified ITT分析集中腫瘤應答
圖2. 無事件生存(EFS)率Kaplan-Meier曲線
研究結論
TD-FOREKNOW是首個比較(jiao)卡(ka)瑞(rui)利珠單(dan)抗(kang)聯(lian)合化療(liao)(liao)對比化療(liao)(liao)在(zai)中國(guo)可(ke)切(qie)除(chu)(chu)非小細胞肺(fei)癌(ai)患者中的(de)前(qian)瞻性(xing)、隨機對照的(de)Ⅱ期臨床研究。結果顯(xian)示(shi)，在(zai)ⅢA/ⅢB(T3N2)期可(ke)切(qie)除(chu)(chu)非小細胞肺(fei)癌(ai)患者中，與化療(liao)(liao)相比，卡(ka)瑞(rui)利珠單(dan)抗(kang)聯(lian)合化療(liao)(liao)顯(xian)著提(ti)高了(le)pCR率(lv)(32.6% vs. 8.9%)，且安全性(xing)良(liang)好(hao)。該(gai)研究為Ⅲ期可(ke)切(qie)除(chu)(chu)非小細胞肺(fei)癌(ai)患者新輔助治(zhi)療(liao)(liao)提(ti)供了(le)一種新的(de)治(zhi)療(liao)(liao)選(xuan)擇。
參考(kao)文獻：
[1] Lei J, Zhao JB, Gong L, et al. Neoadjuvant Camrelizumab Plus Platinum-Based Chemotherapy vs Chemotherapy Alone for Chinese Patients with Resectable Stage IIIA/IIIB (T3N2) Non-Small-Cell Lung Cancer: The TD-FOREKNOW Randomized Clinical Trial. JAMA ONCOL. 2023 Aug 3. doi: 10. 1001/jamaoncol.2023.2751.
[2] Chidi AP, Broderick SR. Commentary: Perioperative systemic therapy in early-stage non-small cell lung cancer: The future is bright. J Thorac Cardiovasc Surg 2022.
[3] Faltermeier CM, Lee JM. Neoadjuvant immunotherapy in resectable non-small cell lung cancer at a checkpoint. Transl Lung Cancer Res 2021;10:4328-4335.
[4] Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med 2022;386:1973-1985.
[5] Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. Camrelizumab plus carboplatin and pemetrexed versus chemotherapy alone in chemotherapy-naive patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (CameL): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021;9(3):305-314.
[6] Ren S, Chen J, Xu X, et al. Camrelizumab Plus Carboplatin and Paclitaxel as First-Line Treatment for Advanced Squamous NSCLC (CameL-Sq): A Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2022;17(4):544-557.