2023-10-22
2023ESMO優選口頭報告︱恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗一項Ⅲ期研究發布，有望為直腸癌治療提供新策略
2023年(nian)歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年(nian)會已于(yu)10月20日(ri)在西班牙馬(ma)德里盛大開幕。其中Late-breaking Abstract（LBA）研究作(zuo)為(wei)ESMO年(nian)會的重中之重，將為(wei)臨(lin)床實(shi)踐提供(gong)重要(yao)參(can)考。
10月21日，恒瑞(rui)醫(yi)藥創(chuang)新藥卡瑞(rui)利珠單抗（艾(ai)瑞(rui)卡?）的(de)一項研(yan)究“新輔助短程放療(liao)(liao)(liao)(liao)序(xu)貫卡瑞(rui)利珠單抗聯(lian)合(he)化療(liao)(liao)(liao)(liao)對(dui)比長程放化療(liao)(liao)(liao)(liao)序(xu)貫化療(liao)(liao)(liao)(liao)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)局部(bu)(bu)晚(wan)期直腸癌(ai)”隨機對(dui)照Ⅲ期試驗(UNION) 以優(you)選(xuan)口(kou)頭報(bao)告的(de)形式(shi)正式(shi)亮相。該研(yan)究由華中(zhong)科技大學同濟醫(yi)學院附屬(shu)協和醫(yi)院張濤教授、陶凱雄教授擔任主(zhu)要研(yan)究者(zhe)，華中(zhong)科技大學同濟醫(yi)學院附屬(shu)協和醫(yi)院林(lin)振宇教授在馬(ma)德里(li)現場(chang)報(bao)告了該重磅研(yan)究的(de)結果1，此項研(yan)究是全(quan)球首個評估短程放療(liao)(liao)(liao)(liao)序(xu)貫免疫治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)聯(lian)合(he)化療(liao)(liao)(liao)(liao)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)局部(bu)(bu)晚(wan)期直腸癌(ai)的(de)Ⅲ期研(yan)究，已達到主(zhu)要終點(dian)病理完全(quan)緩(huan)解(pCR)，有望為(wei)直腸癌(ai)患者(zhe)的(de)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)提供新策略(lve)。
2023 ESMO現場圖：林振宇教授進(jin)行報告(gao)
研究背景
短(duan)程放(fang)療(liao)(SCRT)或長程放(fang)化療(liao)(LCRT)聯合(he)(he)化療(liao)已(yi)被推(tui)薦為局部(bu)晚期(qi)直腸癌(LARC)的(de)(de)(de)標準新輔助治(zhi)(zhi)療(liao)2-4，但預后仍需進一(yi)步(bu)改善。為了(le)探索更有效(xiao)(xiao)的(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)方法，研究者之前進行了(le)一(yi)項單(dan)臂II期(qi)試(shi)驗，SCRT序貫PD-1抑制劑(ji)卡瑞(rui)利珠單(dan)抗(kang)(CAM)聯合(he)(he)化療(liao)治(zhi)(zhi)療(liao)LARC。研究結(jie)果顯示出令(ling)人鼓舞(wu)的(de)(de)(de)pCR率(48.1%)，具(ju)有可(ke)接受(shou)的(de)(de)(de)安全性(xing)(xing)和良好的(de)(de)(de)耐受(shou)性(xing)(xing)5。這(zhe)項Ⅲ期(qi)試(shi)驗旨在(zai)比(bi)較SCRT聯合(he)(he)卡瑞(rui)利珠單(dan)抗(kang)和化療(liao)與(yu)LCRT聯合(he)(he)化療(liao)作為LARC圍手術期(qi)治(zhi)(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)療(liao)效(xiao)(xiao)和安全性(xing)(xing)。
研究設計
UNION研究(jiu)(jiu)是一(yi)項(xiang)隨(sui)(sui)機、開放(fang)的Ⅲ期臨床試驗(yan)(NCT04928807)，研究(jiu)(jiu)招(zhao)募年齡(ling)在18～75歲，臨床分(fen)期為(wei)T3-4/N+的直腸腺癌患(huan)者(zhe)(zhe)，ECOG PS評(ping)分(fen)0或1分(fen)，腫瘤下緣距(ju)肛(gang)緣小(xiao)于10cm。符(fu)合(he)條(tiao)件的患(huan)者(zhe)(zhe)按1:1的比例隨(sui)(sui)機分(fen)配到卡瑞利(li)(li)珠(zhu)單(dan)(dan)抗(kang)聯合(he)化療(liao)(CAM+CAPOX)組(zu)或化療(liao)(CAPOX)組(zu)，并根據臨床T分(fen)期(≤T3 vs. T4)和N分(fen)期(N0 vs. N+)進(jin)行分(fen)層。患(huan)者(zhe)(zhe)接受SCRT（25Gy/5f）或LCRT（50.4Gy/28f，同(tong)步(bu)卡培他(ta)濱(bin)(bin)825 mg/m2，bid）治(zhi)療(liao)，隨(sui)(sui)后(hou)分(fen)別接受2個周期的卡瑞利(li)(li)珠(zhu)單(dan)(dan)抗(kang)（200mg iv drip，d1，q3w）+CAPOX（奧沙(sha)利(li)(li)鉑130 mg/m2 iv drip d1，卡培他(ta)濱(bin)(bin)1000 mg/m2，bid，d1-14，q3w）或CAPOX，后(hou)續(xu)進(jin)行全直腸系膜切除術(shu)（TME）。術(shu)后(hou)CAM+CAPOX組(zu)進(jin)行6個周期的卡瑞利(li)(li)珠(zhu)單(dan)(dan)抗(kang)+CAPOX，和卡瑞利(li)(li)珠(zhu)單(dan)(dan)抗(kang)單(dan)(dan)藥治(zhi)療(liao)（總治(zhi)療(liao)時長(chang)不超過(guo)一(yi)年），CAPOX組(zu)進(jin)行6個周期的CAPOX。
主要(yao)(yao)終點(dian)是病(bing)(bing)理完全(quan)緩解率(lv)(lv)(pCR)。關鍵次要(yao)(yao)終點(dian)為3年無(wu)事件生存率(lv)(lv)(3y-EFS)和總生存期(OS)，其他次要(yao)(yao)終點(dian)包括R0切除率(lv)(lv)、新(xin)輔助(zhu)治療完成(cheng)率(lv)(lv)、3年無(wu)病(bing)(bing)生存率(lv)(lv)、腫瘤退縮分級(ji)、安(an)全(quan)性和生活(huo)質量等。* bid=每日2次；iv drip=靜脈滴注(zhu)；q3w=每3周1次
圖1.UNION研究設計
研究結果
2021年7月(yue)至2023年3月(yue)，共231例(li)患者(zhe)入組(zu)(zu)。隨機分(fen)配至CAM+CAPOX組(zu)(zu)(113例(li))和CAPOX組(zu)(zu)(118例(li))。CAM+CAPOX組(zu)(zu)中112例(li)患者(zhe)接受(shou)(shou)(shou)了SCRT, 107例(li)完成新輔助治療，104例(li)接受(shou)(shou)(shou)了手(shou)術(shu)。CAPOX組(zu)(zu)115例(li)接受(shou)(shou)(shou)了LCRT，109例(li)完成新輔助治療，99例(li)接受(shou)(shou)(shou)了手(shou)術(shu)。
意(yi)向治療（ITT）人群中(zhong)盲態獨立審查委員(yuan)會（BIRC）評估的(de)pCR率，CAM+CAPOX組(39.8% [95% CI，30.7-49.5])與(yu)CAPOX組相(xiang)比 (15.3% [95% CI，9.3-23.0])顯(xian)著提高(OR=3.7 [95% CI，2.0-6.9]，P<0.001)，達(da)到主(zhu)要終點(圖2)。亞(ya)組分(fen)析顯(xian)示，各(ge)亞(ya)組與(yu)主(zhu)分(fen)析結果一致(圖3)。
圖(tu)2. BIRC評估(gu)的pCR率(lv)(ITT)
圖3. 亞組中pCR率(BIRC評估)差異的森林圖
CAM + CAPOX組的中位腫瘤退縮率(lv)達到(dao)98%，CAPOX組為85%(圖4)。
圖4. 原發腫瘤病(bing)理退縮情況(BIRC評估(gu))
在手術人群(qun)中，CAM+CAPOX組(zu)和CAPOX組(zu)的R0切除率分別(bie)為96.2%和97.0%，保(bao)肛率分別(bie)為94.2%和89.9%(圖5)。
圖5.手術結果
UNION研(yan)究(jiu)是全球首個評估SCRT序(xu)貫免(mian)疫治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)聯(lian)(lian)合(he)化療(liao)(liao)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)LARC的(de)(de)Ⅲ期研(yan)究(jiu)。CAM+CAPOX組(zu)的(de)(de)pCR率顯(xian)著優于CAPOX組(zu)，達(da)到了主(zhu)要終點。CAM+CAPOX組(zu)表(biao)現出可耐受的(de)(de)安全性，新(xin)輔助(zhu)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)不影響手術(shu)的(de)(de)可行(xing)性。SCRT序(xu)貫卡瑞利珠(zhu)單抗聯(lian)(lian)合(he)化療(liao)(liao)可推薦為LARC患者的(de)(de)圍手術(shu)期治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方(fang)式。該研(yan)究(jiu)的(de)(de)3y-EFS率和OS數(shu)據尚未成(cheng)熟，目前試驗仍在進(jin)行(xing)中，期待后續更新(xin)數(shu)據的(de)(de)揭曉！
卡瑞利珠單(dan)抗(kang)是恒(heng)瑞醫藥(yao)自主(zhu)研發的(de)一款人源化PD-1單(dan)克(ke)隆抗(kang)體，于2019年5月獲(huo)(huo)國(guo)家(jia)藥(yao)品(pin)監督(du)管(guan)理局（NMPA）批準上市，目(mu)(mu)前已在(zai)(zai)肺癌(ai)(ai)、肝癌(ai)(ai)、食(shi)管(guan)癌(ai)(ai)、鼻咽癌(ai)(ai)以及淋巴瘤(liu)(liu)五大瘤(liu)(liu)種中(zhong)獲(huo)(huo)批了(le)9個(ge)適(shi)應癥(zheng)，其中(zhong)8個(ge)適(shi)應癥(zheng)已納入國(guo)家(jia)醫保目(mu)(mu)錄，為獲(huo)(huo)批適(shi)應癥(zheng)和覆蓋瘤(liu)(liu)種數量(liang)領先的(de)國(guo)產PD-1產品(pin)。目(mu)(mu)前，恒(heng)瑞醫藥(yao)仍(reng)在(zai)(zai)推進卡瑞利珠單(dan)抗(kang)在(zai)(zai)多個(ge)瘤(liu)(liu)種的(de)臨床(chuang)研究(jiu)，努力為長久以來(lai)面臨治療困境的(de)患(huan)者帶去新選擇(ze)、新希望(wang)。
未來，恒(heng)瑞(rui)醫(yi)藥(yao)將繼(ji)續(xu)堅持“以患者(zhe)為中(zhong)心”的(de)理念，在聚焦未獲(huo)滿足的(de)臨床(chuang)需(xu)求基礎上，針(zhen)對中(zhong)國高發腫瘤領域持續(xu)推進創新研發，力爭研制(zhi)出(chu)更(geng)(geng)多更(geng)(geng)好(hao)的(de)新藥(yao)、好(hao)藥(yao)，服(fu)務健康中(zhong)國，惠及全球患者(zhe)。