2023-09-27
2023 EANO｜恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼膠質瘤研究結果亮相口頭報告
內容來源：愛(ai)醫時空
近日，歐洲神(shen)經(jing)腫瘤(liu)(liu)協會(EANO)大會在荷蘭鹿特(te)丹盛大開(kai)幕。來(lai)自世界(jie)各地的(de)(de)專(zhuan)家學者(zhe)介紹最新的(de)(de)臨床試驗結果，以(yi)及基礎(chu)科學和轉化科學的(de)(de)關鍵進(jin)展，大會促進(jin)加強了神(shen)經(jing)腫瘤(liu)(liu)學、神(shen)經(jing)外科、神(shen)經(jing)病理(li)(li)學、神(shen)經(jing)放射學和放射腫瘤(liu)(liu)學以(yi)及護理(li)(li)和其他相關衛生專(zhuan)業(ye)人員之間的(de)(de)交(jiao)流與合作。
中山大學腫瘤防治中心神經外科陳忠平教授團隊的一項“卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼新輔助治療復發高級別膠質瘤”的Ⅱ期臨床研究入選大會口頭報告，研究結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼在高級別膠質瘤患者中表現出可喜的抗腫瘤效果，耐受性良好，安全可控，為復發性高級別膠質瘤帶來新的治療選擇[1]。
2023 EANO現(xian)場圖(tu)：陳忠平教(jiao)授進行(xing)口頭報告(gao)
研究情況概覽
研究背景
腦膠質瘤是指起源于神經膠質細胞的腫瘤，是最常見的原發性顱內腫瘤[2]。WHO將腦膠質瘤分1~4級，1、2級為低級別腦膠質瘤，3、4級為高級別腦膠質瘤。其中膠質母細胞瘤(GBM)為4級腦膠質瘤，約占所有腦膠質瘤的46.1%[3]。隨著醫學的進步，盡管對于膠質瘤的治療經綜合運用手術、術后放化療，但患者的預后仍不理想，特別是高級別膠質瘤，大多難免復發。膠質瘤患者復發后，腫瘤惡性程度增加，部分伴隨著分子表型的改變，預后不佳，目前各國對于復發后的膠質瘤尚無統一規范治療。免疫/靶向治療在膠質瘤的確切獲益結果尚少。近年來的研究提示，膠質瘤微環境中存在腫瘤免疫與腫瘤血管形成的相互影響。還有提示新輔助PD-1治療可以增強局部及系統的抗腫瘤免疫反應，提高患者生存[4]。所以(yi)，免疫聯合靶向(xiang)抗(kang)血(xue)管形成可望成為有前景的腫瘤治(zhi)療新(xin)策略。
卡瑞(rui)(rui)利(li)珠(zhu)單(dan)抗是(shi)恒(heng)瑞(rui)(rui)醫藥自(zi)主研發的一(yi)(yi)款人源化PD-1單(dan)克隆抗體，已(yi)在中(zhong)(zhong)國獲批9項適(shi)應癥，涉及經典型霍奇(qi)金淋巴瘤(liu)、肝(gan)細胞癌(ai)(ai)、鱗(lin)狀(zhuang)/非鱗(lin)狀(zhuang)非小(xiao)細胞肺癌(ai)(ai)、食管(guan)鱗(lin)癌(ai)(ai)、鼻咽癌(ai)(ai)等不同腫瘤(liu)。阿帕替尼是(shi)恒(heng)瑞(rui)(rui)醫藥自(zi)主研發的一(yi)(yi)款口服小(xiao)分(fen)子酪氨酸(suan)激酶(mei)抑制(zhi)劑，已(yi)在中(zhong)(zhong)國獲批治療晚期胃(wei)腺癌(ai)(ai)或胃(wei)食管(guan)結合(he)部腺癌(ai)(ai)和肝(gan)細胞癌(ai)(ai)。今年1月，“雙艾”組合(he)-卡瑞(rui)(rui)利(li)珠(zhu)單(dan)抗聯合(he)阿帕替尼在中(zhong)(zhong)國獲批晚期肝(gan)細胞癌(ai)(ai)一(yi)(yi)線治療適(shi)應癥。
研究設計
本研究(jiu)是一項(xiang)單(dan)(dan)(dan)中(zhong)心、單(dan)(dan)(dan)臂、前(qian)瞻性(xing)臨床研究(jiu)(NCT04588987)。主要入選標準(zhun)有(you)：復發膠質(zhi)瘤患者(zhe)年(nian)齡18-70歲；病理診斷(duan)為3-4級膠質(zhi)瘤；KPS評分(fen)≥60分(fen)。排除標準(zhun)有(you)：之前(qian)接受過免疫治(zhi)療及(ji)抗(kang)腫瘤血(xue)管生成藥(yao)物治(zhi)療。本研究(jiu)中(zhong)，患者(zhe)接受卡(ka)瑞利珠(zhu)(zhu)單(dan)(dan)(dan)抗(kang)，200mg/次，術前(qian)2周(zhou)注射一次，同(tong)時術前(qian)2周(zhou)開(kai)始(shi)口服阿帕替尼250mg/d，連續服用(yong)至術前(qian)7天停藥(yao)。術后2周(zhou)開(kai)始(shi)每2周(zhou)1次卡(ka)瑞利珠(zhu)(zhu)單(dan)(dan)(dan)抗(kang)劑量用(yong)法(fa)(fa)同(tong)上，術后4周(zhou)每日口服阿帕替尼劑量用(yong)法(fa)(fa)同(tong)上，直至影(ying)像(xiang)學發現(xian)腫瘤進展(zhan)，或患者(zhe)不(bu)可耐(nai)受毒副反應。主要終點(dian)為中(zhong)位(wei)生存期(mOS)。關鍵次要終點(dian)包括6個月(yue)和 12個月(yue)的無(wu)進展(zhan)生存(PFS)率(lv)、疾(ji)病進展(zhan)時間(TTP)、客觀緩解(jie)率(lv)及(ji)疾(ji)病控制率(lv)等。
研究結果
2020年10月(yue)(yue)至2023年8月(yue)(yue)，共入(ru)組19例患者(zhe)，其中15例為(wei)GBM。中位隨訪時間(jian)達(da)到22.37個(ge)月(yue)(yue)。中位PFS為(wei)4.80個(ge)月(yue)(yue)(95% CI：2.17–9.72)，中位OS為(wei)12.88個(ge)月(yue)(yue)(95% CI ：7.26–NE)。6個(ge)月(yue)(yue)PFS率為(wei)33.70%，6個(ge)月(yue)(yue)OS率為(wei)83.22%。12個(ge)月(yue)(yue)OS率為(wei)52.31%。
圖(tu).PFS(左)和OS(右)的K-M曲線
典型病(bing)例(li)分享
患(huan)者，女(nv)，59歲。
2020年12月(yue)14日
首次手術病理證實為GBM(IDH 野(ye)生型，TERT突變)，放療同步替莫唑胺(TMZ)加(jia)后續化療5個月后復發。
2021年(nian)8月
入(ru)組本(ben)研究治療，術前給(gei)予卡(ka)瑞利(li)珠單抗及阿(a)帕替尼(ni)；2021年8月(yue)18日再次(ci)手術，證(zheng)實為復發。后(hou)(hou)續7個周(zhou)期(7個月(yue))研究性治療，腫瘤CR。后(hou)(hou)因出現肝功能異常退(tui)出研究性治療。
2022年改(gai)為貝伐珠單抗加(jia)TMZ小劑量方案。至2023年7月(yue)(末次隨訪)腫瘤(liu)穩(wen)定。患者自首次診斷生存(cun)(cun)已51個(ge)月(yue)，入(ru)組本研究治療后生存(cun)(cun)已24個(ge)月(yue)。
圖.病例的影像資料
總 結
本研究(jiu)中期結果顯示，卡(ka)(ka)瑞(rui)利珠(zhu)單(dan)抗(kang)聯合(he)(he)阿帕替(ti)尼(ni)治療(liao)復(fu)發性(xing)高(gao)(gao)級別(bie)膠質瘤(liu)，中位PFS為4.80個(ge)月(yue)，中位OS為12.88個(ge)月(yue)。卡(ka)(ka)瑞(rui)利珠(zhu)單(dan)抗(kang)聯合(he)(he)阿帕替(ti)尼(ni)治療(liao)復(fu)發性(xing)高(gao)(gao)級別(bie)膠質瘤(liu)患者顯示出良好的抗(kang)腫瘤(liu)效果，且安(an)全性(xing)良好，為復(fu)發性(xing)高(gao)(gao)級別(bie)膠質瘤(liu)的治療(liao)選擇(ze)帶來新的希(xi)望。該研究(jiu)還在繼續進行中，期待更(geng)多數據的披露(lu)。
參考文獻(xian)：
1. Z. Chen,C. Guo, et al. 2023 EANO oral PL01.5
2.中華(hua)(hua)醫學(xue)會神(shen)經外科分會腫瘤(liu)專業組，中國(guo)中樞神(shen)經系統惡性(xing)膠質瘤(liu)診斷和治療共識,中華(hua)(hua)醫學(xue)雜志2009年(nian)11月24日第(di)89卷(juan)第(di)43期，P3028-3030
3. Ostrom QT, Gittleman H, Fulop J, et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2008-2012. Neuro Oncol. 2015;17 Suppl 4(Suppl 4):iv1-iv62. doi:10.1093/neuonc/nov189
4. Cloughesy TF, Mochizuki AY, Orpilla JR, et al. Neoadjuvant anti-PD-1 immunotherapy promotes a survival benefit with intratumoral and systemic immune responses in recurrent glioblastoma. Nat Med. 2019;25(3):477-486. doi:10.1038/s41591-018-0337-7