2023-09-12
再上臺階！恒瑞醫藥創新藥海曲泊帕獲2023 CSCO指南升級推薦
2023版《CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥（CTIT）診療指南》已更新發布。該指南由國內多個癌種領域權威專家共同參與撰寫，對腫瘤治療相關血小板減少癥的臨床管理具有重要指導價值。此次更新中，恒瑞醫藥創新藥海曲泊帕（恒曲?）的推薦等級進一步提升，是目前唯一獲得II級推薦用于CTIT治療和二級預防的TPO-RA類藥物（2A類證據），而其他TPO-RA類藥物作為III級推薦或未被推薦[1]。
CTIT是指放化療、免疫治療、靶向治療等在內的多種腫瘤治療手段對骨髓產生抑制作用，導致血小板計數低于100×109/L的一種臨床表現[2]，是抗腫瘤治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)中最常見(jian)的血(xue)(xue)液學毒(du)性反(fan)應之一。CTIT可導(dao)致患(huan)者腫瘤治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)延遲、劑量降低，最終影(ying)響患(huan)者腫瘤治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)效果，還會(hui)增加患(huan)者的出血(xue)(xue)風險，是腫瘤治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)中不得不面臨的難題。
海曲泊帕(pa)是(shi)恒(heng)瑞醫藥(yao)研發(fa)的(de)1類創新藥(yao)，也是(shi)中(zhong)國(guo)首個自(zi)主研發(fa)的(de)非(fei)肽類口服血小(xiao)(xiao)板(ban)(ban)生(sheng)成素受體(ti)激(ji)(ji)動(dong)劑，通過激(ji)(ji)活TPO-R介(jie)導的(de)STAT和(he)MAPK信號轉(zhuan)導通路，促進(jin)血小(xiao)(xiao)板(ban)(ban)生(sheng)成。該藥(yao)獲國(guo)家十二五重(zhong)大專項(xiang)支持，2021年(nian)6月上市，用(yong)于既往對(dui)糖皮質激(ji)(ji)素、免疫球(qiu)蛋白等治(zhi)(zhi)療(liao)反(fan)應(ying)不佳的(de)慢性(xing)原(yuan)發(fa)免疫性(xing)血小(xiao)(xiao)板(ban)(ban)減少癥（ITP）成人患(huan)者的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)，以及用(yong)于對(dui)免疫抑制(zhi)治(zhi)(zhi)療(liao)療(liao)效不佳的(de)重(zhong)型再生(sheng)障礙性(xing)貧(pin)血成人患(huan)者的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)。后被納(na)入國(guo)家醫保，為此類患(huan)者帶來更具可及性(xing)的(de)全新選擇。
海(hai)(hai)曲泊帕正(zheng)進(jin)一(yi)步探索拓(tuo)展(zhan)新適(shi)(shi)應癥(zheng)(zheng)。目前，該(gai)藥(yao)在(zai)化(hua)療(liao)所致血小(xiao)板減(jian)(jian)少癥(zheng)(zheng)、初(chu)治(zhi)重型(xing)再生障(zhang)礙性貧血、兒童免疫性血小(xiao)板減(jian)(jian)少癥(zheng)(zheng)、初(chu)治(zhi)非重型(xing)再生障(zhang)礙性貧血等方向的(de)臨床(chuang)研究(jiu)正(zheng)在(zai)進(jin)行中。其中單藥(yao)治(zhi)療(liao)化(hua)療(liao)所致血小(xiao)板減(jian)(jian)少癥(zheng)(zheng)的(de)Ⅲ期臨床(chuang)研究(jiu)正(zheng)在(zai)中美澳(ao)及(ji)歐洲(zhou)開展(zhan)。2022年6月，海(hai)(hai)曲泊帕用于(yu)惡性腫瘤化(hua)療(liao)所致血小(xiao)板減(jian)(jian)少癥(zheng)(zheng)適(shi)(shi)應癥(zheng)(zheng)獲FDA孤兒藥(yao)資格認定，有(you)望(wang)加快推進(jin)臨床(chuang)試驗及(ji)上市注(zhu)冊(ce)的(de)進(jin)度，服務(wu)全(quan)球患者。
作為新一代TPO-RA藥物，海曲泊帕已多次獲得國內外學術界認可。前不久，《中國腫瘤藥物相關血小板減少專家診療共識(2023版)》發布，海曲泊帕在內的血小板生成素受體激動劑(TPO-RAs)被作為2A級推薦，用于重組人血小板生成素（rhTPO）或重組人白介素-11（rhIL?11）療效不佳或不耐受的患者[3]。2023年3月，海曲泊帕治療惡性腫瘤治療所致血小板減少癥的二期臨床研究作為口頭報道在歐洲內科學大會上發布，這是首個取得隨機雙盲對照研究陽性結果的TPO-RA。該結果顯示，海曲泊帕組和安慰劑組分別達到 60.7%和12.9%的有效率（OR:10.4，p=0.0001），達到主要研究終點。口服海曲泊帕展現了良好的療效，85.7%的患者能在14天內血小板計數≥100×109/L并恢復化療[4]。此外，海曲泊帕相關研究涉及的10余篇論文發表于《血液學與腫瘤學雜志》等權威學術期刊上，關鍵研究數據在美國血液學年會（ASH）上以口頭報告的形式公布。2022年4月，“小分子人血小板生成素受體激動劑海曲泊帕乙醇胺片獲批”被中國醫學科學院評為藥學領域中國2021年度重要醫學進展。為規范臨床用藥，CSCO抗腫瘤藥物治療安全管理專家委員會制定了《海曲泊帕臨床應用指導原則》[5]。
作(zuo)為創新(xin)型國(guo)際化制(zhi)藥(yao)企(qi)業，恒瑞(rui)醫藥(yao)長期踐行“科技為本、為人(ren)類創造健(jian)康(kang)生活”的(de)使(shi)命，聚焦(jiao)未(wei)滿足的(de)臨(lin)床需求(qiu)，潛心開(kai)展創新(xin)研(yan)發(fa)，努力守(shou)護患者健(jian)康(kang)生活和生命質量。目前公司已上(shang)市(shi)自研(yan)創新(xin)藥(yao)13款(kuan)(kuan)、合作(zuo)引(yin)進創新(xin)藥(yao)2款(kuan)(kuan)，另有(you)80多個自主創新(xin)產品正在(zai)臨(lin)床開(kai)發(fa)，270多項(xiang)臨(lin)床試驗在(zai)國(guo)內外開(kai)展，創新(xin)成(cheng)果穩居行業領先地(di)位。未(wei)來，恒瑞(rui)醫藥(yao)將一如既往秉(bing)持以患者為中心的(de)理念，努力研(yan)制(zhi)更多新(xin)藥(yao)、好藥(yao)，服務“健(jian)康(kang)中國(guo)”，惠及(ji)全球患者。
參考文獻：
1．中國(guo)臨(lin)床腫(zhong)瘤學會(CSCO)腫(zhong)瘤治療所致血小板(ban)減(jian)少癥診療指南.2023/中國(guo)臨(lin)床腫(zhong)瘤學會指南工作委員會組(zu)織編(bian)寫.一北京：人民衛生出版社，2023.3 ISBN978-7-117-34632-0
2．中(zhong)(zhong)國臨(lin)床腫瘤學會(hui)(hui)指南(nan)工(gong)作委員(yuan)會(hui)(hui). 腫瘤治療所(suo)致血小板減少癥(zheng)（CTIT）診療指南(nan)（2022版(ban)）[J]. 2022, 中(zhong)(zhong)國臨(lin)床腫瘤學會(hui)(hui)（CSCO）.
3．中(zhong)國抗(kang)癌(ai)協會(hui)(hui)腫瘤(liu)臨床(chuang)化療專業委員會(hui)(hui), 中(zhong)國抗(kang)癌(ai)協會(hui)(hui)腫瘤(liu)支持治療專業委員會(hui)(hui). 中(zhong)國腫瘤(liu)藥(yao)物(wu)相關血小板減少診療專家共(gong)識(2023版(ban))[J]. 中(zhong)華醫學雜(za)志(zhi), 2023, 103(33): 2579-2590.
4．Jun Ma, Yusheng Wang, Jun Yao, et al. A multicenter, randomized phase II trial on the efficacy and safety of hetrombopag for the treatment of chemotherapy-induced thrombocytopenia ;in patients with advanced solid tumors. 2023 European Congress of Internal Medicine, Abstract 2360.
5. 中國(guo)臨(lin)床腫瘤(liu)學會（CSCO）抗腫瘤(liu)藥(yao)物(wu)治療安全管理專家委員會. 海曲(qu)泊帕臨(lin)床應用(yong)指導原(yuan)則 [J] . 白(bai)血病·淋巴瘤(liu), 2022, 31(10) : 577-582.