2023-09-07
重磅！恒瑞ADC創新藥SHR-A1811結直腸癌適應癥擬納入突破性治療品種
近日，恒瑞醫藥(yao)子公(gong)司蘇州盛迪亞生物醫藥(yao)有限(xian)公(gong)司的(de)ADC創新藥(yao)、注射用SHR-A1811用于治療人表皮生長因子受體(ti)2（HER2）陽(yang)性晚期結直腸癌被國家藥(yao)品(pin)(pin)監督管理局藥(yao)品(pin)(pin)審評中心擬納入突(tu)破性治療品(pin)(pin)種(zhong)公(gong)示名(ming)單。這也是SHR-A1811第4次(ci)擬納入突(tu)破性治療品(pin)(pin)種(zhong)。
本研究(jiu)由同濟(ji)大學附屬東方(fang)醫(yi)院李進教授牽頭(tou)，全國共17家(jia)中(zhong)心(xin)(xin)參(can)與(yu)。此前(qian)，SHR-A1811另外三項適應癥已(yi)被國家(jia)藥品監(jian)督(du)管理局(ju)藥品審評(ping)中(zhong)心(xin)(xin)納入突(tu)破(po)性(xing)治療品種名單(dan)，適應癥分別為：HER2低表達的復發或轉移性(xing)乳腺癌、HER2陽性(xing)的復發或轉移性(xing)乳腺癌以(yi)及既往含鉑化療失敗的HER2突(tu)變的晚(wan)期非(fei)小細胞肺癌。
根據2023年世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的數據，結直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，死亡率與發病率均位于第三位[1]。在我國，預計2022年結直腸癌發病率占全身各種惡性腫瘤發病率的12.3%（59.2萬例），結直腸癌患者死亡病例占全身各種惡性腫瘤死亡的9.6%（30.9萬例）[2]。
HER2異常廣泛存在于多種實體瘤中，在結直腸癌中HER2擴增發生率為5.8%，過表達發生率為5%，突變發生率為2%。經奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的晚期結直腸癌最常用的治療方案為呋喹替尼、TAS-102或瑞格菲尼單藥，ORR為1%-4.6%[3-5]。目前國內(nei)晚期HER2陽性結直腸癌患(huan)者可選(xuan)擇的治療有限，存在著巨大未被(bei)滿足(zu)的臨(lin)床需求。
注(zhu)射用SHR-A1811是恒瑞醫藥自(zi)主研發的、以HER2為(wei)靶點的抗(kang)體藥物(wu)(wu)偶聯(lian)物(wu)(wu)，注(zhu)射用SHR-A1811可通過(guo)與HER2表達(da)的腫瘤(liu)細胞(bao)(bao)結(jie)合并內吞，在腫瘤(liu)細胞(bao)(bao)溶酶(mei)體內通過(guo)蛋白酶(mei)剪切釋放毒素，誘(you)(you)導細胞(bao)(bao)周期(qi)阻滯從而誘(you)(you)導腫瘤(liu)細胞(bao)(bao)凋亡。SHR-A1811目(mu)前已(yi)開展多(duo)項Ⅰ~Ⅲ期(qi)臨床研究(jiu)，涵(han)蓋HER2表達(da)或突變的晚(wan)期(qi)實體瘤(liu)、晚(wan)期(qi)胃(wei)(wei)癌或胃(wei)(wei)食管結(jie)合部腺癌、結(jie)直(zhi)腸癌、晚(wan)期(qi)非小細胞(bao)(bao)肺(fei)癌、轉移性乳腺癌等。
今年4月，美國癌癥研究協會（AACR）2023年會上，恒瑞醫藥首次披露了SHR-A1811晚期實體瘤全球多中心I期臨床研究數據，展現了SHR-A1811具有競爭力的數據。在有效性方面，多數患者經過SHR-A1811治療后出現腫瘤縮小。在HER2陽性乳腺癌患者中，經確認的ORR達76.9%，6個月的PFS率為88.6%；在HER2低表達乳腺癌患者中，經確認的ORR為49.4%，6個月的PFS率為63.8%。其他HER2表達或突變實體瘤的經確認的ORR為53.6%，6個月的PFS率為73.4%[6]。
多年(nian)來(lai)(lai)，恒(heng)瑞醫藥(yao)深刻關注中(zhong)國HER2表達或突變(bian)腫(zhong)瘤(liu)領域(yu)的(de)治療(liao)現狀(zhuang)，持續(xu)探索更多有(you)效的(de)治療(liao)方案。目前(qian)包括SHR-A1811在內，公司已有(you)8個新型、具(ju)有(you)差異化的(de)ADC分子(zi)成功(gong)獲批臨(lin)床，還(huan)有(you)多個創新藥(yao)產品布局各個實體腫(zhong)瘤(liu)治療(liao)領域(yu)，以期為患者(zhe)帶來(lai)(lai)更多的(de)治療(liao)選擇。
注釋(shi)：
[1].Siegel, Rebecca L et al. “Cancer statistics, 2023.” CA: a cancer journal for clinicians vol. 73,1 (2023): 17-48.
[2].Xia, Changfa et al. “Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants.” Chinese medical journal vol. 135,5 584-590. 9 Feb. 2022.
[3].Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9863):303-312.
[4].MayLi J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496.
[5].er RJ, Van Cutsem E, Falcone A, et al. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2015;372(20):1909-1919.
[6].Herui Yao, Min Yan, Zhongsheng Tong, Xinhong Wu, Min-Hee Ryu, Jee Hyun Kim, John Park, Yahua Zhong, Weiqing Han, Caigang Liu, Mark Voskoboynik, Qun Qin, Jian Zhang, Minal Barve, Ana Acuna-Villaorduna, Vinod Ganju, Seock-Ah Im, Changsheng Ye, Yongmei Yin, Amitesh C. Roy, Li-Yuan Bai, Yung-Chang Lin, Chia-Jui Yen, Hui Li, Ki Young Chung, Shanzhi Gu, Jun Qian, Yuee Teng, Yiding Chen, Yu Shen, Kaijing Zhao, Shangyi Rong, Xiaoyu Zhu, Erwei Song; Abstract CT175: Safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of SHR-A1811 in HER2-expressing/mutated advanced solid tumors: A global phase 1, multi-center, first-in-human study. Cancer Res 15 April 2023; 83 (8_Supplement): CT175. //doi.org/10.1158/1538-7445.AM2023-CT175.