2023-08-22
恒瑞醫藥創新藥、PARP抑制劑氟唑帕利新適應癥上市申請獲受理
近日，恒瑞(rui)醫藥(yao)收到國(guo)家(jia)藥(yao)品監督管理局下發(fa)的(de)《受理通知書》，公司提(ti)交的(de)1類新藥(yao)氟(fu)唑(zuo)帕利膠(jiao)囊的(de)藥(yao)品上(shang)市許可(ke)申請獲(huo)國(guo)家(jia)藥(yao)監局受理，本品用于晚期上(shang)皮性(xing)卵巢(chao)癌(ai)、輸(shu)卵管癌(ai)或(huo)(huo)原發(fa)性(xing)腹膜(mo)癌(ai)患者在(zai)一線含(han)鉑化療達到完全緩解(jie)或(huo)(huo)部分(fen)緩解(jie)后(hou)的(de)維持治療。
此次申報上市，是基于一項隨機、雙盲、對照、多中心的Ⅲ期臨床試驗（FZPL-III-302）。研究結果顯示[1]，氟唑(zuo)帕利(li)維持治(zhi)療(liao)能夠顯(xian)著延長晚期(qi)卵巢癌(ai)患(huan)者的無(wu)進展生存(cun)期(qi)，降低(di)疾病(bing)進展/死亡風險，無(wu)論患(huan)者是否伴BRCA1/2突變(bian)，均能從(cong)氟唑(zuo)帕利(li)治(zhi)療(liao)中獲益，且初步生存(cun)隨訪數(shu)據顯(xian)示試驗組具有較(jiao)好的總生存(cun)（OS）延長趨(qu)勢。同時，氟唑(zuo)帕利(li)耐受性良好，治(zhi)療(liao)安全可控(kong)。
關于FZPL-III-302研究
FZPL-III-302研(yan)究是一項評(ping)價(jia)氟(fu)唑帕利單藥或氟(fu)唑帕利聯(lian)合阿(a)帕替尼對比安(an)慰(wei)劑用于晚(wan)期卵(luan)巢癌一線含鉑化療后維持治療的(de)有效(xiao)性(xing)和安(an)全性(xing)的(de)隨機、雙盲(mang)、對照(zhao)、多中心(xin)III期臨床研(yan)究。由中國醫學科學院腫(zhong)瘤醫院吳(wu)令英教授擔(dan)任主要研(yan)究者(zhe)，全國54家中心(xin)共同參與。研(yan)究的(de)主要終(zhong)點(dian)為由盲(mang)態(tai)獨(du)立影像評(ping)審委(wei)員(yuan)會（BIRC）根據RECISTv1.1標(biao)準評(ping)估的(de)無(wu)進(jin)展(zhan)生存(cun)期（PFS），次要研(yan)究終(zhong)點(dian)包(bao)括研(yan)究者(zhe)評(ping)估的(de)PFS、無(wu)化療間期（CFI）、至疾病再次進(jin)展(zhan)/死(si)亡時間（PFS-2）、總生存(cun)期（OS）和安(an)全性(xing)等。
本(ben)研究隨機(ji)(ji)對照階段共入組674例受試(shi)者，按2:2:1的比例隨機(ji)(ji)分配(pei)至氟(fu)唑帕(pa)(pa)利單藥組、氟(fu)唑帕(pa)(pa)利聯(lian)合阿帕(pa)(pa)替尼組或安慰(wei)劑(ji)組接受維持(chi)治(zhi)療(liao)，直至疾病進展、毒性不(bu)可耐(nai)受或其他需要終止治(zhi)療(liao)的情況。
近日，由獨立數據監查委員會（IDMC）判定主要研究終點的期中分析結果達到方案預設的優效標準，研究結果表明，氟唑帕利單藥用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者在一線含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療，可顯著延長患者的無進展生存期，降低疾病進展/死亡風險。同時，安全性結果表明氟唑帕利的毒性可控、可耐受[1]。
關于卵巢癌
卵巢癌，包括輸卵管癌及原發腹膜癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，其發病率居女性生殖道惡性腫瘤第三位，且呈逐年上升的趨勢，死亡率高居婦科腫瘤首位，嚴重威脅女性健康。流行病學研究顯示，2022年中國預計約有57090例新發卵巢癌病例，約有39306名患者因此死亡[2]。
上皮性卵巢癌起病隱匿，超過70%的患者在就診時已為疾病晚期，治療以手術及術后含鉑方案的聯合化療為主。雖然多數患者經過初始的治療可獲得臨床緩解，但晚期患者的5年生存率仍然不足30%。超過75%的晚期患者在完成了標準的初始治療后仍會出現疾病的復發。研究報道顯示，對于晚期卵巢癌患者，含鉑治療達到完全緩解或部分緩解后不接受任何維持治療，中位無進展生存期僅8.2-13.8個月左右[3-4]。
關于氟唑帕利
氟(fu)唑(zuo)帕(pa)利(li)是恒瑞醫藥研(yan)發(fa)的(de)一種新型(xing)口服PARP抑制(zhi)劑，是中國首個自主(zhu)原研(yan)的(de)PARP抑制(zhi)劑，可特異(yi)性殺傷BRCA突(tu)(tu)變(bian)的(de)腫瘤細胞。2020年(nian)12月(yue)，公司的(de)氟(fu)唑(zuo)帕(pa)利(li)膠(jiao)囊獲(huo)批(pi)用于(yu)既(ji)往經(jing)過二線(xian)及以上化(hua)療(liao)(liao)的(de)伴有胚(pei)系BRCA突(tu)(tu)變(bian)(gBRCAm)的(de)鉑敏(min)感復發(fa)性卵(luan)巢(chao)癌(ai)(ai)(ai)(ai)、輸卵(luan)管癌(ai)(ai)(ai)(ai)或(huo)原發(fa)性腹(fu)(fu)膜癌(ai)(ai)(ai)(ai)患者的(de)治療(liao)(liao)；2021年(nian)6月(yue)，獲(huo)批(pi)用于(yu)鉑敏(min)感的(de)復發(fa)性上皮性卵(luan)巢(chao)癌(ai)(ai)(ai)(ai)、輸卵(luan)管癌(ai)(ai)(ai)(ai)或(huo)原發(fa)性腹(fu)(fu)膜癌(ai)(ai)(ai)(ai)成人(ren)患者在含鉑化(hua)療(liao)(liao)達到(dao)完全(quan)緩(huan)解(jie)或(huo)部(bu)分緩(huan)解(jie)后的(de)維持治療(liao)(liao)。
目前，恒瑞醫藥(yao)已(yi)登(deng)記多(duo)(duo)(duo)項(xiang)關于(yu)氟(fu)唑(zuo)帕利的研究(jiu)，除卵(luan)巢(chao)癌(ai)(ai)外，還在乳(ru)腺(xian)癌(ai)(ai)、胰腺(xian)癌(ai)(ai)、前列腺(xian)癌(ai)(ai)等瘤(liu)種中開(kai)展相關研究(jiu)。除用于(yu)晚(wan)期(qi)上皮性卵(luan)巢(chao)癌(ai)(ai)、輸卵(luan)管(guan)癌(ai)(ai)或原發性腹膜癌(ai)(ai)一線維(wei)持治療(liao)外，氟(fu)唑(zuo)帕利膠囊單(dan)藥(yao)或聯合甲磺酸阿(a)帕替尼(ni)片的多(duo)(duo)(duo)個適(shi)應癥開(kai)發已(yi)處在III期(qi)臨床研究(jiu)階(jie)段(duan)，另(ling)有多(duo)(duo)(duo)種聯合治療(liao)方(fang)案，包括(kuo)與(yu)阿(a)比特(te)龍、與(yu)SHR-A1811、與(yu)mFOLFIRINOX等聯合治療(liao)多(duo)(duo)(duo)種實(shi)體(ti)腫瘤(liu)已(yi)處于(yu)臨床開(kai)發階(jie)段(duan)。
作為(wei)創新(xin)(xin)型國(guo)際(ji)化制(zhi)藥(yao)企業，恒(heng)瑞醫(yi)藥(yao)長期(qi)踐行(xing)“科技為(wei)本(ben)、為(wei)人(ren)類創造健康生(sheng)(sheng)活”的使命，聚焦未滿足的臨(lin)床(chuang)需(xu)求，潛心開(kai)(kai)展(zhan)創新(xin)(xin)研發，致力(li)于以不斷豐富的創新(xin)(xin)藥(yao)布(bu)局(ju)，持(chi)續提升患者用藥(yao)的可及性和可負擔性。目前，公(gong)司已有13款自(zi)研創新(xin)(xin)藥(yao)獲批(pi)(pi)上(shang)市，2款合作引進創新(xin)(xin)藥(yao)獲批(pi)(pi)上(shang)市，另(ling)有80多個自(zi)主創新(xin)(xin)產品正(zheng)在臨(lin)床(chuang)開(kai)(kai)發，270多項(xiang)臨(lin)床(chuang)試驗在國(guo)內(nei)外開(kai)(kai)展(zhan)。同(tong)時，公(gong)司還建立了(le)一批(pi)(pi)具有自(zi)主知識產權(quan)、國(guo)際(ji)領先的新(xin)(xin)技術平臺，為(wei)持(chi)續輸(shu)出創新(xin)(xin)成果提供強大保障。未來，公(gong)司將持(chi)續圍繞臨(lin)床(chuang)亟需(xu)努力(li)研制(zhi)更多好藥(yao)、新(xin)(xin)藥(yao)，為(wei)守護(hu)患者健康生(sheng)(sheng)活和生(sheng)(sheng)命質量(liang)貢獻力(li)量(liang)。
參考文獻(xian)：
[1]氟唑帕利研究者手冊(ce)，試驗藥物(wu)代號：SHR3162；版本(ben)號：8.0；版本(ben)日期(qi)：2022-10-12.
[2] Xia C, Dong X, Li H, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants. Chin Med J (Engl) 2022;135(5):584-90. doi: 10.1097/CM9.0000000000002108 [published Online First: 2022/02/11].
[3] Moore K, Colombo N, Scambia G, et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med 2018;379(26):2495-505. doi: 10.1056/NEJMoa1810858 [published Online First: 20181021].
[4] Li N, Zhu J, Yin R, et al. Treatment With Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2023 doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2283 [published Online First: 20230713].