2023-09-19
添新證！恒瑞醫藥創新藥阿帕替尼治療腺樣囊性癌研究成果發表于CCR
近日，恒瑞醫藥創新藥阿帕替尼（艾坦?）治療復發或轉移性腺樣囊性癌的一項跨國多中心Ⅱ期研究成果發表于Clinical Cancer Research（CCR，IF：11.5）[1]，該(gai)研究由(you)加利福尼亞大學舊金(jin)山分(fen)校Hyunseok Kang教授牽頭開展。結果顯示，阿(a)(a)帕替(ti)尼治(zhi)療(liao)復發或(huo)轉(zhuan)移(yi)性(xing)腺樣(yang)囊性(xing)癌，盲法(fa)獨立審查(cha)委員會(BIRC)評(ping)估的(de)客觀緩(huan)解率(ORR)為(wei)(wei)9.7%，研究者評(ping)估的(de)ORR為(wei)(wei)15.3%，中位無進(jin)展生(sheng)存期(qi)(qi)(mPFS)為(wei)(wei)9.0個月(yue)，中位總生(sheng)存期(qi)(qi)(mOS)未達到，整體安全性(xing)可(ke)控。該(gai)研究結果的(de)公(gong)布為(wei)(wei)阿(a)(a)帕替(ti)尼治(zhi)療(liao)復發或(huo)轉(zhuan)移(yi)性(xing)腺樣(yang)囊性(xing)癌提供了新依據。
阿帕替尼治療復發或轉移性腺樣囊性癌臨床研究發表于CCR
研究背景腺樣囊性癌(ACC)是起源于分泌腺的罕見腫瘤，常見于唾液腺[2]。原發腫瘤切除和放療后，局部和遠處復發很常見，轉移常見于肺、肝及骨。復發/轉移(R/M)ACC大多是惰性的，中位生存超過5年。但是，肺外遠處轉移以及診斷R/M后3年內需要治療的患者生存期是縮短的[3、4]。因此，探索有效(xiao)且(qie)安全的(de)(de)治(zhi)療(liao)復發(fa)或轉移腺樣囊性癌的(de)(de)方案很有必要。
目前尚無針對R/M ACC的系統治療獲批。細胞毒化療緩解率很低，不良事件發生率較高。而阻斷血管內皮生長因子受體(VEGFRs)的多靶點酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)的研究顯示出令人欣喜的前景。同時，在ACC的手術切除標本和轉移ACC的細胞系中，VEGFR表達廣泛[5-7]。阿帕替尼是口服的選擇性靶向VEGFR2的TKI[8、9]，與VEGFR1和3相比，VEGFR2表現出更高的激酶活性，是血管生成、有絲分裂信號傳導以及血管通透性調節的主要受體[10]。
研(yan)究(jiu)設(she)計本研(yan)究(jiu)是一(yi)項開放標簽、單臂、多(duo)中(zhong)心、Ⅱ期(qi)臨(lin)床(chuang)試驗(yan)，旨在評估阿帕替(ti)尼(ni)治療復發/轉移腺樣(yang)囊性(xing)癌的(de)(de)有效性(xing)和(he)安(an)全性(xing)。主(zhu)要(yao)入選標準為(wei)：組織學確認的(de)(de)、無法進(jin)(jin)行治愈性(xing)手術(shu)或(huo)(huo)放療的(de)(de)R/M ACC；前線治療不受限制；ECOG評分0或(huo)(huo)1；符合(he)RECIST標準的(de)(de)可測(ce)量疾病進(jin)(jin)展(zhan)；充足(zu)的(de)(de)器(qi)官功(gong)能。患者(zhe)口服(fu)阿帕替(ti)尼(ni)，每天700mg，28天一(yi)個周期(qi)，直至疾病進(jin)(jin)展(zhan)、出現(xian)不可耐受毒性(xing)或(huo)(huo)者(zhe)患者(zhe)要(yao)求(qiu)終(zhong)止。主(zhu)要(yao)終(zhong)點(dian)(dian)是研(yan)究(jiu)者(zhe)及BIRC評估的(de)(de)ORR，關鍵次要(yao)終(zhong)點(dian)(dian)包括緩解持續時間(jian)(DOR)、無進(jin)(jin)展(zhan)生(sheng)存期(qi)(PFS)、總生(sheng)存期(qi)(OS)和(he)安(an)全性(xing)。
研究(jiu)結果2020年1月至2021年5月，共招募80例(li)受試者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)，可以評(ping)估(gu)其中72例(li)受試者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)的(de)有效性。研究(jiu)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)評(ping)估(gu)11例(li)患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)達到(dao)部(bu)分緩解(PR)，ORR達15.3%(95% CI，7.9-25.7)。BIRC評(ping)估(gu)7例(li)患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)達到(dao)PR，ORR為9.7%(95% CI，4.0-19.0)。研究(jiu)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)評(ping)估(gu)的(de)疾病控(kong)制率(DCR)達65.3%(95% CI，53.1-76.1)，BIRC評(ping)估(gu)的(de)DCR達66.7%(95% CI，54.6-77.3)。研究(jiu)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)評(ping)估(gu)的(de)中位DOR為14.9個月(95% CI，4.9-17.3)，BIRC評(ping)估(gu)的(de)中位DOR為7.2個月(95% CI，3.5-8.4)。
圖1.瀑布圖
圖2.泳道圖
中(zhong)位隨訪時間達到19.5個(ge)月(范圍(wei)，1.9-23.7)。研(yan)究者(zhe)評估的mPFS為(wei)9.0個(ge)月(95% CI，7.3-11.5)，BIRC評估的mPFS為(wei)9.0個(ge)月(95% CI，7.7-11.5)。mOS未達到。阿帕替尼單藥(yao)方(fang)案安全性(xing)可控(kong)。
圖3.PFS(上)和OS(下)的K-M曲線
研(yan)究結論該研(yan)究是迄今為(wei)止在ACC中進行的(de)(de)(de)最大的(de)(de)(de)前瞻性(xing)(xing)(xing)研(yan)究，并且在世(shi)界不同地區的(de)(de)(de)多個中心進行。本研(yan)究中，阿帕替尼(ni)治(zhi)療(liao)(liao)復(fu)發(fa)或轉(zhuan)移腺(xian)樣囊(nang)性(xing)(xing)(xing)癌(ai)，BIRC評估的(de)(de)(de)ORR為(wei)9.7%，研(yan)究者(zhe)(zhe)評估的(de)(de)(de)ORR為(wei)15.3%，mPFS為(wei)9.0個月，mOS未(wei)達到，整體安(an)全性(xing)(xing)(xing)可控。阿帕替尼(ni)治(zhi)療(liao)(liao)復(fu)發(fa)或轉(zhuan)移性(xing)(xing)(xing)腺(xian)樣囊(nang)性(xing)(xing)(xing)癌(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)顯示出良好的(de)(de)(de)抗腫瘤活性(xing)(xing)(xing)，且安(an)全性(xing)(xing)(xing)良好，為(wei)復(fu)發(fa)或轉(zhuan)移性(xing)(xing)(xing)腺(xian)樣囊(nang)性(xing)(xing)(xing)癌(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)提供了新的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)選擇。
阿帕替尼(ni)(ni)是恒(heng)瑞(rui)醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)歷時10年研發的(de)具(ju)有自主知識產權的(de)1類(lei)創新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)，是全球第(di)一個晚(wan)期(qi)胃癌(ai)口(kou)服小分子(zi)靶(ba)向藥(yao)(yao)(yao)(yao)物。于(yu)(yu)2014年10月(yue)獲(huo)(huo)批上市(shi)，目前有3個適(shi)應癥(zheng)獲(huo)(huo)批，分別為(wei)單(dan)藥(yao)(yao)(yao)(yao)用(yong)于(yu)(yu)晚(wan)期(qi)胃腺癌(ai)或胃-食管結合(he)部腺癌(ai)、既(ji)往接受過(guo)至(zhi)少(shao)一線系(xi)統性治療后(hou)失敗或不(bu)可(ke)耐受的(de)晚(wan)期(qi)肝細胞(bao)癌(ai)、聯合(he)卡(ka)瑞(rui)利珠單(dan)抗用(yong)于(yu)(yu)不(bu)可(ke)切除(chu)或轉移(yi)性肝細胞(bao)癌(ai)。阿帕替尼(ni)(ni)上市(shi)以來，臨床研究(jiu)(jiu)覆蓋多個癌(ai)種領域，相關研究(jiu)(jiu)成果(guo)多次(ci)登上《臨床腫(zhong)瘤學雜志》《柳葉(xie)刀·腫(zhong)瘤學》等國(guo)(guo)際著(zhu)名學術期(qi)刊(kan)。未來，恒(heng)瑞(rui)醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)將(jiang)始終(zhong)秉持“科技(ji)為(wei)本，為(wei)人類(lei)創造健(jian)康生活”的(de)使命，深入實施科技(ji)創新(xin)和國(guo)(guo)際化雙輪驅(qu)動戰略，專注(zhu)醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)創新(xin)，深耕健(jian)康事業，努力研制(zhi)出更多的(de)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)好藥(yao)(yao)(yao)(yao)，惠及(ji)全球患者。
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