2023-10-01
大咖談︱“雙艾”研究榮登《柳葉刀》主刊，助力中國醫藥爭攀創新高峰
編者按：醫(yi)藥(yao)創新(xin)(xin)對提(ti)升人民(min)生命健康水平至關重要。近年來(lai)，我(wo)(wo)國創新(xin)(xin)藥(yao)版圖(tu)的(de)不斷擴(kuo)大(da)，為(wei)(wei)守護人民(min)生命健康筑(zhu)起層(ceng)層(ceng)堡壘(lei)。一個個突破性(xing)研(yan)究、一串(chuan)串(chuan)數(shu)據背(bei)后，涌動著怎樣(yang)的(de)創新(xin)(xin)力量(liang)？又(you)將對醫(yi)學發(fa)展帶來(lai)哪些影響？舉國歡慶之際，我(wo)(wo)們(men)為(wei)(wei)祖國喝彩，也同樣(yang)向醫(yi)藥(yao)科(ke)研(yan)工(gong)作者致敬，為(wei)(wei)國產創新(xin)(xin)藥(yao)發(fa)展進步點(dian)贊。今日起，恒瑞醫(yi)藥(yao)微信(xin)公眾號推出全新(xin)(xin)欄目《大(da)咖(ka)談(tan)》，聽專家深度解碼創新(xin)(xin)藥(yao)的(de)價值(zhi)和(he)意義(yi)，記錄中國藥(yao)企責任擔當，促(cu)進學術交流和(he)傳播，助力醫(yi)藥(yao)科(ke)研(yan)及產業(ye)高質量(liang)發(fa)展。
在今年(nian)年(nian)初(chu)憑借CARES-310研究結果獲得國家藥監局批準用于(yu)晚期肝細胞(bao)癌一(yi)線治療(liao)后，恒瑞(rui)醫藥自主(zhu)研發的PD-1抑制劑卡瑞(rui)利珠(zhu)單抗（艾瑞(rui)卡?）聯合阿帕替(ti)尼（艾坦?）（“雙艾”）前不久再傳(chuan)捷報：CARES-310研究發表(biao)于(yu)《柳(liu)葉(xie)刀》主(zhu)刊（The Lancet，IF：168.9）。這是腫瘤學(xue)(xue)領域(yu)中(zhong)(zhong)國學(xue)(xue)者主(zhu)導的國際性III期臨床(chuang)研究首次問鼎《柳(liu)葉(xie)刀》主(zhu)刊，向全(quan)球學(xue)(xue)者展現了“中(zhong)(zhong)國力(li)量”與“中(zhong)(zhong)國貢獻”，對(dui)進一(yi)步鼓舞(wu)和激勵廣大醫藥科研工(gong)作者求實創新、潛心研究，具有重要積極意(yi)義。
國(guo)產創新藥組合“雙艾”為何能(neng)榮登國(guo)際(ji)頂級醫學期刊？這(zhe)對當前肝(gan)癌(ai)的(de)治療策略(lve)將產生哪些積極影(ying)響？對我國(guo)創新藥研發有何啟示？我們歸納整理(li)了參與CARES-310研究的(de)多位專家在接受媒體采訪時的(de)觀點，一起來聽大(da)咖談。
何為CARES-310研究？
CARES-310研(yan)究(jiu)全(quan)球首席科學(xue)(xue)家、中國藥科大(da)學(xue)(xue)附(fu)屬南京天印山醫院秦叔逵教授(shou)：CARES-310研(yan)究(jiu)[1]是由中國學(xue)(xue)者牽(qian)頭(tou)組織(zhi)的(de)關鍵性(xing)(xing)、注冊(ce)的(de)國際多(duo)中心(xin)研(yan)究(jiu)，旨在規(gui)范地評估卡瑞利珠單(dan)抗聯(lian)合(he)阿帕替尼(ni)(ni)（“雙艾”方(fang)案(an)）一線治療晚(wan)期肝(gan)細(xi)胞癌的(de)有(you)(you)效(xiao)(xiao)性(xing)(xing)和安全(quan)性(xing)(xing)。該研(yan)究(jiu)結果證實，“雙艾”方(fang)案(an)相(xiang)較于陽性(xing)(xing)對照(zhao)藥索(suo)拉非尼(ni)(ni)具有(you)(you)更為出色(se)的(de)療效(xiao)(xiao)，為晚(wan)期肝(gan)癌患者帶來了全(quan)新的(de)曙光。
內容來源：國之原(yuan)研(yan)(yan)，頂峰論劍丨秦叔逵教(jiao)授：CARES-310研(yan)(yan)究(jiu)問鼎《柳葉刀》，“雙(shuang)艾”譜寫(xie)肝癌一線治療新篇(pian)章
開展CARES-310研究的初衷是什么？
CARES-310研究全球(qiu)首(shou)席(xi)科學家、中(zhong)國(guo)(guo)藥(yao)科大(da)(da)學附屬南(nan)京天印(yin)山醫院秦叔逵教授：據(ju)統計，全球(qiu)肝(gan)癌(ai)年(nian)發病(bing)率位居第6、病(bing)死(si)人(ren)(ren)(ren)數(shu)(shu)(shu)位于第3，在我(wo)國(guo)(guo)肝(gan)癌(ai)診(zhen)治(zhi)現(xian)狀更是(shi)嚴(yan)峻，2020年(nian)發病(bing)數(shu)(shu)(shu)和死(si)亡數(shu)(shu)(shu)分(fen)別為41萬(wan)(wan)和39.1萬(wan)(wan)。我(wo)國(guo)(guo)人(ren)(ren)(ren)口僅占到全球(qiu)的(de)(de)(de)19%，但是(shi)肝(gan)癌(ai)年(nian)發病(bing)人(ren)(ren)(ren)數(shu)(shu)(shu)和病(bing)死(si)人(ren)(ren)(ren)數(shu)(shu)(shu)卻接近全球(qiu)的(de)(de)(de)半數(shu)(shu)(shu)，肝(gan)癌(ai)給全球(qiu)尤其(qi)是(shi)我(wo)國(guo)(guo)人(ren)(ren)(ren)民的(de)(de)(de)健(jian)康帶來了(le)巨(ju)(ju)大(da)(da)威脅(xie)，也是(shi)沉重的(de)(de)(de)社(she)會負擔。多(duo)年(nian)來，醫學界對肝(gan)癌(ai)的(de)(de)(de)治(zhi)療關(guan)注(zhu)尤甚，但是(shi)進(jin)展緩慢，存在巨(ju)(ju)大(da)(da)的(de)(de)(de)未(wei)滿足的(de)(de)(de)臨床需(xu)求(qiu)。
2017年后(hou)，免(mian)(mian)疫(yi)檢查點抑制劑（PD-1/PD-L1單抗）可用(yong)于肝癌，遺憾的是只有小(xiao)部(bu)分患(huan)者(zhe)能夠獲益于免(mian)(mian)疫(yi)單藥治療(liao)(liao)，并未能撼動靶向(xiang)藥物(wu)作為肝癌一(yi)線治療(liao)(liao)標準藥物(wu)的地位。實際上，肝癌與其他腫瘤一(yi)樣強調綜合(he)治療(liao)(liao)，不同治療(liao)(liao)的手段和藥物(wu)的有機(ji)結合(he)，如靶免(mian)(mian)聯(lian)合(he)，免(mian)(mian)化聯(lian)合(he)以(yi)及雙免(mian)(mian)聯(lian)合(he)是肝癌治療(liao)(liao)研究(jiu)的重要探索方向(xiang)。
在(zai)此背景下，CARES-310研(yan)究基(ji)于(yu)科學、嚴(yan)謹、規范的試(shi)驗(yan)設(she)計(ji)，注重(zhong)生(sheng)物(wu)統(tong)計(ji)學原則，精心打造研(yan)究的各個環節，實行嚴(yan)格(ge)的質(zhi)量控制(zhi)；其中，充分結合(he)我國專家對于(yu)肝癌患者實施全程(cheng)管理(li)的經驗(yan)，積(ji)極(ji)控制(zhi)其基(ji)礎肝病，及時處理(li)相關(guan)的不良事件，以提升“雙艾”方案的有效(xiao)性、安全性與耐受(shou)性，最終取(qu)得了(le)預期的陽性結果(guo)，成(cheng)(cheng)為在(zai)全球范圍內肝癌治療領域第一項獲得成(cheng)(cheng)功的免疫檢查(cha)點抑制(zhi)劑聯合(he)小分子靶向藥物(wu)臨床(chuang)研(yan)究。
內容來源：國之原研(yan)(yan)，頂峰論劍丨秦叔逵教授：CARES-310研(yan)(yan)究問鼎《柳葉(xie)刀》，“雙艾(ai)”譜寫肝癌一線治療新篇(pian)章(zhang)
CARES-310研究結果有哪些亮點值得我們關注？
CARES-310研(yan)究(jiu)(jiu)的(de)研(yan)究(jiu)(jiu)者之一(yi)、北京大學國際醫(yi)院梁軍(jun)教授：CARES-310研(yan)究(jiu)(jiu)達到了(le)(le)預設的(de)雙(shuang)主要終點。相較于索拉非(fei)尼(ni)(ni)單(dan)(dan)藥治(zhi)(zhi)療組(zu)(zu)，卡瑞利珠單(dan)(dan)抗(kang)聯合阿帕(pa)替尼(ni)(ni)組(zu)(zu)的(de)中(zhong)(zhong)位(wei)PFS明顯(xian)延長(chang)，分別(bie)為(wei)5.6個(ge)(ge)月(yue)(yue) vs 3.7個(ge)(ge)月(yue)(yue)（HR＝0.52，95%CI：0.41-0.65，p<0.0001）；中(zhong)(zhong)位(wei)OS也顯(xian)著獲(huo)益(yi)，分別(bie)為(wei)22.1個(ge)(ge)月(yue)(yue) vs 15.2個(ge)(ge)月(yue)(yue)（HR＝0.62，95%CI：0.49-0.80，p<0.0001），刷新了(le)(le)肝(gan)癌一(yi)線(xian)治(zhi)(zhi)療OS的(de)歷史(shi)高度。兩組(zu)(zu)PFS和OS差異明顯(xian)，證實(shi)了(le)(le)卡瑞利珠單(dan)(dan)抗(kang)聯合阿帕(pa)替尼(ni)(ni)方案(an)較索拉非(fei)尼(ni)(ni)可為(wei)晚期(qi)肝(gan)癌患者帶來更為(wei)顯(xian)著的(de)生存獲(huo)益(yi)。而(er)且CARES-310研(yan)究(jiu)(jiu)中(zhong)(zhong)不同(tong)亞組(zu)(zu)獲(huo)益(yi)一(yi)致，進一(yi)步表明不同(tong)人群可從(cong)卡瑞利珠單(dan)(dan)抗(kang)聯合阿帕(pa)替尼(ni)(ni)方案(an)中(zhong)(zhong)獲(huo)得PFS和OS獲(huo)益(yi)。
卡瑞利珠單抗聯合(he)阿帕(pa)替尼方案的中位起(qi)效時間（TTR）僅(jin)為1.9個(ge)月，ORR為25.4%（RECIST v1.1）和33.1%（mRECIST），中位緩解持續(xu)時間（DOR）為14.8個(ge)月（RECIST v1.1）和12.1個(ge)月（mRECIST）。
在同樣關(guan)鍵(jian)的安全(quan)性(xing)上，接(jie)受卡瑞(rui)利珠單抗(kang)聯合阿帕替尼方案治(zhi)療的患者表現(xian)出(chu)良好的耐受性(xing)。CARES-310研究無論(lun)在療效還是安全(quan)性(xing)上均表現(xian)突出(chu)，為晚期肝癌一(yi)線治(zhi)療開啟(qi)了(le)新篇章。
內容來源(yuan)：CARES-310研(yan)究者(zhe)說｜梁軍(jun)教授: CARES-310研(yan)究見刊《The Lancet》，卡(ka)瑞利珠單抗聯合阿帕替尼綻放國際舞臺(tai)
CARES-310研究登上《柳葉刀》主刊對臨床實踐具有怎樣的指導意義？
CARES-310研究(jiu)的(de)(de)(de)(de)研究(jiu)者之一(yi)、哈爾濱醫科大學(xue)(xue)(xue)附屬(shu)腫瘤醫院白玉賢教授(shou)：《柳(liu)葉刀(dao)》是(shi)全(quan)球頂(ding)尖(jian)(jian)的(de)(de)(de)(de)綜合(he)醫學(xue)(xue)(xue)期(qi)(qi)(qi)刊(kan)(kan)，該(gai)期(qi)(qi)(qi)刊(kan)(kan)匯聚(ju)來自世界(jie)各地頂(ding)尖(jian)(jian)科學(xue)(xue)(xue)家的(de)(de)(de)(de)研究(jiu)精(jing)粹(cui)，擁有首(shou)屈(qu)一(yi)指的(de)(de)(de)(de)全(quan)球覆蓋面，對于(yu)衛生事業的(de)(de)(de)(de)發展(zhan)有著重(zhong)要影響。刊(kan)(kan)發于(yu)《柳(liu)葉刀(dao)》這(zhe)一(yi)頂(ding)尖(jian)(jian)雜志，足以說明國際學(xue)(xue)(xue)術界(jie)對于(yu)CARES-310研究(jiu)的(de)(de)(de)(de)設計及結果(guo)的(de)(de)(de)(de)認(ren)可，印證了(le)CARES-310研究(jiu)是(shi)晚(wan)期(qi)(qi)(qi)肝癌(ai)(ai)一(yi)線治(zhi)(zhi)療領域的(de)(de)(de)(de)又(you)一(yi)重(zhong)要里程(cheng)碑(bei)，開創晚(wan)期(qi)(qi)(qi)肝癌(ai)(ai)一(yi)線治(zhi)(zhi)療的(de)(de)(de)(de)新格局(ju)。除(chu)了(le)在晚(wan)期(qi)(qi)(qi)肝癌(ai)(ai)一(yi)線治(zhi)(zhi)療領域的(de)(de)(de)(de)應用(yong)，未來以雙艾組(zu)合(he)為(wei)代表的(de)(de)(de)(de)系(xi)統治(zhi)(zhi)療有望(wang)從多維度探索出更(geng)多的(de)(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)愈可能。
內容來(lai)源：CARES-310研(yan)究(jiu)(jiu)者(zhe)說｜白玉(yu)賢(xian)教授：CARES-310研(yan)究(jiu)(jiu)榮登頂刊，晚期肝(gan)癌(ai)系統治療再攀高峰(feng)
CARES-310的研究結果將對肝癌治療領域帶來怎樣的影響？
CARES-310研究(jiu)的(de)(de)(de)(de)研究(jiu)者之一(yi)、復旦大學(xue)附屬腫瘤醫院微創治療(liao)中心主任孟志(zhi)強教(jiao)授：CARES-310研究(jiu)結(jie)果顯示(shi)“雙(shuang)艾(ai)”組(zu)合(he)的(de)(de)(de)(de)中位(wei)OS為(wei)(wei)(wei)22.1個(ge)月，而索拉非尼(ni)組(zu)為(wei)(wei)(wei)15.2個(ge)月（HR=0.62[95% CI 0.49-0.80], P<0.0001 ）。這一(yi)結(jie)果像一(yi)針“強心劑(ji)(ji)”，為(wei)(wei)(wei)免疫檢查點抑(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)聯合(he)小分子絡(luo)氨(an)酸激(ji)(ji)酶抑(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)在晚(wan)期(qi)HCC一(yi)線治療(liao)中的(de)(de)(de)(de)應用提(ti)供(gong)了有力(li)的(de)(de)(de)(de)數據(ju)支持(chi)。此(ci)外(wai)，卡瑞(rui)(rui)利(li)珠單抗和(he)阿帕替尼(ni)均(jun)是中國自主研發(fa)的(de)(de)(de)(de)藥物(wu)，具有良(liang)好的(de)(de)(de)(de)可(ke)及性。且(qie)中國的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)醫生在卡瑞(rui)(rui)利(li)珠單抗和(he)阿帕替尼(ni)的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)療(liao)效(xiao)和(he)并發(fa)癥的(de)(de)(de)(de)處理(li)方面大都積累(lei)了豐富(fu)的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)經(jing)驗,“雙(shuang)艾(ai)”組(zu)合(he)將是中國臨(lin)床(chuang)(chuang)醫生治療(liao)晚(wan)期(qi)HCC的(de)(de)(de)(de)得力(li)武器。CARES-310研究(jiu)成果不僅(jin)僅(jin)帶來了HCC系統治療(liao)的(de)(de)(de)(de)突破，也成功奠定了免疫檢查點抑(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)聯合(he)小分子絡(luo)氨(an)酸激(ji)(ji)酶抑(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)一(yi)線治療(liao)晚(wan)期(qi)HCC的(de)(de)(de)(de)治療(liao)地位(wei)。
內容(rong)來源：CARES-310研究者說 | 孟志(zhi)強教授：肝癌領域(yu)屢添新(xin)證，TACE聯合靶免(mian)治(zhi)療未來可期
對“雙艾”組合未來在圍手術期的應用有哪些期待？
CARES-310研究的(de)研究者(zhe)之一、中山(shan)大學孫逸仙紀念(nian)醫院肝(gan)膽(dan)外科主(zhu)任、普外科主(zhu)任陳亞(ya)進(jin)教授：“雙(shuang)艾”組(zu)合是首個獲批(pi)用(yong)(yong)于晚期HCC一線治療的(de)免疫(yi)檢查點抑(yi)制(zhi)劑和小分子絡氨酸激酶抑(yi)制(zhi)劑的(de)聯合方案(an)，應(ying)用(yong)(yong)前(qian)景十分令人(ren)期待，未來“雙(shuang)艾”組(zu)合可進(jin)一步拓展到新輔助(zhu)治療、轉化治療，以及高危病人(ren)切(qie)除之后復(fu)發(fa)的(de)輔助(zhu)治療的(de)應(ying)用(yong)(yong)，即(ji)“雙(shuang)艾”組(zu)合可以在HCC的(de)全流程治療中發(fa)揮重要作用(yong)(yong)。
內(nei)容來源：CARES-310研究(jiu)者說 | 陳(chen)亞進教授：卡瑞利珠單抗聯合阿(a)帕替尼有(you)望(wang)賦能肝癌全流程治療
CARES-310研究對我國肝癌治療領域的研究將起到什么推動作用？
CARES-310研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)者(zhe)之(zhi)一(yi)、湖南(nan)省(sheng)腫(zhong)瘤(liu)醫院介入科主任(ren)古(gu)善智教授(shou)：在CARES-310研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)之(zhi)前，并(bing)無(wu)中(zhong)國(guo)學(xue)(xue)者(zhe)主導的(de)(de)(de)(de)(de)(de)全球多(duo)中(zhong)心III期(qi)腫(zhong)瘤(liu)相關(guan)臨(lin)(lin)床研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)刊發于《柳葉刀》主刊。此(ci)次(ci)，CARES-310研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)發布(bu)打破了(le)這一(yi)記錄，實(shi)現了(le)從(cong)0 到1的(de)(de)(de)(de)(de)(de)突破，不(bu)(bu)僅驗(yan)證了(le)中(zhong)國(guo)民族藥企強大的(de)(de)(de)(de)(de)(de)自主研(yan)(yan)發能力，而且(qie)夯實(shi)了(le)中(zhong)國(guo)學(xue)(xue)者(zhe)在肝癌領(ling)域的(de)(de)(de)(de)(de)(de)國(guo)際領(ling)先地位。此(ci)外(wai)，既(ji)往(wang)多(duo)項免(mian)疫檢查點抑制(zhi)劑聯合小(xiao)分子絡氨酸激酶(mei)抑制(zhi)劑的(de)(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)(lin)床探索并(bing)不(bu)(bu)理(li)想，靶(ba)免(mian)聯合治療(liao)究(jiu)(jiu)竟能否(fou)獲益持(chi)續困擾(rao)著臨(lin)(lin)床醫師及學(xue)(xue)者(zhe)。幸而，CARES-310研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)解答了(le)該疑惑(huo)，重(zhong)振了(le)學(xue)(xue)界(jie)對靶(ba)免(mian)聯合治療(liao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)信心。
內容來(lai)源：CARES-310研究者(zhe)說｜古(gu)善智教(jiao)授：雙艾(ai)組合(he)開(kai)創治療新格局，介入(ru)聯(lian)(lian)合(he)靶免聯(lian)(lian)合(he)未來(lai)可期
如何看待越來越多由中國學者牽頭開展的肝癌研究在國際舞臺上大放異彩？
CARES-310研(yan)究(jiu)的(de)研(yan)究(jiu)者之(zhi)一(yi)(yi)、北京大學國(guo)際醫(yi)院梁軍教授(shou)：近年來，我國(guo)在(zai)肝癌(ai)領(ling)域取得了(le)(le)豐碩(shuo)的(de)成果，培養出了(le)(le)一(yi)(yi)批優秀的(de)科(ke)(ke)學家，他(ta)們在(zai)肝癌(ai)研(yan)究(jiu)中取得了(le)(le)令人矚目(mu)的(de)成就(jiu)，這(zhe)不僅反映了(le)(le)我國(guo)科(ke)(ke)學家的(de)研(yan)究(jiu)水平大幅提高，也體現了(le)(le)醫(yi)藥公司和(he)藥學家對于新藥的(de)研(yan)發和(he)探索(suo)。正由于“產學研(yan)”三方共同的(de)努力，我國(guo)肝癌(ai)治療(liao)取得了(le)(le)累(lei)累(lei)碩(shuo)果，并通過新的(de)成果和(he)數據指導、改(gai)寫臨床實踐。
當前是一個寶貴的(de)(de)時(shi)代(dai)，這(zhe)歸(gui)功于國家(jia)的(de)(de)進步和(he)科學(xue)研(yan)究(jiu)的(de)(de)不(bu)斷發展，同(tong)(tong)時(shi)也(ye)離不(bu)開(kai)科學(xue)家(jia)、藥學(xue)家(jia)等(deng)各(ge)方共同(tong)(tong)的(de)(de)努力。未來，我(wo)們仍需關注肝癌(ai)(ai)這(zhe)一重要疾病(bing)，相信通過社會、研(yan)究(jiu)者和(he)所有同(tong)(tong)仁(ren)的(de)(de)共同(tong)(tong)努力，肝癌(ai)(ai)治療將取得重大(da)的(de)(de)成(cheng)果和(he)突(tu)破。
內容(rong)來源：CARES-310研究者說｜梁軍(jun)教授: CARES-310研究見刊《The Lancet》，卡(ka)瑞利珠(zhu)單抗(kang)聯(lian)合阿帕替尼綻放國際舞臺
本文僅供醫(yi)學(xue)(xue)藥(yao)學(xue)(xue)專業人士作為學(xue)(xue)術參(can)考，不得(de)用于(yu)商(shang)業活動。
注釋：
[1].//www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00961-3/fulltext