2023-10-23
2023ESMO口頭報告｜“雙艾”組合又有新突破，全球首個胃癌圍術期靶免聯合III期研究結果重磅發布
2023年歐洲腫(zhong)瘤(liu)(liu)內科學會(hui)(ESMO)年會(hui)已于10月(yue)20日在西班(ban)牙馬(ma)德里盛大(da)開幕(mu)。作為全球最(zui)負盛名和最(zui)具影(ying)響(xiang)力的(de)腫(zhong)瘤(liu)(liu)學會(hui)議之一，口頭報(bao)告專場將發布最(zui)新的(de)高(gao)質量(liang)研究(jiu)數(shu)據，全球專家進行討論和觀點分(fen)享(xiang)。
10月21日，恒瑞(rui)醫(yi)藥(yao)創新(xin)藥(yao)卡(ka)瑞(rui)利(li)珠單(dan)(dan)抗(kang)（艾(ai)瑞(rui)卡(ka)?）聯合(he)阿(a)帕(pa)替尼(ni)(ni)（艾(ai)坦?）（“雙(shuang)艾(ai)”組合(he)）和(he)化療對比化療治療局部進展期(qi)(qi)胃(wei)(wei)癌隨機對照Ⅲ期(qi)(qi)試(shi)驗（DRAGON-IV/AHEAD-G208研(yan)究(jiu)）在大(da)會簡短口(kou)頭（Mini Oral）報告環節正(zheng)式亮相，該(gai)研(yan)究(jiu)由上海(hai)交(jiao)通大(da)學(xue)醫(yi)學(xue)院(yuan)附屬瑞(rui)金醫(yi)院(yuan)朱正(zheng)綱教(jiao)授擔任主要(yao)(yao)研(yan)究(jiu)者，上海(hai)交(jiao)通大(da)學(xue)醫(yi)學(xue)院(yuan)附屬瑞(rui)金醫(yi)院(yuan)李琛教(jiao)授在現場公(gong)布了該(gai)重磅研(yan)究(jiu)的(de)相關數據1。該(gai)項研(yan)究(jiu)為全球(qiu)首(shou)個胃(wei)(wei)癌圍術期(qi)(qi)靶(ba)免聯合(he)III期(qi)(qi)研(yan)究(jiu)，結果顯示(shi)，卡(ka)瑞(rui)利(li)珠單(dan)(dan)抗(kang)聯合(he)阿(a)帕(pa)替尼(ni)(ni)和(he)化療組病理完全緩(huan)解(pCR)率為18.3%，顯著高于化療組的(de)5.0%，達到主要(yao)(yao)終(zhong)點(dian)，為我(wo)國(guo)自主研(yan)發(fa)的(de)PD-1單(dan)(dan)抗(kang)和(he)選(xuan)擇性(xing)VEGFR2抑制劑(ji)——卡(ka)瑞(rui)利(li)珠單(dan)(dan)抗(kang)和(he)阿(a)帕(pa)替尼(ni)(ni)在胃(wei)(wei)癌領域的(de)治療再添力(li)證(zheng)！
李(li)琛教授現場(chang)照片（右一）
研究背景
局部進展期(qi)(qi)胃(wei)或胃(wei)食管結合(he)(he)部腺癌圍手術(shu)期(qi)(qi)推薦(jian)使用化療，其中SOX方案(an)（奧(ao)(ao)沙利鉑+替吉(ji)奧(ao)(ao)）為(wei)首選(xuan)，但(dan)5年總生存（OS）率仍較(jiao)低2。卡(ka)瑞利珠單抗聯合(he)(he)阿帕替尼已在多個實(shi)體瘤中證實(shi)有(you)協同作(zuo)用3-6。
本次ESMO公布(bu)的(de)DRAGON-IV/AHEAD-G208研究為一項全國多中心(xin)，隨機對(dui)照開放標(biao)簽(qian)的(de)Ⅲ期(qi)試驗，旨在進一步驗證卡(ka)瑞(rui)利(li)珠單抗(kang)聯合阿帕(pa)替尼和化療對(dui)比化療在局部(bu)進展期(qi)胃或胃食管結合部(bu)腺(xian)癌圍術期(qi)的(de)療效和安(an)全性。
研究設計
本項(xiang)研究(jiu)計劃招(zhao)募(mu)512例初始可切除(chu)的(de)(de)T3-4aN+M0胃(wei)癌(ai)(ai)(ai)或(huo)胃(wei)食(shi)管(guan)結合(he)部腺癌(ai)(ai)(ai)患(huan)(huan)者(zhe)，按1:1的(de)(de)比例隨機分(fen)配(pei)到SOXRC組(zu)（SOX聯(lian)合(he)卡瑞(rui)(rui)利(li)珠(zhu)單抗聯(lian)合(he)阿(a)(a)帕替(ti)(ti)尼(ni)）或(huo)SOX組(zu)。根(gen)據原發(fa)灶位置（胃(wei) vs. 胃(wei)食(shi)管(guan)結合(he)部）和(he)Bulky N（是 vs. 否）進行分(fen)層(ceng)。患(huan)(huan)者(zhe)術(shu)(shu)前分(fen)別接(jie)受3個周期(qi)的(de)(de)卡瑞(rui)(rui)利(li)珠(zhu)單抗+阿(a)(a)帕替(ti)(ti)尼(ni)+SOX或(huo)SOX，隨后(hou)進行胃(wei)癌(ai)(ai)(ai)D2根(gen)治(zhi)術(shu)(shu)。術(shu)(shu)后(hou)SOXRC組(zu)接(jie)受3個周期(qi)的(de)(de)卡瑞(rui)(rui)利(li)珠(zhu)單抗+阿(a)(a)帕替(ti)(ti)尼(ni)+SOX，和(he)卡瑞(rui)(rui)利(li)珠(zhu)單抗+阿(a)(a)帕替(ti)(ti)尼(ni)維持(chi)治(zhi)療（卡瑞(rui)(rui)利(li)珠(zhu)單抗術(shu)(shu)前術(shu)(shu)后(hou)最多使(shi)用(yong)17個周期(qi)，阿(a)(a)帕替(ti)(ti)尼(ni)術(shu)(shu)前術(shu)(shu)后(hou)總治(zhi)療時(shi)長不超過一年），SOX組(zu)進行3個周期(qi)的(de)(de)SOX，和(he)S-1維持(chi)治(zhi)療（總治(zhi)療時(shi)長不超過一年）。主(zhu)要終點是盲態獨(du)立評(ping)(ping)(ping)審委員會（BIRC）評(ping)(ping)(ping)估的(de)(de)病理(li)完(wan)全(quan)緩(huan)解（pCR）率（ypT0）和(he)研究(jiu)者(zhe)評(ping)(ping)(ping)估的(de)(de)無事件生存期(qi)（EFS），次要終點為tpCR （ypT0N0）、主(zhu)要病理(li)緩(huan)解（MPR）、R0切除(chu)率、ypN分(fen)期(qi)、無病生存期(qi)（DFS）、OS和(he)安(an)全(quan)性。
圖1.研究設計
研究結果
1. 新輔助完(wan)成(cheng)率和pCR率? 自2019年12月(yue)18日至2022年12月(yue)31日，SOXRC組(zu)和SOX組(zu)各入組(zu)180例。數據截止日期為2023年4月(yue)19日。
? SOXRC組新輔助(zhu)完成率為91.1%，SOX組新輔助(zhu)完成率為93.9%；
? SOXRC組(zu)手(shou)術完成率(lv)(lv)為(wei)86.1%，SOX組(zu)手(shou)術完成率(lv)(lv)為(wei)86.7%；
? 意向治療（ITT）人(ren)群中(zhong)SOXRC組(zu)pCR率(lv)為(wei)18.3%（95% CI 13.0-24.8），較SOX組(zu)5.0%（95% CI 2.3-9.3）顯著(zhu)提(ti)高13.7%（95% CI 7.2-20.1，p＜0.0001），具有(you)統(tong)計(ji)學顯著(zhu)差異；SOXRC組(zu)ypT0N0率(lv)為(wei)16.7%，SOX組(zu)為(wei)4.4%；SOXRC組(zu)MPR率(lv)為(wei)51.1%，SOX組(zu)MPR率(lv)為(wei)37.8%；
? 行手術治(zhi)療的人(ren)群中，SOXRC組和SOX組pCR率(lv)分別(bie)為21.3%和5.8%，R0切(qie)除率(lv)分別(bie)為98.7%和94.2%。
圖(tu)2.主(zhu)要研究終點
表1.新輔助完成情況及手術情況
2. 亞組分析(xi)(xi)? 亞組分析(xi)(xi)顯示，SOXRC組在所有(you)亞組中均獲益。
表2.亞組分析
3. 安全性分(fen)析? 在(zai)化(hua)療基礎上加卡瑞利珠單抗和低劑量阿帕替(ti)尼，安全性可(ke)控，且未(wei)影響手術可(ke)行性。
總 結
? DRAGON-IV/AHEAD-G208研究是全球(qiu)首(shou)個(ge)評(ping)估圍手術期免疫聯(lian)合抗血管生成藥物(wu)和化療治(zhi)療可切除胃(wei)癌或胃(wei)食管結合部腺(xian)癌的(de)III期臨(lin)床試驗；
?卡瑞(rui)利珠單抗聯合阿帕替尼和(he)化療組(zu)pCR 18.3%，顯著高(gao)于化療組(zu)的5.0%，p＜0.0001。研(yan)究(jiu)仍在繼續，待EFS數據成熟；
?在化(hua)療(liao)基(ji)礎上加卡瑞利(li)珠單抗和低(di)劑(ji)量阿帕替尼，安全性可控(kong)，且(qie)未影(ying)響手術可行性；
?卡(ka)瑞利珠單抗聯合阿帕替尼和化療為(wei)可(ke)切(qie)除胃癌和胃食管結合部腺(xian)癌患者(zhe)圍術期(qi)治療提供了(le)安全可(ke)行的(de)新選擇。
“雙艾”組合多點發力
恒瑞用創新護佑生命健康
卡瑞利珠單抗是恒瑞醫藥自主研發的一款人(ren)源(yuan)化PD-1單克隆抗體，于2019年5月獲批上市，目(mu)(mu)前已(yi)在肺癌(ai)(ai)(ai)、肝癌(ai)(ai)(ai)、食管(guan)癌(ai)(ai)(ai)、鼻咽癌(ai)(ai)(ai)以(yi)及(ji)淋巴(ba)瘤五大瘤種中(zhong)獲批了(le)9個適應癥，其中(zhong)8個適應癥已(yi)納(na)入(ru)國家醫保目(mu)(mu)錄，為獲批適應癥和(he)覆蓋瘤種數量領先的國產PD-1產品(pin)。
阿帕替尼是恒(heng)瑞(rui)醫藥(yao)開發的一款針對血管(guan)內(nei)皮生長因(yin)子(zi)受體（VEGFR）的小(xiao)分(fen)子(zi)酪氨(an)酸激酶抑制劑，于2014年10月獲批上市(shi)，目前有3個適(shi)應癥(zheng)獲批，分(fen)別為(wei)單(dan)藥(yao)用(yong)于晚期胃腺(xian)癌(ai)或(huo)胃-食管(guan)結合(he)部腺(xian)癌(ai)、既往接受過至少一線系統性治療后失敗或(huo)不可耐(nai)受的晚期肝細胞癌(ai)、聯合(he)卡瑞(rui)利珠單(dan)抗用(yong)于不可切除或(huo)轉移性肝細胞癌(ai)。
卡瑞(rui)利珠單抗(kang)（艾(ai)瑞(rui)卡?）聯合(he)(he)阿帕(pa)替尼（艾(ai)坦?）（“雙(shuang)艾(ai)”組合(he)(he)）已(yi)于今年(nian)初獲(huo)得(de)國家藥(yao)監局（NMPA）批準用(yong)于一(yi)線治療(liao)晚期(qi)肝細胞癌，這也是全(quan)球(qiu)首個獲(huo)批的用(yong)于治療(liao)晚期(qi)肝細胞癌的PD-1抑制劑與小分子抗(kang)血(xue)管生成藥(yao)物組合(he)(he)，為廣(guang)大肝癌患者帶(dai)去了治療(liao)新希望。今年(nian)7月，“雙(shuang)艾(ai)”組合(he)(he)肝癌一(yi)線治療(liao)適應癥美國申(shen)報上市獲(huo)FDA受理。
除(chu)了在(zai)肝癌(ai)、胃癌(ai)治療(liao)領域(yu)，“雙艾”組(zu)合還(huan)在(zai)食管癌(ai)、黑(hei)色素瘤、子宮內膜癌(ai)和肺癌(ai)等不同(tong)瘤種進行(xing)研(yan)(yan)究，分別(bie)取(qu)得積極成果，亮(liang)相(xiang)國際舞臺。未來(lai)，“雙艾”組(zu)合將繼續(xu)在(zai)更(geng)廣泛癌(ai)種治療(liao)的(de)探索中(zhong)(zhong)前行(xing)，有望造福更(geng)多腫(zhong)瘤患(huan)者。本次ESMO大會將持續(xu)發布這兩款創(chuang)新藥(yao)(yao)在(zai)其他瘤種領域(yu)的(de)最新研(yan)(yan)究結果，敬請關注。未來(lai)，恒瑞醫藥(yao)(yao)將繼續(xu)堅持“以患(huan)者為中(zhong)(zhong)心”的(de)理念，在(zai)聚(ju)焦(jiao)未獲滿足(zu)的(de)臨床(chuang)需求基礎上，針對(dui)中(zhong)(zhong)國高發腫(zhong)瘤領域(yu)持續(xu)推進創(chuang)新研(yan)(yan)發，力爭研(yan)(yan)制出更(geng)多更(geng)好的(de)新藥(yao)(yao)、好藥(yao)(yao)，服務(wu)健康(kang)中(zhong)(zhong)國，惠及全球患(huan)者。
參考文獻：
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