2023-08-25
恒瑞醫藥創新藥、JAK1抑制劑SHR0302強直性脊柱炎適應癥上市申請獲受理
近(jin)日，恒瑞醫藥(yao)收(shou)到國家藥(yao)品監(jian)督管(guan)理局(ju)下發的《受(shou)理通(tong)知書》，公(gong)司提(ti)交的JAK1抑制劑SHR0302片的藥(yao)品上(shang)市許可申請獲(huo)國家藥(yao)監(jian)局(ju)受(shou)理，本品適用于(yu)非甾體(ti)抗(kang)炎(yan)藥(yao)（NSAIDs）治療(liao)療(liao)效欠佳或不耐受(shou)的活動性強直(zhi)性脊柱(zhu)炎(yan)成(cheng)人患者。
關于SHR0302-302研究
2023年6月，SHR0302 片Ⅱ/Ⅲ期(qi)臨(lin)床試(shi)驗（SHR0302-302）主要研究終點達到方案預設(she)的(de)優效標準(zhun)。SHR0302-302研究是(shi)一項在活(huo)動性強直性脊柱炎受試(shi)者中評價SHR0302片的(de)療效和安(an)全(quan)性的(de)多中心、隨機、雙盲(mang)、安(an)慰劑對照的(de)II/III期(qi)臨(lin)床研究。由北京大學人(ren)民醫院作為(wei)牽頭(tou)單位，全(quan)國51家中心共同參與。
本(ben)研究分為第(di)一階段（II期(qi)）和第(di)二階段（III期(qi)）。共入組504例成人活(huo)動性(xing)強(qiang)直性(xing)脊(ji)柱炎(yan)患(huan)者，分別接受(shou)SHR0302片或安(an)慰(wei)劑治療。研究結果(guo)表明(ming)，第(di)12周時(shi)，達到了主要研究終點(dian)，與安(an)慰(wei)劑相比(bi)，本(ben)品對活(huo)動性(xing)強(qiang)直性(xing)脊(ji)柱炎(yan)具有統計學(xue)顯(xian)著性(xing)和臨床意義的(de)(de)改(gai)善。同時(shi)，SHR0302片在活(huo)動性(xing)強(qiang)直性(xing)脊(ji)柱炎(yan)患(huan)者中治療的(de)(de)安(an)全性(xing)、耐受(shou)性(xing)良好(hao)。
關于強直性脊柱炎
強直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis，AS）是一種原因不明的以中軸關節慢性炎癥為主的自身免疫性疾病，是脊柱關節炎（SpA）常見的一種臨床類型。AS主要侵犯骶髂關節、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關節，嚴重者可發生脊柱畸形和強直，AS可伴發胸廓、肺、心臟、虹膜等多系統的關節外表現。我國AS的患病率在0.3%左右，男女之比約2~4∶1。10%~20%的AS患者在16歲前發病，發病高峰年齡在18～35歲[1]。
目前AS無法根治，其治療目標是緩解癥狀和體征、恢復功能、防止關節損傷、提高患者生活質量、防止脊柱疾病的并發癥。AS的治療包括非藥物治療、藥物治療和外科治療。早期以藥物治療為主，晚期脊柱或髖、膝等大關節發生強直或嚴重畸形時以外科手術治療為主。非甾體抗炎藥（Non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是治療AS的一線藥物，對NSAIDs治療后病情仍活動或者不耐受的AS患者，推薦使用生物制劑類藥物[2]。然而仍有(you)部分活動性AS患者治療效果欠佳。
關于SHR0302片
SHR0302是恒瑞醫藥自主研發(fa)的高選擇性的JAK1抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)劑，國(guo)家1類新藥，是國(guo)內自主研發(fa)的具(ju)有一類知識產權的口服(fu)小分子創新藥物，可通過抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)JAK1信號(hao)傳(chuan)導發(fa)揮抗炎和抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)免疫的生物學效應。目前尚未有國(guo)內企業自研的JAK1抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)劑獲批上市。
SHR0302目前(qian)已(yi)開(kai)展了包括類風濕性關節炎(yan)(yan)、潰瘍(yang)性結(jie)腸炎(yan)(yan)、特應性皮(pi)(pi)炎(yan)(yan)、斑禿、銀屑病關節炎(yan)(yan)等多(duo)領域的臨床研究，其(qi)中(zhong)絕(jue)大(da)多(duo)數已(yi)進入(ru)III期臨床試驗。用(yong)于輕(qing)中(zhong)度特應性皮(pi)(pi)炎(yan)(yan)創新(xin)劑(ji)型的SHR0302外用(yong)軟膏(gao)也已(yi)經進入(ru)III期臨床；2021年(nian)1月(yue)，SHR0302片劑(ji)被國家藥監(jian)局授予了突破性療法，用(yong)于治(zhi)療成(cheng)人及(ji)12歲(sui)以(yi)上(shang)青少年(nian)的中(zhong)重度特應性皮(pi)(pi)炎(yan)(yan)，目前(qian)Ill期臨床結(jie)果已(yi)經達到了共同主要終點(dian)及(ji)次要終點(dian)；SHR0302片針(zhen)對特應性皮(pi)(pi)炎(yan)(yan)、潰瘍(yang)性結(jie)腸炎(yan)(yan)適應癥正全面(mian)開(kai)展全球III期臨床試驗。2018年(nian)，公(gong)司將JAK1抑(yi)制劑(ji)SHR0302許可給美(mei)國Arcutis公(gong)司，讓公(gong)司創新(xin)藥品(pin)惠(hui)及(ji)全球患者。
參考文(wen)獻：
[1. 黃(huang)烽, 朱劍(jian), 王玉華(hua), 等. 強直性脊柱炎診療規范 [J] . 中華(hua)內(nei)科雜志, 2022, 61(8) : 893-900.
[2]. Ramiro S, Nikiphorou E, Sepriano A, et al. ASAS-EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023;82(1):19-34.