2023-09-07
恒瑞醫藥引進創新藥林普利塞新適應癥申報上市
9月7日，林普(pu)利(li)塞(sai)（因(yin)他瑞?）新(xin)適(shi)應癥(zheng)(zheng)上市申(shen)請獲國家藥品(pin)監督管理局受理，用于治療(liao)復發和/或難治性外周T細胞淋(lin)巴瘤（R/R PTCL）患者。這是(shi)林普(pu)利(li)塞(sai)第(di)2項申(shen)報上市的適(shi)應癥(zheng)(zheng)，同時林普(pu)利(li)塞(sai)也(ye)是(shi)全球同靶點藥物中第(di)一個(ge)申(shen)報復發和/或難治性外周T細胞淋(lin)巴瘤（R/R PTCL）適(shi)應癥(zheng)(zheng)的產品(pin)。
林普利塞為恒瑞醫藥引進的1類新藥，是由合作方瓔黎藥業自主研發的靶向PI3Kδ的高選擇性小分子抑制劑。此次申報新適應癥上市，是基于一項單臂、多中心的II期注冊性臨床研究CTR20210333，旨在評估林普利塞治療R/R PTCL的療效和安全性。此研究的主要終點是由獨立數據評估委員會（IRC）評估的總緩解率（ORR）。其初步數據顯示[1]，林普利塞(sai)治療(liao)R/R PTCL療(liao)效良(liang)好，安全性整體(ti)可控(kong)，有望(wang)成(cheng)為更多R/R PTCL患者的治療(liao)新(xin)選擇。該研究結(jie)果(guo)將于后續公布。
PTCL是一類來源于胸腺后不同階段T淋巴細胞的惡性腫瘤，亞洲國家更多見，約占所有淋巴瘤的21.4%[2]，明顯高于歐美國家（約10%）。PTCL患者治療選擇有限，現有治療的療效低，持續時間短，R/R PTCL患者治療選擇更為有限，目前尚無標準治療方案，預后極差，3年總生存期（OS）＜30%[3]。因(yin)此，R/R PTCL治療(liao)領域仍(reng)存(cun)在未被滿足的臨床(chuang)需(xu)求，亟需(xu)高(gao)效(xiao)且安(an)全的治療(liao)藥物為R/R PTCL患者的治療(liao)打開新局面。
本研(yan)究(jiu)(jiu)牽頭單位(wei)主(zhu)要(yao)研(yan)究(jiu)(jiu)者(zhe)(zhe)、北京大學腫瘤醫院朱軍教授表(biao)示：“PTCL是一組高(gao)度異質性(xing)疾病，亞(ya)型多，整體預(yu)后差，復發難治(zhi)患(huan)者(zhe)(zhe)尤為(wei)如此，R/R PTCL缺(que)乏(fa)有效的挽救性(xing)治(zhi)療(liao)手(shou)段。作為(wei)主(zhu)要(yao)研(yan)究(jiu)(jiu)者(zhe)(zhe)，很高(gao)興(xing)看(kan)到林(lin)普利塞(sai)治(zhi)療(liao)R/R PTCL患(huan)者(zhe)(zhe)達到了(le)預(yu)設的主(zhu)要(yao)研(yan)究(jiu)(jiu)終點。目前，全球范圍內(nei)尚無PI3Kδ抑制劑(ji)獲批用于(yu)R/R PTCL患(huan)者(zhe)(zhe)，期(qi)待林(lin)普利塞(sai)可以填補這(zhe)一領域的空白。”
此前，林普利塞用于43例R/R PTCL患者的多中心、單臂、開放標簽Ib期研究已在2022年美國血液學會（ASH）年會中公布。該研究結果顯示[4]，中位隨訪17個月，ORR達60%，完全緩解（CR）率(lv)為35%，疾(ji)病(bing)控制率(lv)（DCR）為84%，具有良好的療效和安全性。繼Ib期研究(jiu)(jiu)取得積極的研究(jiu)(jiu)成(cheng)果后，林普利塞治療R/R PTCL的II期研究(jiu)(jiu)于2021年(nian)正式啟動。
林(lin)普(pu)利塞（因他瑞?）已(yi)于(yu)2022年11月獲(huo)國家(jia)藥(yao)品(pin)監督管理(li)局批(pi)準上市(shi)，用于(yu)治(zhi)療既往接受過至(zhi)少兩種(zhong)全(quan)身系統(tong)治(zhi)療的復(fu)發或難治(zhi)性（R/R）濾泡性淋巴瘤(liu)（FL）患者(zhe)，它也是恒(heng)瑞醫藥(yao)對外合作產品(pin)中第一(yi)個獲(huo)批(pi)上市(shi)的創新(xin)藥(yao)。2023年1月6日，由(you)哈爾濱血液病腫瘤(liu)研究所馬軍教授(shou)和蘇州大學附屬(shu)第一(yi)醫院吳(wu)德沛教授(shou)，開出了(le)林(lin)普(pu)利塞首批(pi)處方，標志著因他瑞?正式進(jin)入臨床應用，為我國R/R FL患者(zhe)帶來了(le)全(quan)新(xin)的治(zhi)療選(xuan)擇。
在2023年版《CSCO淋巴瘤(liu)診療指南》中，林普利塞獲(huo)得積(ji)極推薦(jian)，用于R/R FL的二線、二線或后續(xu)治療，以(yi)及R/R PTCL后線治療。
此次林普利塞用(yong)于治(zhi)療R/R PTCL的上市申請(qing)獲(huo)受理是該(gai)藥的又(you)一重要里(li)程碑，期待林普利塞為更多淋巴(ba)瘤患者帶去新希(xi)望。
參考文獻(xian)：
[1]. 林普利塞片(pian)研究者手冊；試驗藥物代號：YY-20394；版本號：5.0；版本日期：2022-09-18.
[2]. 中國臨(lin)床(chuang)腫瘤(liu)學會（CSCO）淋巴瘤(liu)診(zhen)療指南2023.
[3].Bellei, M., et a; (2018). The outcome of peripheral T-cell lymphoma patients failing first-line therapy: a report from the prospective, International T-Cell Project. Haematologica, 103(7), 1191–1197.
[4].Lugui Qiu, et al. Blood (2022) 140 (Supplement 1): 9395–9396.2022ASH. Poster #4228